このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

PD-1阻害剤と化学療法に反応する転移性食道がん患者における放射線療法

PD-1阻害剤と化学療法に反応する転移性食道がん患者の放射線療法:患者優先の多施設共同ランダム化第II相試験

ステージ IVb の食道がんの治療効果は、最近、免疫療法と組み合わせた化学療法によって改善されています。

これに基づいて、研究者らは前向き多施設第II相臨床試験を実施し、放射線療法がPD-1阻害剤と化学療法に反応する転移性食道がん患者の生存率をさらに改善できるかどうかを評価する予定である。

付随する組織サンプル、血液サンプル、および尿サンプルは、結果、有効性、毒性を予測するための潜在的なバイオマーカーを探索するために、分子生物学的検出 (全エクソームシーケンシングおよびプロテオミクスを含む) によって分析されます。

調査の概要

詳細な説明

食道がん (EC) は、世界中で罹患率と死亡率が高い最も一般的ながんの 1 つです。 患者の 30% 以上が診断時にステージ IV でした。 フルオロピリミジンとプラチナベースの化学療法は、約40年にわたって転移性EC患者の第一選択治療として推奨されてきたが、全生存期間(OS)は最小限の改善しか達成されていない。

最近、免疫チェックポイント阻害剤は、切除不能な進行性または転移性 EC 患者において効果的な抗腫瘍活性を示しました。 いくつかのランダム化試験では、PD-1 阻害剤が化学療法に基づいて進行性食道扁平上皮癌 (ESCC) 患者の OS をさらに改善する可能性があることが実証されています。 免疫療法と組み合わせた化学療法は、転移性 EC の標準的な治療法の 1 つとなっています。

報告されているように、転移性肺がんまたは EC 患者の場合、局所領域放射線療法は、特に全身療法に反応する患者の生存率を改善する可能性があります。 ただし、これらの患者が局所放射線療法から利益を得られるかどうかを評価するには、依然として高度な証拠が必要です。

化学療法と組み合わせた免疫療法の有効性は、化学療法単独よりも明らかに優れています。 これに基づいて、局所領域放射線療法は、全身療法に反応する転移性EC患者の局所制御を改善し、局所症状を軽減し、さらには生存率を改善するのに役立つ可能性があります。

したがって、研究者らは、転移性EC患者に対する化学療法および免疫療法を併用した放射線療法の効率と安全性を評価するために、前向き多施設第II相試験を実施する予定である。 付随する組織サンプル、血液サンプル、尿サンプルは分子生物学的検出によって分析され、結果、有効性、毒性を予測するための潜在的なバイオマーカーを探索します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

120

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 1. 18歳以上、性別不問
  • 2. 組織学的または細胞学的に食道癌の扁平上皮癌が確認された。 初期臨床病期はIVb(2018年AJCCがん病期分類マニュアル、第8版)、または根治的治療後に再発した再発患者(根治的治療には手術と放射線療法が含まれますが、以前の放射線治療領域では再発部位を特定できない)です。
  • 3. ECOG パフォーマンスステータス <= 1。65 歳以上の患者は G8 スクリーニングまたは包括的老年病評価を完了する必要があり、最終評価は良好です。
  • 4.血液検査や肝臓、腎臓の機能などの日常的な検査指標に重大な異常はありませんでした。
  • 5.胸部放射線治療の既往がない。
  • 6.予想生存期間は12週間以上です。
  • 7. インフォームド・コンセントが提供される。
  • 8.免疫療法と併用した第一選択化学療法の2~4サイクルに反応がある。

除外基準:

  • 1.下咽頭上皮内癌、非悪性皮膚癌、上皮内子宮頸癌を除く他の癌の既往歴のある患者。
  • 2.登録前に手術(オストミーを除く)、化学療法、またはその他の抗腫瘍治療を受けている;
  • 3. 現在、活動性感染症が存在します。 以下の症状が無作為化前6か月以内に発生した:心筋梗塞、脳血管障害、または胃腸、神経、心肺の手術を受けた。
  • 化学療法薬に対するアレルギーまたは自己免疫疾患の病歴; 4.
  • 5. 現在、または登録前 4 週間以内に他の臨床試験に参加している。
  • 6.放射線腫瘍医の判断により、瘻孔のリスクが高いなど、放射線治療を安全に実施できない要因がある。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:強化放射線療法
この治療グループは、PD-1阻害剤と併用した化学療法の計画されたサイクルがすべて完了した後、標準的な一次治療に基づいて放射線療法を受けることになります。

化学療法には最大 6 サイクルが推奨されました。

  • フルオロピリミジン(フルオロウラシルまたはカペシタビン)とカルボプラチンまたはシスプラチン。
  • パクリタキセル(またはアルブミン結合パクリタキセル)とカルボプラチンまたはシスプラチン。
他の名前:
  • 化学療法
ニボルマブ、ペボリズマブ、ティスレリズマブ、セルプルリマブ、トリパリマブ、シンチリマブ、カムレリズマブ
他の名前:
  • 免疫療法
IMRT/VMAT 技術。 患者は、1 日 1 回、週に 5 日、平均 5 週間放射線治療を受けます。 放射線療法は、リンパ節転移のみの患者の場合はPGTVに対して49.22Gy/23fまたは50Gy/25fの線量、臓器転移患者の場合は40.66Gy/19fまたは40Gy/20fの線量を達成するように行われます。 放射線治療は、化学療法終了後に計画されます。
他の名前:
  • 計画的放射線療法
実験的:サルベージ放射線療法
この治療グループは、疾患が進行し、集学的チームによってサルベージ放射線療法が推奨されている場合、標準的な第一選択治療に基づいてサルベージ放射線療法を受けます。

化学療法には最大 6 サイクルが推奨されました。

  • フルオロピリミジン(フルオロウラシルまたはカペシタビン)とカルボプラチンまたはシスプラチン。
  • パクリタキセル(またはアルブミン結合パクリタキセル)とカルボプラチンまたはシスプラチン。
他の名前:
  • 化学療法
ニボルマブ、ペボリズマブ、ティスレリズマブ、セルプルリマブ、トリパリマブ、シンチリマブ、カムレリズマブ
他の名前:
  • 免疫療法
IMRT/VMAT 技術。 患者は、1 日 1 回、週に 5 日、平均 5 週間放射線治療を受けます。 放射線療法は、リンパ節転移のみの患者の場合はPGTVに対して49.22Gy/23fまたは50Gy/25fの線量、臓器転移患者の場合は40.66Gy/19fまたは40Gy/20fの線量を達成するように行われます。 放射線治療は、学際的なチームによって推奨された場合、病気の進行後に計画されます。
他の名前:
  • 必要な場合の放射線療法

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性: 1 年全生存確率
時間枠:12ヶ月
全生存期間は、初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。 最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。 OS は、Intent-To-Treat (ITT) 集団のすべての参加者について報告されます。 Kaplan-Meier 法を使用して 1 年生存確率を計算しました。
12ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性: 無増悪生存期間中央値 (PFS)
時間枠:12ヶ月
無増悪生存期間中央値(PFS)は、初回投与から研究者が評価したRECIST 1.1に基づく最初に記録された進行性疾患(PD)、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
12ヶ月
安全性: 急性毒性率
時間枠:1 つの特定の治療が終了してから 1 か月以内
急性毒性率は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準、バージョン 5.0 (CTC AE5.0) に従って、投与後 1 か月以内に発生する、治療に関連した毒性の頻度として定義されました。
1 つの特定の治療が終了してから 1 か月以内
安全性: 晩発毒性率
時間枠:1 つの特定の治療が終了してから 1 か月後。
晩発毒性率は、国立がん研究所有害事象共通用語基準、バージョン 5.0 (CTC AE5.0) に従って、投与後 1 か月後に発生する治療に関連した毒性の頻度として定義されました。
1 つの特定の治療が終了してから 1 か月後。
生活の質: 参加者のEORTC QLQ-C30サブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠:24ヶ月
EORTCコアQOLアンケート(QLQ-C30)によって評価された参加者のスコア。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ~ 100 です。スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 したがって、機能スケールのスコアが高いことは、機能レベルが高い/健康であることを表します。
24ヶ月
生活の質: 参加者の EORTC QLQ-OES18 サブスケール スコアのベースラインからの変化
時間枠:24ヶ月
EORTC QOLTC アンケート - 食道がんモジュール (EORTC QLQ-OES18) によって評価された参加者のスコア。 すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ~ 100 です。スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。 したがって、機能スケールのスコアが高いことは、機能レベルが高い/健康であることを表します。
24ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有効性を予測するためのバイオマーカー
時間枠:24ヶ月
放射線療法前後のベースラインからの循環腫瘍 DNA の動的な変化 (次世代シーケンス法による特定の変異の頻度) を調査する。
24ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Wen-Yang Liu, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • 主任研究者:Zhi-Hao Lu, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年10月16日

一次修了 (推定)

2026年4月26日

研究の完了 (推定)

2028年10月26日

試験登録日

最初に提出

2023年9月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年10月12日

最初の投稿 (実際)

2023年10月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年10月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年10月19日

最終確認日

2023年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

この研究を通じて得られたデータは、食道がんに学術的関心を持つ資格のある研究者に提供される場合があります。 共有されるデータまたはサンプルはコード化され、PHI は含まれません。 リクエストの承認と該当するすべての契約(つまり、マテリアル譲渡契約)の履行は、リクエスト当事者とデータを共有するための前提条件です。

IPD 共有時間枠

データリクエストは論文公開後 12 か月から送信でき、データは最長 24 か月間アクセス可能になります。 延長はケースバイケースで検討されます

IPD 共有アクセス基準

試験用 IPD へのアクセスは、独立した科学研究に従事する資格のある研究者によってリクエストすることができ、研究提案書と統計分析計画 (SAP) の審査と承認、およびデータ共有契約 (DSA) の締結後に提供されます。 詳細またはリクエストの送信については、liuwenyang@cicams.ac.cn までご連絡ください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

3
購読する