PD-1阻害剤と化学療法に反応する転移性食道がん患者における放射線療法
PD-1阻害剤と化学療法に反応する転移性食道がん患者の放射線療法:患者優先の多施設共同ランダム化第II相試験
ステージ IVb の食道がんの治療効果は、最近、免疫療法と組み合わせた化学療法によって改善されています。
これに基づいて、研究者らは前向き多施設第II相臨床試験を実施し、放射線療法がPD-1阻害剤と化学療法に反応する転移性食道がん患者の生存率をさらに改善できるかどうかを評価する予定である。
付随する組織サンプル、血液サンプル、および尿サンプルは、結果、有効性、毒性を予測するための潜在的なバイオマーカーを探索するために、分子生物学的検出 (全エクソームシーケンシングおよびプロテオミクスを含む) によって分析されます。
調査の概要
状態
詳細な説明
食道がん (EC) は、世界中で罹患率と死亡率が高い最も一般的ながんの 1 つです。 患者の 30% 以上が診断時にステージ IV でした。 フルオロピリミジンとプラチナベースの化学療法は、約40年にわたって転移性EC患者の第一選択治療として推奨されてきたが、全生存期間(OS)は最小限の改善しか達成されていない。
最近、免疫チェックポイント阻害剤は、切除不能な進行性または転移性 EC 患者において効果的な抗腫瘍活性を示しました。 いくつかのランダム化試験では、PD-1 阻害剤が化学療法に基づいて進行性食道扁平上皮癌 (ESCC) 患者の OS をさらに改善する可能性があることが実証されています。 免疫療法と組み合わせた化学療法は、転移性 EC の標準的な治療法の 1 つとなっています。
報告されているように、転移性肺がんまたは EC 患者の場合、局所領域放射線療法は、特に全身療法に反応する患者の生存率を改善する可能性があります。 ただし、これらの患者が局所放射線療法から利益を得られるかどうかを評価するには、依然として高度な証拠が必要です。
化学療法と組み合わせた免疫療法の有効性は、化学療法単独よりも明らかに優れています。 これに基づいて、局所領域放射線療法は、全身療法に反応する転移性EC患者の局所制御を改善し、局所症状を軽減し、さらには生存率を改善するのに役立つ可能性があります。
したがって、研究者らは、転移性EC患者に対する化学療法および免疫療法を併用した放射線療法の効率と安全性を評価するために、前向き多施設第II相試験を実施する予定である。 付随する組織サンプル、血液サンプル、尿サンプルは分子生物学的検出によって分析され、結果、有効性、毒性を予測するための潜在的なバイオマーカーを探索します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Wen-Yang Liu, MD
- 電話番号:8601087787625
- メール:liuwenyang@cicams.ac.cn
研究場所
-
-
Beijing
-
Beijing、Beijing、中国、100021
- 募集
- Cancer hospital, CAMS
-
コンタクト:
- Wen-Yang Liu, MD
- メール:liuwenyang@cicams.ac.cn
-
コンタクト:
-
主任研究者:
- Wen-Yang Liu
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 1. 18歳以上、性別不問
- 2. 組織学的または細胞学的に食道癌の扁平上皮癌が確認された。 初期臨床病期はIVb(2018年AJCCがん病期分類マニュアル、第8版)、または根治的治療後に再発した再発患者(根治的治療には手術と放射線療法が含まれますが、以前の放射線治療領域では再発部位を特定できない)です。
- 3. ECOG パフォーマンスステータス <= 1。65 歳以上の患者は G8 スクリーニングまたは包括的老年病評価を完了する必要があり、最終評価は良好です。
- 4.血液検査や肝臓、腎臓の機能などの日常的な検査指標に重大な異常はありませんでした。
- 5.胸部放射線治療の既往がない。
- 6.予想生存期間は12週間以上です。
- 7. インフォームド・コンセントが提供される。
- 8.免疫療法と併用した第一選択化学療法の2~4サイクルに反応がある。
除外基準:
- 1.下咽頭上皮内癌、非悪性皮膚癌、上皮内子宮頸癌を除く他の癌の既往歴のある患者。
- 2.登録前に手術(オストミーを除く)、化学療法、またはその他の抗腫瘍治療を受けている;
- 3. 現在、活動性感染症が存在します。 以下の症状が無作為化前6か月以内に発生した:心筋梗塞、脳血管障害、または胃腸、神経、心肺の手術を受けた。
- 化学療法薬に対するアレルギーまたは自己免疫疾患の病歴; 4.
- 5. 現在、または登録前 4 週間以内に他の臨床試験に参加している。
- 6.放射線腫瘍医の判断により、瘻孔のリスクが高いなど、放射線治療を安全に実施できない要因がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
---|---|
実験的:強化放射線療法
この治療グループは、PD-1阻害剤と併用した化学療法の計画されたサイクルがすべて完了した後、標準的な一次治療に基づいて放射線療法を受けることになります。
|
化学療法には最大 6 サイクルが推奨されました。
他の名前:
ニボルマブ、ペボリズマブ、ティスレリズマブ、セルプルリマブ、トリパリマブ、シンチリマブ、カムレリズマブ
他の名前:
IMRT/VMAT 技術。
患者は、1 日 1 回、週に 5 日、平均 5 週間放射線治療を受けます。
放射線療法は、リンパ節転移のみの患者の場合はPGTVに対して49.22Gy/23fまたは50Gy/25fの線量、臓器転移患者の場合は40.66Gy/19fまたは40Gy/20fの線量を達成するように行われます。
放射線治療は、化学療法終了後に計画されます。
他の名前:
|
実験的:サルベージ放射線療法
この治療グループは、疾患が進行し、集学的チームによってサルベージ放射線療法が推奨されている場合、標準的な第一選択治療に基づいてサルベージ放射線療法を受けます。
|
化学療法には最大 6 サイクルが推奨されました。
他の名前:
ニボルマブ、ペボリズマブ、ティスレリズマブ、セルプルリマブ、トリパリマブ、シンチリマブ、カムレリズマブ
他の名前:
IMRT/VMAT 技術。
患者は、1 日 1 回、週に 5 日、平均 5 週間放射線治療を受けます。
放射線療法は、リンパ節転移のみの患者の場合はPGTVに対して49.22Gy/23fまたは50Gy/25fの線量、臓器転移患者の場合は40.66Gy/19fまたは40Gy/20fの線量を達成するように行われます。
放射線治療は、学際的なチームによって推奨された場合、病気の進行後に計画されます。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
有効性: 1 年全生存確率
時間枠:12ヶ月
|
全生存期間は、初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
最終分析時に死亡が記録されていない参加者は、最後の追跡調査の日に検閲された。
OS は、Intent-To-Treat (ITT) 集団のすべての参加者について報告されます。
Kaplan-Meier 法を使用して 1 年生存確率を計算しました。
|
12ヶ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
有効性: 無増悪生存期間中央値 (PFS)
時間枠:12ヶ月
|
無増悪生存期間中央値(PFS)は、初回投与から研究者が評価したRECIST 1.1に基づく最初に記録された進行性疾患(PD)、または何らかの原因による死亡のいずれか最初に発生するまでの時間として定義されました。
|
12ヶ月
|
安全性: 急性毒性率
時間枠:1 つの特定の治療が終了してから 1 か月以内
|
急性毒性率は、国立がん研究所の有害事象共通用語基準、バージョン 5.0 (CTC AE5.0) に従って、投与後 1 か月以内に発生する、治療に関連した毒性の頻度として定義されました。
|
1 つの特定の治療が終了してから 1 か月以内
|
安全性: 晩発毒性率
時間枠:1 つの特定の治療が終了してから 1 か月後。
|
晩発毒性率は、国立がん研究所有害事象共通用語基準、バージョン 5.0 (CTC AE5.0) に従って、投与後 1 か月後に発生する治療に関連した毒性の頻度として定義されました。
|
1 つの特定の治療が終了してから 1 か月後。
|
生活の質: 参加者のEORTC QLQ-C30サブスケールスコアのベースラインからの変化
時間枠:24ヶ月
|
EORTCコアQOLアンケート(QLQ-C30)によって評価された参加者のスコア。
すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ~ 100 です。スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。
したがって、機能スケールのスコアが高いことは、機能レベルが高い/健康であることを表します。
|
24ヶ月
|
生活の質: 参加者の EORTC QLQ-OES18 サブスケール スコアのベースラインからの変化
時間枠:24ヶ月
|
EORTC QOLTC アンケート - 食道がんモジュール (EORTC QLQ-OES18) によって評価された参加者のスコア。
すべてのスケールと単一項目メジャーのスコア範囲は 0 ~ 100 です。スケール スコアが高いほど、応答レベルが高いことを表します。
したがって、機能スケールのスコアが高いことは、機能レベルが高い/健康であることを表します。
|
24ヶ月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
有効性を予測するためのバイオマーカー
時間枠:24ヶ月
|
放射線療法前後のベースラインからの循環腫瘍 DNA の動的な変化 (次世代シーケンス法による特定の変異の頻度) を調査する。
|
24ヶ月
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Wen-Yang Liu, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- 主任研究者:Zhi-Hao Lu, MD、Peking University Cancer Hospital & Institute
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- BEIR 1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。