Radioterapia em pacientes com câncer de esôfago metastático que responde à quimioterapia com inibidor PD-1 mais
12 de junho de 2024 atualizado por: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Radioterapia em pacientes com câncer de esôfago metastático que responde à quimioterapia com inibidor PD-1 mais: um ensaio multicêntrico randomizado de fase II de preferência do paciente
A eficácia do tratamento para o câncer de esôfago em estágio IVb foi melhorada recentemente por meio de quimioterapia combinada com imunoterapia.
Com base nisso, os investigadores pretendem conduzir um ensaio clínico prospectivo e multicêntrico de fase II para avaliar se a radioterapia pode melhorar ainda mais a sobrevivência de pacientes com câncer de esôfago metastático respondendo ao inibidor PD-1 mais quimioterapia.
Amostras de tecido acompanhadas, amostras de sangue e amostras de urina serão analisadas por detecção biológica molecular (incluindo sequenciamento de exoma completo e proteômica) para explorar biomarcadores potenciais para prever resultados, eficácia e toxicidade.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
O câncer de esôfago (CE) é um dos carcinomas mais comuns, com alta morbidade e mortalidade em todo o mundo. Mais de 30% dos pacientes estavam no estágio IV quando diagnosticados. A fluoropirimidina mais quimioterapia à base de platina é recomendada como tratamento de primeira linha para pacientes com CE metastática por aproximadamente quatro décadas; no entanto, apenas uma melhora mínima foi alcançada na sobrevida global (SG).
Recentemente, os inibidores do checkpoint imunológico demonstraram atividade antitumoral eficaz em pacientes com CE irressecável, avançada ou metastática. Vários ensaios randomizados demonstraram que o inibidor PD-1 pode melhorar ainda mais a OS em pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago avançado (ESCC) com base na quimioterapia. A quimioterapia combinada com imunoterapia tornou-se uma das modalidades de tratamento padrão para CE metastática.
Conforme relatado, para os pacientes com câncer de pulmão metastático ou CE, a radioterapia locorregional poderia melhorar a sobrevida, especialmente naqueles que respondem à terapia sistêmica. No entanto, ainda são necessárias evidências de alto nível para avaliar se estes pacientes podem beneficiar da radioterapia local.
A eficácia da imunoterapia combinada com a quimioterapia é obviamente melhor do que a da quimioterapia isoladamente. Nesta base, a radioterapia locorregional pode ajudar os pacientes com CE metastático que respondem à terapia sistêmica a melhorar o controle local, aliviar os sintomas locais e até mesmo melhorar a sobrevida.
Portanto, os investigadores pretendem realizar um estudo prospectivo e multicêntrico de fase II para avaliar a eficiência e segurança da radioterapia com quimioterapia e imunoterapia para pacientes com CE metastática. Amostras de tecido acompanhadas, amostras de sangue e amostras de urina serão analisadas por detecção biológica molecular para explorar biomarcadores potenciais para prever resultados, eficácia e toxicidade.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
120
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Wen-Yang Liu, MD
- Número de telefone: 8601087787625
- E-mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
Locais de estudo
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Beijing
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Beijing, Beijing, China, 100021
- Recrutamento
- Cancer Hospital, CAMS
-
Contato:
- Wen-Yang Liu, MD
- E-mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
-
Contato:
- E-mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
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Investigador principal:
- Wen-Yang Liu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- 1. ≥18 anos, qualquer sexo
- 2. Carcinoma espinocelular de câncer de esôfago confirmado histologicamente ou citologicamente. O estágio clínico inicial é IVb (2018 AJCC Cancer Staging Manual, 8ª Edição) ou pacientes recorrentes com recorrência após tratamento radical (o tratamento radical inclui cirurgia e radioterapia, mas o local de recorrência não pode ser localizado no campo de radioterapia anterior).
- 3. Status de desempenho ECOG <= 1. Pacientes com 65 anos ou mais precisam completar a triagem G8 ou Avaliação Geriátrica Abrangente, e a avaliação final é boa;
- 4.Não houve anormalidade significativa nos indicadores de rotina laboratorial, como rotina sanguínea e função hepática e renal;
- 5.Sem história prévia de radiação torácica;
- 6. A sobrevivência esperada é superior a 12 semanas;
- 7.Consentimento informado fornecido;
- 8.Com resposta a 2-4 ciclos de quimioterapia de primeira linha combinada com imunoterapia.
Critério de exclusão:
- 1.Pacientes com outros antecedentes de câncer, exceto carcinoma hipofaríngeo in situ, câncer de pele não maligno e carcinoma cervical in situ.
- 2. Cirurgia recebida (exceto ostomia), quimioterapia ou outro tratamento antitumoral antes da inscrição ；
- 3. Existe atualmente uma infecção ativa. As seguintes condições ocorreram nos 6 meses anteriores à randomização: infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral ou cirurgia gastrointestinal, neurológica ou cardiopulmonar;
- 4. História de alergia a quimioterápicos ou doenças autoimunes;
- 5.Participar de outros ensaios clínicos atualmente ou nas 4 semanas anteriores à inscrição;
- 6. Existem fatores como alto risco de fístula que fazem com que a radioterapia não possa ser realizada com segurança conforme avaliação do oncologista de radiação.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Radioterapia de consolidação
Este grupo de tratamento receberá radioterapia com base no tratamento padrão de primeira linha, após a conclusão de todos os ciclos planejados de quimioterapia combinada com inibidor de PD-1.
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Um máximo de seis ciclos foi recomendado para quimioterapia.
Outros nomes:
Técnica IMRT/VMAT.
Os pacientes recebem radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante uma média de 5 semanas.
A radioterapia é administrada para atingir uma dosagem de 49,22Gy/23f ou 50Gy/25f para PGTV para pacientes apenas com metástases linfonodais e 40,66Gy/19f ou 40Gy/20f para pacientes com metástases de órgãos.
O tratamento com radiação é planejado após o término da quimioterapia.
Outros nomes:
Nivolumabe ou Pembrolizumabe ou Tislelizumabe ou Serplulimabe ou Toripalimabe ou Sintilimabe ou Camrelizumabe
Outros nomes:
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Experimental: Radioterapia de resgate
Este grupo de tratamento receberá radioterapia de resgate com base no tratamento padrão de primeira linha, quando a doença progrediu e a radioterapia de resgate é recomendada pela equipe multidisciplinar.
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Um máximo de seis ciclos foi recomendado para quimioterapia.
Outros nomes:
Nivolumabe ou Pembrolizumabe ou Tislelizumabe ou Serplulimabe ou Toripalimabe ou Sintilimabe ou Camrelizumabe
Outros nomes:
Técnica IMRT/VMAT.
Os pacientes recebem radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante uma média de 5 semanas.
A radioterapia é administrada para atingir uma dosagem de 49,22Gy/23f ou 50Gy/25f para PGTV apenas para pacientes com metástase linfonodal e 40,66~49,22Gy/19f
~23f ou 40~50Gy/20~25f para pacientes com metástase de órgãos.
O tratamento com radiação é planejado após a progressão da doença quando recomendado pela equipe multidisciplinar.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EFICÁCIA: probabilidade de sobrevida global em 1 ano
Prazo: 12 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a primeira dose até a morte por qualquer causa.
Os participantes sem óbito documentado no momento da análise final foram censurados na data do último acompanhamento.
OS é relatado para todos os participantes da população com intenção de tratar (ITT).
O método de Kaplan-Meier foi utilizado para calcular a probabilidade de sobrevida em 1 ano.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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EFICÁCIA: Sobrevida livre de progressão mediana (PFS)
Prazo: 12 meses
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A sobrevida livre de progressão (PFS) mediana foi definida como o tempo desde a primeira dose até a primeira doença progressiva (DP) documentada de acordo com RECIST 1.1, conforme avaliado pelo investigador, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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12 meses
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SEGURANÇA: Taxa de toxicidade aguda
Prazo: Um mês após o final de um tratamento específico
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A Taxa de Toxicidade Aguda foi definida como a frequência de toxicidades relacionadas ao tratamento, que surge dentro de um mês após a administração, de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer, Versão 5.0 (CTC AE5.0).
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Um mês após o final de um tratamento específico
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SEGURANÇA: Taxa de toxicidade tardia
Prazo: Um mês após o término de um tratamento específico.
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A taxa de toxicidade tardia foi definida como a frequência de toxicidades relacionadas ao tratamento, que surge após um mês após a administração, de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer, Versão 5.0 (CTC AE5.0).
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Um mês após o término de um tratamento específico.
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QUALIDADE DE VIDA: Mudança da linha de base nas pontuações da subescala EORTC QLQ-C30 nos participantes
Prazo: 24 meses
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A pontuação dos participantes avaliada pelo questionário básico de qualidade de vida da EORTC (QLQ-C30).
Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Assim, uma pontuação elevada numa escala funcional representa um nível de funcionamento elevado/saudável.
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24 meses
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QUALIDADE DE VIDA: Mudança da linha de base nas pontuações da subescala EORTC QLQ-OES18 nos participantes
Prazo: 24 meses
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A pontuação dos participantes avaliada pelo Questionário de Qualidade de Vida EORTC - Módulo de Câncer Esofágico (EORTC QLQ-OES18).
Todas as escalas e medidas de item único variam em pontuação de 0 a 100. Uma pontuação alta na escala representa um nível de resposta mais alto.
Assim, uma pontuação elevada numa escala funcional representa um nível de funcionamento elevado/saudável.
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24 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biomarcadores para previsão de eficácia
Prazo: 24 meses
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Explorar as mudanças dinâmicas do DNA tumoral circulante (a frequência de mutações específicas pela metodologia de sequenciamento de próxima geração) desde o início, antes e depois da radioterapia.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Investigador principal: Zhi-Hao Lu, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de outubro de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
26 de abril de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
26 de outubro de 2028
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de setembro de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
12 de outubro de 2023
Primeira postagem (Real)
16 de outubro de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2024
Última verificação
1 de junho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Doenças Esofágicas
- Neoplasias Esofágicas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Carboplatina
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
Outros números de identificação do estudo
- BEIR 1
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Os dados obtidos através deste estudo podem ser fornecidos a pesquisadores qualificados com interesse acadêmico em câncer de esôfago.
Os dados ou amostras compartilhados serão codificados, sem PHI incluído.
A aprovação da solicitação e a execução de todos os acordos aplicáveis (ou seja, um acordo de transferência de material) são pré-requisitos para o compartilhamento de dados com a parte solicitante.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de dados poderão ser enviadas a partir de 12 meses após a publicação do artigo e os dados ficarão acessíveis por até 24 meses.
Extensões serão consideradas caso a caso
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O acesso ao IPD experimental pode ser solicitado por pesquisadores qualificados envolvidos em pesquisas científicas independentes e será fornecido após análise e aprovação de uma proposta de pesquisa e Plano de Análise Estatística (SAP) e assinatura de um Acordo de Compartilhamento de Dados (DSA).
Para mais informações ou para enviar uma solicitação, entre em contato com liuwenyang@cicams.ac.cn
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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