Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Radioterapie u pacientů s metastatickým karcinomem jícnu reagující na chemoterapii PD-1 Inhibitor Plus

12. června 2024 aktualizováno: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Radioterapie u pacientů s metastatickým karcinomem jícnu reagující na chemoterapii PD-1 inhibitor plus: multicentrická randomizovaná studie fáze II s preferencí pacientů

Účinnost léčby rakoviny jícnu stadia IVb byla nedávno zlepšena chemoterapií kombinovanou s imunoterapií.

Na tomto základě mají výzkumníci v úmyslu provést prospektivní multicentrickou klinickou studii fáze II, aby posoudili, zda by radioterapie mohla dále zlepšit přežití pacientů s metastatickým karcinomem jícnu, kteří reagují na inhibitor PD-1 plus chemoterapii.

Doprovodné vzorky tkání, vzorky krve a vzorky moči budou analyzovány molekulárně biologickou detekcí (včetně sekvenování celého exome a proteomiky), aby se prozkoumaly potenciální biomarkery pro predikci výsledků, účinnosti a toxicity.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Karcinom jícnu (EC) je celosvětově jedním z nejčastějších karcinomů s vysokou morbiditou a mortalitou. Více než 30 % pacientů bylo ve stadiu IV, když byla diagnostikována. Fluoropyrimidin plus chemoterapie na bázi platiny je doporučována jako léčba první linie u pacientů s metastatickým EC po dobu přibližně čtyř desetiletí, nicméně bylo dosaženo pouze minimálního zlepšení celkového přežití (OS).

Inhibitory imunitního kontrolního bodu nedávno prokázaly účinnou protinádorovou aktivitu u pacientů s neresekovatelným, pokročilým nebo metastatickým EC. Několik randomizovaných studií prokázalo, že inhibitor PD-1 by mohl dále zlepšit OS u pacientů s pokročilým spinocelulárním karcinomem jícnu (ESCC) na základě chemoterapie. Chemoterapie kombinovaná s imunoterapií se stala jednou ze standardních léčebných modalit metastatického EC.

Jak bylo uvedeno, u pacientů s metastatickým karcinomem plic nebo EC by lokoregionální radioterapie mohla zlepšit přežití, zejména u těch, kteří reagují na systémovou léčbu. K posouzení toho, zda tito pacienti mohou mít prospěch z lokální radioterapie, jsou však stále zapotřebí důkazy na vysoké úrovni.

Účinnost imunoterapie kombinované s chemoterapií je zjevně lepší než samotná chemoterapie. Na tomto základě může lokoregionální radioterapie pomoci pacientům s metastatickým EC odpovídajícím na systémovou léčbu zlepšit lokální kontrolu, zmírnit lokální symptomy a dokonce zlepšit přežití.

Zkoušející proto hodlají provést prospektivní, multicentrickou studii fáze II, aby zhodnotili účinnost a bezpečnost radioterapie s chemoterapií a imunoterapií u pacientů s metastatickým EC. Doprovodné vzorky tkání, krevní vzorky a vzorky moči budou analyzovány molekulárně biologickou detekcí, aby se prozkoumaly potenciální biomarkery pro predikci výsledků, účinnosti a toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

120

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. ≥18 let, jakékoli pohlaví
  • 2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom karcinomu jícnu. Počáteční klinické stadium je IVb (2018 AJCC Cancer Staging Manual, 8. vydání) nebo recidivující pacienti s recidivou po radikální léčbě (radikální léčba zahrnuje operaci a radioterapii, ale místo recidivy nelze lokalizovat v předchozím radioterapeutickém poli).
  • 3. Stav výkonnosti podle ECOG <= 1. Pacienti ve věku 65 let a více potřebují dokončit screening G8 nebo komplexní geriatrické hodnocení a konečné hodnocení je dobré;
  • 4. Nebyly zjištěny žádné významné abnormality v laboratorních rutinních ukazatelích, jako je krevní rutina a funkce jater a ledvin;
  • 5. Bez předchozí anamnézy radiace hrudníku;
  • 6. Očekávané přežití je více než 12 týdnů;
  • 7. Poskytnutý informovaný souhlas;
  • 8. S odpovědí na 2-4 cykly chemoterapie první linie kombinované s imunoterapií.

Kritéria vyloučení:

  • 1. Pacienti s jinou rakovinou v anamnéze kromě hypofaryngeálního karcinomu in situ, nezhoubného karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ.
  • 2. Podstoupil chirurgický zákrok (kromě stomie), chemoterapii nebo jinou protinádorovou léčbu před zařazením；
  • 3. Aktuálně existuje aktivní infekce. Následující stavy se vyskytly během 6 měsíců před randomizací: infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo gastrointestinální, neurologická, kardiopulmonální chirurgie;
  • 4. Anamnéza alergie na chemoterapeutika nebo autoimunitní onemocnění;
  • 5. účastnit se dalších klinických studií v současnosti nebo do 4 týdnů před zařazením;
  • 6. Existují faktory, jako je vysoké riziko píštěle, že radioterapii nelze bezpečně provádět podle posouzení radiačního onkologa.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Konsolidační radioterapie
Tato léčebná skupina bude po ukončení všech plánovaných cyklů chemoterapie v kombinaci s inhibitorem PD-1 dostávat radioterapii na základě standardní léčby první linie.
Lék: Režim TP (Paclitaxel s cisplatinou nebo karboplatinou) nebo PF (Fluoropyrimidin s cisplatinou nebo karboplatinou) závisel na volbě zkoušejícího.

Pro chemoterapii bylo doporučeno maximálně šest cyklů.

  • Fluoropyrimidin (fluorouracil nebo kapecitabin) s karboplatinou nebo cisplatinou;
  • Paklitaxel (nebo paklitaxel vázaný na albumin) s karboplatinou nebo cisplatinou.
Ostatní jména:
  • Chemoterapie
Záření: Konsolidační záření
Technika IMRT/VMAT. Pacienti dostávají radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu v průměru po dobu 5 týdnů. Radioterapie se dodává k dosažení dávky 49,22 Gy/23f nebo 50 Gy/25f na PGTV u pacientů pouze s metastázami do lymfatických uzlin a 40,66 Gy/19f nebo 40Gy/20f u pacientů s orgánovými metastázami. Radiační léčba je plánována po ukončení chemoterapie.
Ostatní jména:
  • Plánovaná radioterapie
Biologický: PD-1 inhibitor
Nivolumab nebo Pembrolizumab nebo Tislelizumab nebo Serplulimab nebo Toripalimab nebo Sintilimab nebo Camrelizumab
Ostatní jména:
  • Imunoterapie
Experimentální: Záchranná radioterapie
Tato léčebná skupina bude dostávat záchrannou radioterapii na základě standardní léčby první linie, kdy onemocnění progreduje a je multidisciplinárním týmem doporučena záchranná radioterapie.
Lék: Režim TP (Paclitaxel s cisplatinou nebo karboplatinou) nebo PF (Fluoropyrimidin s cisplatinou nebo karboplatinou) závisel na volbě zkoušejícího.

Pro chemoterapii bylo doporučeno maximálně šest cyklů.

  • Fluoropyrimidin (fluorouracil nebo kapecitabin) s karboplatinou nebo cisplatinou;
  • Paklitaxel (nebo paklitaxel vázaný na albumin) s karboplatinou nebo cisplatinou.
Ostatní jména:
  • Chemoterapie
Biologický: PD-1 inhibitor
Nivolumab nebo Pembrolizumab nebo Tislelizumab nebo Serplulimab nebo Toripalimab nebo Sintilimab nebo Camrelizumab
Ostatní jména:
  • Imunoterapie
Záření: Záchranné záření
Technika IMRT/VMAT. Pacienti dostávají radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu v průměru po dobu 5 týdnů. Radioterapie se dodává k dosažení dávky 49,22 Gy/23f nebo 50 Gy/25f na PGTV pouze u pacientů s metastázami do lymfatických uzlin a 40,66~49,22 Gy/19f ~23f nebo 40~50Gy/20~25f pro pacienty s orgánovými metastázami. Radiační léčba je plánována po progresi onemocnění na doporučení multidisciplinárního týmu.
Ostatní jména:
  • Radioterapie v případě potřeby

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ÚČINNOST: Pravděpodobnost celkového přežití 1 rok
Časové okno: 12 měsíců
Celkové přežití bylo definováno jako doba od první dávky do smrti z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době závěrečné analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. OS se uvádí pro všechny účastníky populace se záměrem léčit (ITT). K výpočtu pravděpodobnosti 1letého přežití byla použita Kaplan-Meierova metoda.
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
ÚČINNOST: Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 12 měsíců
Medián přežití bez progrese (PFS) byl definován jako doba od první dávky do prvního dokumentovaného progresivního onemocnění (PD) podle RECIST 1,1 podle hodnocení zkoušejícího nebo jako úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve.
12 měsíců
BEZPEČNOST: Míra akutní toxicity
Časové okno: Jeden měsíc do konce jednoho konkrétního ošetření
Míra akutní toxicity byla definována jako frekvence toxicit souvisejících s léčbou, která se objeví do jednoho měsíce po podání, podle Common Terminology Criteria for Adverse Event, verze 5.0 (CTC AE5.0) National Cancer Institute.
Jeden měsíc do konce jednoho konkrétního ošetření
BEZPEČNOST: Míra pozdní toxicity
Časové okno: Měsíc po ukončení jedné konkrétní kúry.
Míra pozdní toxicity byla definována jako frekvence toxicit souvisejících s léčbou, která se objeví po jednom měsíci po podání, podle Common Terminology Criteria for Adverse Event, verze 5.0 (CTC AE5.0) National Cancer Institute.
Měsíc po ukončení jedné konkrétní kúry.
KVALITA ŽIVOTA: Změna od základní hodnoty ve skóre subškály EORTC QLQ-C30 u účastníků
Časové okno: 24 měsíců
Skóre účastníků hodnocené základním dotazníkem kvality života EORTC (QLQ-C30). Všechny škály a jednotlivá měření se pohybují ve skóre od 0 do 100. Vysoké skóre škály představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále tedy představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
24 měsíců
KVALITA ŽIVOTA: Změna od základní hodnoty ve skóre subškály EORTC QLQ-OES18 u účastníků
Časové okno: 24 měsíců
Skóre účastníků hodnocené dotazníkem EORTC Quality of Life Questionnaire - Esophageal Cancer Module (EORTC QLQ-OES18). Všechny škály a jednotlivá měření se pohybují ve skóre od 0 do 100. Vysoké skóre škály představuje vyšší úroveň odezvy. Vysoké skóre na funkční škále tedy představuje vysokou/zdravou úroveň fungování.
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Biomarkery pro predikci účinnosti
Časové okno: 24 měsíců
Prozkoumat dynamické změny cirkulující nádorové DNA (frekvence specifických mutací podle metodologie sekvenování nové generace) od výchozího stavu, před a po radioterapii.
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Spolupracovníci

Peking University Cancer Hospital & Institute
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Anyang Tumor Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Vrchní vyšetřovatel: Zhi-Hao Lu, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

26. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

26. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. října 2023

První zveřejněno (Aktuální)

16. října 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. června 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. června 2024

Naposledy ověřeno

1. června 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BEIR 1

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Údaje získané prostřednictvím této studie mohou být poskytnuty kvalifikovaným výzkumníkům s akademickým zájmem o rakovinu jícnu. Sdílená data nebo vzorky budou kódovány, bez PHI. Schválení žádosti a provedení všech příslušných dohod (tj. smlouvy o převodu materiálu) jsou předpoklady pro sdílení údajů s žádající stranou.

Časový rámec sdílení IPD

Žádosti o data lze podávat počínaje 12 měsíci po zveřejnění článku a data budou zpřístupněna po dobu až 24 měsíců. Prodloužení bude zvažováno případ od případu

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

O přístup ke zkušebnímu IPD mohou požádat kvalifikovaní výzkumní pracovníci zabývající se nezávislým vědeckým výzkumem a bude poskytnut po přezkoumání a schválení návrhu výzkumu a plánu statistické analýzy (SAP) a po provedení dohody o sdílení dat (DSA). Pro více informací nebo zaslání požadavku kontaktujte liuwenyang@cicams.ac.cn

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Metastatický novotvar jícnu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit