Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лучевая терапия у пациентов с метастатическим раком пищевода, реагирующих на ингибитор PD-1 плюс химиотерапию

12 июня 2024 г. обновлено: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Лучевая терапия у пациентов с метастатическим раком пищевода, реагирующих на ингибитор PD-1 плюс химиотерапию: многоцентровое рандомизированное исследование II фазы по предпочтениям пациентов

В последнее время эффективность лечения рака пищевода IVb стадии была улучшена за счет химиотерапии в сочетании с иммунотерапией.

На этом основании исследователи намерены провести проспективное многоцентровое клиническое исследование фазы II, чтобы оценить, может ли лучевая терапия дополнительно улучшить выживаемость пациентов с метастатическим раком пищевода, реагирующих на ингибитор PD-1 в сочетании с химиотерапией.

Сопровождаемые образцы тканей, образцы крови и образцы мочи будут проанализированы методом молекулярно-биологического обнаружения (включая секвенирование всего экзома и протеомику) для изучения потенциальных биомаркеров для прогнозирования результатов, эффективности и токсичности.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Рак пищевода (РП) является одной из наиболее распространенных карцином с высокой заболеваемостью и смертностью во всем мире. На момент постановки диагноза более 30% пациентов имели IV стадию. Химиотерапия на основе фторпиримидина в сочетании с платиной рекомендуется в качестве лечения первой линии для пациентов с метастатическим РЭ в течение примерно четырех десятилетий, однако было достигнуто лишь минимальное улучшение общей выживаемости (ОВ).

Недавно ингибиторы иммунных контрольных точек продемонстрировали эффективную противоопухолевую активность у пациентов с неоперабельным, распространенным или метастатическим РЭ. Несколько рандомизированных исследований продемонстрировали, что ингибитор PD-1 может дополнительно улучшить выживаемость у пациентов с распространенной плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC) на фоне химиотерапии. Химиотерапия в сочетании с иммунотерапией стала одним из стандартных методов лечения метастатического РЭ.

Как сообщалось, для пациентов с метастатическим раком легких или РЭ локорегионарная лучевая терапия может улучшить выживаемость, особенно у тех, кто отвечает на системную терапию. Тем не менее, все еще необходимы доказательства высокого уровня, чтобы оценить, могут ли эти пациенты получить пользу от местной лучевой терапии.

Эффективность иммунотерапии в сочетании с химиотерапией явно выше, чем эффективность только химиотерапии. На этом основании локорегиональная лучевая терапия может помочь пациентам с метастатическим РЭ, реагирующим на системную терапию, улучшить местный контроль, облегчить местные симптомы и даже улучшить выживаемость.

Таким образом, исследователи намерены провести проспективное многоцентровое исследование II фазы для оценки эффективности и безопасности лучевой терапии с химиотерапией и иммунотерапией для пациентов с метастатическим РЭ. Сопровождаемые образцы тканей, образцы крови и образцы мочи будут проанализированы методом молекулярно-биологического обнаружения для изучения потенциальных биомаркеров для прогнозирования результатов, эффективности и токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Wen-Yang Liu, MD
  • Номер телефона: 8601087787625
  • Электронная почта: liuwenyang@cicams.ac.cn

Места учебы

  • Китай
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Китай, 100021
        • Рекрутинг
        • Cancer Hospital, CAMS
        • Контакт:
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Wen-Yang Liu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 1. ≥18 лет, любой пол
  • 2. Гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак пищевода. Начальная клиническая стадия — IVb (Руководство по стадированию рака AJCC, 2018 г., 8-е издание) или рецидивирующие пациенты с рецидивом после радикального лечения (радикальное лечение включает хирургическое вмешательство и лучевую терапию, но место рецидива не может быть обнаружено в предшествующем поле лучевой терапии).
  • 3. Состояние показателей ECOG <= 1. Пациенты в возрасте 65 лет и старше должны пройти скрининг G8 или комплексную гериатрическую оценку, и окончательная оценка хорошая;
  • 4. Не было выявлено существенных отклонений в рутинных лабораторных показателях, таких как анализ крови, функции печени и почек;
  • 5. Отсутствие в анамнезе грудной радиации;
  • 6. Ожидаемая выживаемость более 12 недель;
  • 7. Предоставлено информированное согласие;
  • 8.При ответе на 2-4 цикла химиотерапии первой линии в сочетании с иммунотерапией.

Критерий исключения:

  • 1. Пациенты с другим раковым анамнезом, за исключением карциномы гортаноглотки in situ, доброкачественного рака кожи и карциномы шейки матки in situ.
  • 2.Перенес операцию (за исключением стомы), химиотерапию или другое противоопухолевое лечение до включения в программу；
  • 3. В настоящее время существует активная инфекция. Следующие состояния имели место в течение 6 месяцев до рандомизации: инфаркт миокарда, нарушение мозгового кровообращения или перенесенные желудочно-кишечные, неврологические, сердечно-легочные операции;
  • 4. В анамнезе аллергия на химиотерапевтические препараты или аутоиммунные заболевания;
  • 5. Участвовать в других клинических исследованиях в настоящее время или в течение 4 недель до регистрации;
  • 6. Существуют такие факторы, как высокий риск возникновения свищей, из-за которых лучевая терапия не может быть безопасно проведена по оценке онколога-радиолога.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Консолидационная лучевая терапия
Эта группа лечения будет получать лучевую терапию на основе стандартного лечения первой линии после завершения всех запланированных циклов химиотерапии в сочетании с ингибитором PD-1.
Лекарство: Режим TP (паклитаксел с цисплатином или карбоплатином) или PF (фторпиримидин с цисплатином или карбоплатином) зависел от выбора исследователя.

Для химиотерапии было рекомендовано максимум шесть циклов.

  • Фторпиримидин (фторурацил или капецитабин) с карбоплатином или цисплатином;
  • Паклитаксел (или паклитаксел, связанный с альбумином) с карбоплатином или цисплатином.
Другие имена:
  • Химиотерапия
Радиация: Консолидационная радиация
Методика IMRT/VMAT. Пациенты получают лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю в среднем в течение 5 недель. Лучевая терапия проводится для достижения дозы 49,22 Гр/23f или 50 Гр/25f для PGTV только для пациентов с метастазами в лимфатических узлах и 40,66 Гр/19f или 40 Гр/20f для пациентов с метастазами в органах. Лучевое лечение планируется после завершения химиотерапии.
Другие имена:
  • Плановая лучевая терапия
Биологический: Ингибитор PD-1
Ниволумаб или пембролизумаб или тислелизумаб или серплулимаб или торипалимаб или синтилимаб или камрелизумаб
Другие имена:
  • Иммунотерапия
Экспериментальный: Спасительная лучевая терапия
Эта группа лечения будет получать спасительную лучевую терапию на основе стандартного лечения первой линии, когда заболевание прогрессирует и многопрофильная команда рекомендует спасательную лучевую терапию.
Лекарство: Режим TP (паклитаксел с цисплатином или карбоплатином) или PF (фторпиримидин с цисплатином или карбоплатином) зависел от выбора исследователя.

Для химиотерапии было рекомендовано максимум шесть циклов.

  • Фторпиримидин (фторурацил или капецитабин) с карбоплатином или цисплатином;
  • Паклитаксел (или паклитаксел, связанный с альбумином) с карбоплатином или цисплатином.
Другие имена:
  • Химиотерапия
Биологический: Ингибитор PD-1
Ниволумаб или пембролизумаб или тислелизумаб или серплулимаб или торипалимаб или синтилимаб или камрелизумаб
Другие имена:
  • Иммунотерапия
Радиация: Спасательная радиация
Методика IMRT/VMAT. Пациенты получают лучевую терапию один раз в день, 5 дней в неделю в среднем в течение 5 недель. Лучевая терапия проводится для достижения дозы 49,22 Гр/23 футов или 50 Гр/25 футов для PGTV только для пациентов с метастазами в лимфатических узлах и 40,66 ~ 49,22 Гр/19 футов. ~23f или 40~50Gy/20~25f для пациентов с метастазами в органах. Лучевое лечение планируется после прогрессирования заболевания по рекомендации многопрофильной команды.
Другие имена:
  • Лучевая терапия при необходимости

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЭФФЕКТИВНОСТЬ: общая вероятность выживания в течение 1 года.
Временное ограничение: 12 месяцев
Общая выживаемость определялась как время от первой дозы до смерти по любой причине. Участники, у которых не было документально подтвержденной смерти на момент окончательного анализа, были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. ОВ сообщается для всех участников группы, намеревающейся лечиться (ITT). Метод Каплана-Мейера использовался для расчета вероятности выживания в течение 1 года.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ЭФФЕКТИВНОСТЬ: Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП)
Временное ограничение: 12 месяцев
Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) определялась как время от первой дозы до первого документально подтвержденного прогрессирующего заболевания (ПД) согласно RECIST 1.1 по оценке исследователя или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше.
12 месяцев
БЕЗОПАСНОСТЬ: Уровень острой токсичности.
Временное ограничение: Один месяц в конце одного конкретного лечения
Уровень острой токсичности определялся как частота токсичности, связанной с лечением, которая возникает в течение одного месяца после введения в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (CTC AE5.0).
Один месяц в конце одного конкретного лечения
БЕЗОПАСНОСТЬ: Уровень поздней токсичности.
Временное ограничение: Через месяц после окончания одного конкретного лечения.
Уровень поздней токсичности определялся как частота токсичности, связанной с лечением, которая возникает через месяц после введения в соответствии с общими терминологическими критериями для нежелательных явлений Национального института рака, версия 5.0 (CTC AE5.0).
Через месяц после окончания одного конкретного лечения.
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ: изменение показателей подшкалы EORTC QLQ-C30 по сравнению с исходным уровнем у участников
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка участников оценивалась по основному опроснику качества жизни EORTC (QLQ-C30). Все шкалы и отдельные показатели имеют баллы от 0 до 100. Высокий балл по шкале соответствует более высокому уровню ответа. Таким образом, высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
24 месяца
КАЧЕСТВО ЖИЗНИ: изменение показателей подшкалы EORTC QLQ-OES18 по сравнению с исходным уровнем у участников
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка участников оценивалась по опроснику EORTC «Качество жизни — модуль рака пищевода» (EORTC QLQ-OES18). Все шкалы и отдельные показатели имеют баллы от 0 до 100. Высокий балл по шкале соответствует более высокому уровню ответа. Таким образом, высокий балл по функциональной шкале представляет собой высокий/здоровый уровень функционирования.
24 месяца

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Биомаркеры для прогнозирования эффективности
Временное ограничение: 24 месяца
Изучить динамические изменения циркулирующей опухолевой ДНК (частоту специфических мутаций с помощью методологии секвенирования следующего поколения) от исходного уровня, до и после лучевой терапии.
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Соавторы

Peking University Cancer Hospital & Institute
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Anyang Tumor Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Главный следователь: Zhi-Hao Lu, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 октября 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

26 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

26 октября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июня 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июня 2024 г.

Последняя проверка

1 июня 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BEIR 1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные, полученные в ходе этого исследования, могут быть предоставлены квалифицированным исследователям, имеющим академический интерес к раку пищевода. Передаваемые данные или образцы будут закодированы, без включения ЗМИ. Утверждение запроса и выполнение всех применимых соглашений (т. е. соглашения о передаче материала) являются предварительным условием обмена данными с запрашивающей стороной.

Сроки обмена IPD

Запросы на данные можно подавать через 12 месяцев после публикации статьи, а данные будут доступны в течение 24 месяцев. Продление будет рассматриваться в индивидуальном порядке

Критерии совместного доступа к IPD

Доступ к пробному IPD может быть запрошен квалифицированными исследователями, занимающимися независимыми научными исследованиями, и будет предоставлен после рассмотрения и утверждения предложения по исследованию и плана статистического анализа (SAP) и заключения Соглашения об обмене данными (DSA). Для получения дополнительной информации или отправки запроса, пожалуйста, свяжитесь с liuwenyang@cicams.ac.cn.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • АНАЛИТИЧЕСКИЙ_КОД
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться