Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Speiseröhrenkrebs, die auf PD-1-Inhibitor plus Chemotherapie ansprechen
12. Juni 2024 aktualisiert von: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Speiseröhrenkrebs, die auf PD-1-Inhibitor plus Chemotherapie ansprechen: eine multizentrische randomisierte Phase-II-Studie zur Patientenpräferenz
Die Wirksamkeit der Behandlung von Speiseröhrenkrebs im Stadium IVb wurde kürzlich durch Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie verbessert.
Auf dieser Grundlage beabsichtigen die Forscher, eine prospektive, multizentrische klinische Phase-II-Studie durchzuführen, um zu beurteilen, ob eine Strahlentherapie das Überleben von Patienten mit metastasiertem Speiseröhrenkrebs, die auf PD-1-Inhibitor plus Chemotherapie ansprechen, weiter verbessern könnte.
Begleitete Gewebeproben, Blutproben und Urinproben werden mittels molekularbiologischer Detektion (einschließlich Sequenzierung des gesamten Exoms und Proteomik) analysiert, um potenzielle Biomarker zur Vorhersage von Ergebnissen, Wirksamkeit und Toxizität zu untersuchen.
Studienübersicht
Status
Rekrutierung
Detaillierte Beschreibung
Speiseröhrenkrebs (EC) ist eines der häufigsten Karzinome mit hoher Morbidität und Mortalität weltweit. Mehr als 30 % der Patienten befanden sich zum Zeitpunkt der Diagnose im Stadium IV. Fluorpyrimidin plus platinbasierte Chemotherapie wird seit etwa vier Jahrzehnten als Erstbehandlung für Patienten mit metastasiertem EC empfohlen, allerdings wurde nur eine minimale Verbesserung des Gesamtüberlebens (OS) erreicht.
Kürzlich haben Immun-Checkpoint-Inhibitoren eine wirksame Antitumoraktivität bei Patienten mit inoperablem, fortgeschrittenem oder metastasiertem EC gezeigt. Mehrere randomisierte Studien haben gezeigt, dass der PD-1-Inhibitor das OS bei Patienten mit fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) auf der Grundlage einer Chemotherapie weiter verbessern könnte. Chemotherapie in Kombination mit Immuntherapie ist zu einer der Standardbehandlungsmethoden für metastasierende EK geworden.
Wie berichtet, könnte die lokoregionäre Strahlentherapie bei Patienten mit metastasiertem Lungenkrebs oder EC das Überleben verbessern, insbesondere bei Patienten, die auf eine systemische Therapie ansprechen. Es bedarf jedoch noch hochgradiger Evidenz, um beurteilen zu können, ob diese Patienten von einer lokalen Strahlentherapie profitieren können.
Die Wirksamkeit einer Immuntherapie in Kombination mit einer Chemotherapie ist offensichtlich besser als die einer Chemotherapie allein. Auf dieser Grundlage kann die lokoregionäre Strahlentherapie Patienten mit metastasiertem EK, die auf eine systemische Therapie ansprechen, dabei helfen, die lokale Kontrolle zu verbessern, die lokalen Symptome zu lindern und sogar das Überleben zu verbessern.
Daher beabsichtigen die Forscher, eine prospektive, multizentrische Phase-II-Studie durchzuführen, um die Wirksamkeit und Sicherheit der Strahlentherapie mit Chemotherapie und Immuntherapie bei Patienten mit metastasiertem EC zu bewerten. Begleitete Gewebeproben, Blutproben und Urinproben werden mittels molekularbiologischer Detektion analysiert, um potenzielle Biomarker zur Vorhersage von Ergebnissen, Wirksamkeit und Toxizität zu untersuchen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Geschätzt)
120
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienkontakt
- Name: Wen-Yang Liu, MD
- Telefonnummer: 8601087787625
- E-Mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
Studienorte
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, China, 100021
- Rekrutierung
- Cancer hospital, CAMS
-
Kontakt:
- Wen-Yang Liu, MD
- E-Mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
-
Kontakt:
- E-Mail: liuwenyang@cicams.ac.cn
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Hauptermittler:
- Wen-Yang Liu
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- 1. ≥18 Jahre, jedes Geschlecht
- 2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom des Speiseröhrenkrebses. Das anfängliche klinische Stadium ist IVb (2018 AJCC Cancer Staging Manual, 8. Ausgabe) oder rezidivierende Patienten mit Rezidiven nach radikaler Behandlung (radikale Behandlung umfasst Operation und Strahlentherapie, aber die Rezidivstelle kann nicht im Bereich der vorherigen Strahlentherapie lokalisiert werden).
- 3. ECOG-Leistungsstatus <= 1. Patienten ab 65 Jahren müssen ein G8-Screening oder eine umfassende geriatrische Beurteilung absolvieren, und die abschließende Bewertung ist gut;
- 4. Es gab keine signifikante Anomalie bei routinemäßigen Laborindikatoren wie Blutuntersuchungen sowie Leber- und Nierenfunktion;
- 5. Keine Vorgeschichte einer Thoraxstrahlung;
- 6. Die erwartete Überlebenszeit beträgt mehr als 12 Wochen.
- 7. Einwilligung nach Aufklärung;
- 8. Mit Ansprechen auf 2–4 Zyklen der Erstlinien-Chemotherapie in Kombination mit einer Immuntherapie.
Ausschlusskriterien:
- 1. Patienten mit anderen Krebserkrankungen in der Vorgeschichte, außer Hypopharynxkarzinom in situ, nicht-malignem Hautkrebs und Zervixkarzinom in situ.
- 2. Vor der Einschreibung eine Operation (außer Stoma), Chemotherapie oder eine andere Antitumorbehandlung erhalten;
- 3. Derzeit liegt eine aktive Infektion vor. Die folgenden Erkrankungen traten innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung auf: Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall oder eine gastrointestinale, neurologische oder kardiopulmonale Operation;
- 4. Allergie gegen Chemotherapeutika oder Autoimmunerkrankungen in der Vorgeschichte;
- 5. Nehmen Sie derzeit oder innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung an anderen klinischen Studien teil.
- 6. Aufgrund von Faktoren wie einem hohen Fistelrisiko kann die Strahlentherapie nach Einschätzung des Radioonkologen nicht sicher durchgeführt werden.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Konsolidierende Strahlentherapie
Diese Behandlungsgruppe erhält eine Strahlentherapie auf der Grundlage der Standard-Erstlinienbehandlung, nachdem alle geplanten Chemotherapiezyklen in Kombination mit einem PD-1-Inhibitor abgeschlossen sind.
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Für die Chemotherapie wurden maximal sechs Zyklen empfohlen.
Andere Namen:
IMRT/VMAT-Technik.
Die Patienten erhalten durchschnittlich 5 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche eine Strahlentherapie.
Die Strahlentherapie wird verabreicht, um eine Dosis von 49,22 Gy/23f oder 50 Gy/25f für PGTV bei Patienten mit reiner Lymphknotenmetastasierung und 40,66 Gy/19f oder 40 Gy/20f bei Patienten mit Organmetastasen zu erreichen.
Nach Abschluss der Chemotherapie ist eine Strahlenbehandlung geplant.
Andere Namen:
Nivolumab oder Pembrolizumab oder Tislelizumab oder Serplulimab oder Toripalimab oder Sintilimab oder Camrelizumab
Andere Namen:
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Experimental: Salvage-Strahlentherapie
Diese Behandlungsgruppe erhält eine Salvage-Strahlentherapie auf der Grundlage der Standard-Erstlinienbehandlung, wenn die Krankheit fortschreitet und eine Salvage-Strahlentherapie von einem multidisziplinären Team empfohlen wird.
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Für die Chemotherapie wurden maximal sechs Zyklen empfohlen.
Andere Namen:
Nivolumab oder Pembrolizumab oder Tislelizumab oder Serplulimab oder Toripalimab oder Sintilimab oder Camrelizumab
Andere Namen:
IMRT/VMAT-Technik.
Die Patienten erhalten durchschnittlich 5 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche eine Strahlentherapie.
Die Strahlentherapie wird verabreicht, um eine Dosis von 49,22 Gy/23f oder 50 Gy/25f für PGTV bei Patienten mit reiner Lymphknotenmetastasierung und 40,66–49,22 Gy/19f zu erreichen
~23f oder 40~50Gy/20~25f für Patienten mit Organmetastasen.
Eine Strahlenbehandlung ist nach Fortschreiten der Erkrankung geplant, wenn dies von einem multidisziplinären Team empfohlen wird.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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WIRKSAMKEIT: 1-Jahres-Gesamtüberlebenswahrscheinlichkeit
Zeitfenster: 12 Monate
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Das Gesamtüberleben wurde als die Zeit von der ersten Dosis bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert.
Teilnehmer ohne dokumentierten Tod zum Zeitpunkt der Endanalyse wurden zum Zeitpunkt der letzten Nachuntersuchung zensiert.
Das OS wird für alle Teilnehmer der Intent-To-Treat-Population (ITT) gemeldet.
Zur Berechnung der 1-Jahres-Überlebenswahrscheinlichkeit wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
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12 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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WIRKSAMKEIT: Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 12 Monate
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Das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) wurde definiert als die Zeit von der ersten Dosis bis zur ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfer beurteilt, oder als Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat.
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12 Monate
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SICHERHEIT: Akute Toxizitätsrate
Zeitfenster: Einen Monat am Ende einer bestimmten Behandlung
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Die akute Toxizitätsrate wurde als die Häufigkeit von Toxizitäten im Zusammenhang mit der Behandlung definiert, die innerhalb eines Monats nach der Verabreichung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC AE5.0) des National Cancer Institute auftreten.
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Einen Monat am Ende einer bestimmten Behandlung
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SICHERHEIT: Spättoxizitätsrate
Zeitfenster: Einen Monat nach Ende einer bestimmten Behandlung.
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Die Rate der späten Toxizität wurde als die Häufigkeit von Toxizitäten im Zusammenhang mit der Behandlung definiert, die einen Monat nach der Verabreichung gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 5.0 (CTC AE5.0) des National Cancer Institute auftreten.
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Einen Monat nach Ende einer bestimmten Behandlung.
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LEBENSQUALITÄT: Änderung der EORTC QLQ-C30-Subskalenwerte bei Teilnehmern gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Punktzahl der Teilnehmer wurde anhand des EORTC-Kernfragebogens zur Lebensqualität (QLQ-C30) bewertet.
Die Punktzahlen aller Skalen und Einzelitem-Messwerte liegen zwischen 0 und 100. Ein hoher Skalenwert bedeutet ein höheres Antwortniveau.
Somit stellt ein hoher Wert für eine Funktionsskala ein hohes/gesundes Funktionsniveau dar.
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24 Monate
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LEBENSQUALITÄT: Änderung der EORTC QLQ-OES18-Subskalenwerte bei Teilnehmern gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Punktzahl der Teilnehmer wurde anhand des EORTC-Fragebogens zur Lebensqualität – Modul für Speiseröhrenkrebs (EORTC QLQ-OES18) bewertet.
Die Punktzahlen aller Skalen und Einzelitem-Messwerte liegen zwischen 0 und 100. Ein hoher Skalenwert bedeutet ein höheres Antwortniveau.
Somit stellt ein hoher Wert für eine Funktionsskala ein hohes/gesundes Funktionsniveau dar.
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24 Monate
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Andere Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Biomarker zur Vorhersage der Wirksamkeit
Zeitfenster: 24 Monate
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Untersuchung der dynamischen Veränderungen der zirkulierenden Tumor-DNA (die Häufigkeit spezifischer Mutationen durch die Next-Generation-Sequenzierungsmethode) vom Ausgangswert vor und nach der Strahlentherapie.
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
- Hauptermittler: Zhi-Hao Lu, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Guttmann DM, Mitra N, Bekelman J, Metz JM, Plastaras J, Feng W, Swisher-McClure S. Improved Overall Survival with Aggressive Primary Tumor Radiotherapy for Patients with Metastatic Esophageal Cancer. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1131-1142. doi: 10.1016/j.jtho.2017.03.026. Epub 2017 Apr 28.
- Sun JM, Shen L, Shah MA, Enzinger P, Adenis A, Doi T, Kojima T, Metges JP, Li Z, Kim SB, Cho BC, Mansoor W, Li SH, Sunpaweravong P, Maqueda MA, Goekkurt E, Hara H, Antunes L, Fountzilas C, Tsuji A, Oliden VC, Liu Q, Shah S, Bhagia P, Kato K; KEYNOTE-590 Investigators. Pembrolizumab plus chemotherapy versus chemotherapy alone for first-line treatment of advanced oesophageal cancer (KEYNOTE-590): a randomised, placebo-controlled, phase 3 study. Lancet. 2021 Aug 28;398(10302):759-771. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01234-4. Erratum In: Lancet. 2021 Nov 20;398(10314):1874.
- Luo H, Lu J, Bai Y, Mao T, Wang J, Fan Q, Zhang Y, Zhao K, Chen Z, Gao S, Li J, Fu Z, Gu K, Liu Z, Wu L, Zhang X, Feng J, Niu Z, Ba Y, Zhang H, Liu Y, Zhang L, Min X, Huang J, Cheng Y, Wang D, Shen Y, Yang Q, Zou J, Xu RH; ESCORT-1st Investigators. Effect of Camrelizumab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival and Progression-Free Survival in Patients With Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma: The ESCORT-1st Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Sep 14;326(10):916-925. doi: 10.1001/jama.2021.12836.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
16. Oktober 2023
Primärer Abschluss (Geschätzt)
26. April 2026
Studienabschluss (Geschätzt)
26. Oktober 2028
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
19. September 2023
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
12. Oktober 2023
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
16. Oktober 2023
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
14. Juni 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
12. Juni 2024
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
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- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Neubildungen
- Neubildungen nach Standort
- Gastrointestinale Neubildungen
- Neoplasmen des Verdauungssystems
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Kopf-Hals-Neubildungen
- Erkrankungen der Speiseröhre
- Ösophagusneoplasmen
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antineoplastische Mittel
- Tubulin-Modulatoren
- Antimitotische Mittel
- Mitose-Modulatoren
- Antineoplastische Mittel, Phytogen
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Carboplatin
- Paclitaxel
- Cisplatin
- Immun-Checkpoint-Inhibitoren
Andere Studien-ID-Nummern
- BEIR 1
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Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
JA
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- SAFT
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- CSR
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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