Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Radioterapia u pacjentów z rakiem przełyku z przerzutami reagujących na chemioterapię z inhibitorem PD-1 i inhibitorem PD-1

12 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Radioterapia u pacjentów z przerzutowym rakiem przełyku reagujących na inhibitor PD-1 w połączeniu z chemioterapią: wieloośrodkowe, randomizowane badanie fazy II oparte na preferencjach pacjenta

Skuteczność leczenia raka przełyku w stadium IVb uległa ostatnio poprawie dzięki chemioterapii połączonej z immunoterapią.

Na tej podstawie badacze zamierzają przeprowadzić prospektywne, wieloośrodkowe badanie kliniczne II fazy, aby ocenić, czy radioterapia może jeszcze bardziej poprawić przeżycie pacjentów z przerzutowym rakiem przełyku reagujących na inhibitor PD-1 w skojarzeniu z chemioterapią.

Załączone próbki tkanek, próbki krwi i próbki moczu zostaną poddane analizie metodą detekcji biologii molekularnej (w tym sekwencjonowania całego egzomu i proteomiki) w celu zbadania potencjalnych biomarkerów umożliwiających przewidywanie wyników, skuteczności i toksyczności.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Rak przełyku (EC) jest jednym z najczęstszych nowotworów o wysokiej zachorowalności i śmiertelności na świecie. Ponad 30% pacjentów w chwili rozpoznania znajdowało się w stadium IV. Fluoropirymidyna w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie jest zalecana jako leczenie pierwszego rzutu u pacjentów z przerzutowym EC przez około cztery dekady, jednakże osiągnięto jedynie minimalną poprawę w zakresie przeżycia całkowitego (OS).

Ostatnio inhibitory immunologicznych punktów kontrolnych wykazały skuteczne działanie przeciwnowotworowe u pacjentów z nieresekcyjnym, zaawansowanym lub przerzutowym EC. Kilka randomizowanych badań wykazało, że inhibitor PD-1 może dodatkowo poprawić OS u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskonabłonkowym przełyku (ESCC) w oparciu o chemioterapię. Chemioterapia połączona z immunoterapią stała się jedną ze standardowych metod leczenia przerzutowego EC.

Jak donoszono, u pacjentów z przerzutowym rakiem płuc lub EC, radioterapia lokoregionalna może poprawić przeżycie, szczególnie u tych, którzy odpowiadają na leczenie systemowe. Jednakże nadal potrzebne są wysokiej jakości dowody, aby ocenić, czy ci pacjenci mogą odnieść korzyść z miejscowej radioterapii.

Skuteczność immunoterapii w połączeniu z chemioterapią jest oczywiście lepsza niż samej chemioterapii. Na tej podstawie radioterapia lokoregionalna może pomóc pacjentom z przerzutowym EC, reagującym na leczenie systemowe, poprawić kontrolę miejscową, złagodzić miejscowe objawy, a nawet poprawić przeżycie.

W związku z tym badacze zamierzają przeprowadzić prospektywne, wieloośrodkowe badanie II fazy, którego celem będzie ocena skuteczności i bezpieczeństwa radioterapii z chemioterapią i immunoterapią u chorych na przerzutowe EC. Załączone próbki tkanek, próbki krwi i próbki moczu zostaną poddane analizie metodą detekcji biologii molekularnej w celu zbadania potencjalnych biomarkerów umożliwiających przewidywanie wyników, skuteczności i toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • 1. ≥18 lat, dowolna płeć
  • 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak płaskonabłonkowy raka przełyku. Początkowy etap kliniczny to IVb (2018 AJCC Cancer Staging Manual, wydanie 8) lub u pacjentów z nawrotem choroby po radykalnym leczeniu (leczenie radykalne obejmuje operację i radioterapię, ale miejsca wznowy nie można zlokalizować w obszarze poprzedniej radioterapii).
  • 3. Stan sprawności ECOG <= 1. Pacjenci w wieku 65 lat i starsi muszą przejść badanie przesiewowe G8 lub kompleksową ocenę geriatryczną, a ocena końcowa jest dobra;
  • 4. Nie stwierdzono znaczących nieprawidłowości w rutynowych wskaźnikach laboratoryjnych, takich jak rutyna krwi oraz czynność wątroby i nerek;
  • 5. Brak wcześniejszej historii napromieniania klatki piersiowej;
  • 6. Oczekiwane przeżycie wynosi ponad 12 tygodni;
  • 7. Dostarczono świadomą zgodę;
  • 8.W odpowiedzi na 2-4 cykle chemioterapii pierwszego rzutu połączonej z immunoterapią.

Kryteria wyłączenia:

  • 1. Pacjenci z innym nowotworem w wywiadzie, z wyjątkiem raka in situ gardła dolnego, niezłośliwego raka skóry i raka szyjki macicy in situ.
  • 2. Przed rejestracją przeszedł operację (z wyjątkiem stomii), chemioterapię lub inne leczenie przeciwnowotworowe;
  • 3. Obecnie istnieje aktywna infekcja. Następujące stany wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: zawał mięśnia sercowego, udar naczyniowo-mózgowy lub przebyta operacja przewodu pokarmowego, neurologiczna lub krążeniowo-oddechowa;
  • 4. Historia alergii na leki stosowane w chemioterapii lub choroba autoimmunologiczna;
  • 5. Weź udział w innych badaniach klinicznych obecnie lub w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
  • 6. Istnieją takie czynniki, jak wysokie ryzyko wystąpienia przetoki, które w ocenie onkologa-radioterapeuty nie mogą być bezpiecznie przeprowadzone.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Radioterapia konsolidacyjna
Ta grupa leczona zostanie poddana radioterapii na zasadach standardowego leczenia pierwszego rzutu, po zakończeniu wszystkich zaplanowanych cykli chemioterapii skojarzonej z inhibitorem PD-1.
Lek: Schemat TP (paklitaksel z cisplatyną lub karboplatyną) lub PF (fluoropirymidyna z cisplatyną lub karboplatyną) zależał od wyboru badacza.

W przypadku chemioterapii zalecono maksymalnie sześć cykli.

  • Fluoropirymidyna (fluorouracyl lub kapecytabina) z karboplatyną lub cisplatyną;
  • Paklitaksel (lub paklitaksel związany z albuminą) z karboplatyną lub cisplatyną.
Inne nazwy:
  • Chemoterapia
Promieniowanie: Promieniowanie konsolidacyjne
Technika IMRT/VMAT. Pacjenci otrzymują radioterapię raz dziennie, 5 dni w tygodniu, średnio przez 5 tygodni. Radioterapię prowadzi się w celu uzyskania dawki 49,22 Gy/23f lub 50 Gy/25f dla PGTV u pacjentów z przerzutami wyłącznie do węzłów chłonnych oraz 40,66 Gy/19f lub 40 Gy/20f u pacjentów z przerzutami narządowymi. Radioterapię planuje się po zakończeniu chemioterapii.
Inne nazwy:
  • Planowana radioterapia
Biologiczny: Inhibitor PD-1
Niwolumab lub Pembrolizumab lub Tislelizumab lub Serplulimab lub Toripalimab lub Sintilimab lub Camrelizumab
Inne nazwy:
  • Immunoterapia
Eksperymentalny: Ratunkowa radioterapia
Ta grupa leczona zostanie poddana radioterapii ratunkowej na podstawie standardowego leczenia pierwszego rzutu, gdy choroba ulegnie progresji i radioterapia ratunkowa zostanie zalecona przez zespół wielodyscyplinarny.
Lek: Schemat TP (paklitaksel z cisplatyną lub karboplatyną) lub PF (fluoropirymidyna z cisplatyną lub karboplatyną) zależał od wyboru badacza.

W przypadku chemioterapii zalecono maksymalnie sześć cykli.

  • Fluoropirymidyna (fluorouracyl lub kapecytabina) z karboplatyną lub cisplatyną;
  • Paklitaksel (lub paklitaksel związany z albuminą) z karboplatyną lub cisplatyną.
Inne nazwy:
  • Chemoterapia
Biologiczny: Inhibitor PD-1
Niwolumab lub Pembrolizumab lub Tislelizumab lub Serplulimab lub Toripalimab lub Sintilimab lub Camrelizumab
Inne nazwy:
  • Immunoterapia
Promieniowanie: Promieniowanie ratunkowe
Technika IMRT/VMAT. Pacjenci otrzymują radioterapię raz dziennie, 5 dni w tygodniu, średnio przez 5 tygodni. Radioterapię prowadzi się w celu osiągnięcia dawki 49,22 Gy/23f lub 50 Gy/25f dla PGTV u pacjentów z przerzutami do węzłów chłonnych oraz 40,66~49,22 Gy/19f ~23f lub 40~50Gy/20~25f w przypadku pacjentów z przerzutami narządowymi. Radioterapię planuje się po progresji choroby, jeśli zaleci to zespół wielodyscyplinarny.
Inne nazwy:
  • Radioterapia w razie potrzeby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SKUTECZNOŚĆ: 1-letnie prawdopodobieństwo całkowitego przeżycia
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do śmierci z dowolnej przyczyny. Uczestnicy bez udokumentowanej śmierci w momencie ostatecznej analizy zostali ocenzurowani w dniu ostatniej obserwacji. OS jest raportowany dla wszystkich uczestników populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT). Do obliczenia prawdopodobieństwa przeżycia 1 roku wykorzystano metodę Kaplana-Meiera.
12 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
SKUTECZNOŚĆ: Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
Medianę czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS) zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki do pierwszej udokumentowanej choroby postępującej (PD) zgodnie z oceną badacza RECIST 1.1 lub zgon z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
12 miesięcy
BEZPIECZEŃSTWO: Stopień toksyczności ostrej
Ramy czasowe: Jeden miesiąc po zakończeniu jednego konkretnego leczenia
Wskaźnik toksyczności ostrej zdefiniowano jako częstotliwość występowania toksyczności związanej z leczeniem, która pojawia się w ciągu jednego miesiąca po podaniu, zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dotyczącymi zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 5.0 (CTC AE5.0).
Jeden miesiąc po zakończeniu jednego konkretnego leczenia
BEZPIECZEŃSTWO: Wskaźnik późnej toksyczności
Ramy czasowe: Miesiąc po zakończeniu jednego konkretnego leczenia.
Wskaźnik toksyczności późnej zdefiniowano jako częstotliwość występowania toksyczności związanej z leczeniem, która pojawia się po miesiącu po podaniu, zgodnie z kryteriami wspólnej terminologii zdarzeń niepożądanych National Cancer Institute, wersja 5.0 (CTC AE5.0).
Miesiąc po zakończeniu jednego konkretnego leczenia.
JAKOŚĆ ŻYCIA: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach podskali EORTC QLQ-C30 u uczestników
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wynik uczestników oceniany za pomocą podstawowego kwestionariusza jakości życia EORTC (QLQ-C30). Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Zatem wysoki wynik w skali funkcjonalnej oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania.
24 miesiące
JAKOŚĆ ŻYCIA: Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w wynikach podskali EORTC QLQ-OES18 u uczestników
Ramy czasowe: 24 miesiące
Wynik uczestników oceniany za pomocą Kwestionariusza Jakości Życia EORTC – Moduł Raka Przełyku (EORTC QLQ-OES18). Wszystkie skale i mierniki jednoelementowe mają punktację od 0 do 100. Wysoki wynik na skali oznacza wyższy poziom odpowiedzi. Zatem wysoki wynik w skali funkcjonalnej oznacza wysoki/zdrowy poziom funkcjonowania.
24 miesiące

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Biomarkery do przewidywania skuteczności
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zbadanie dynamicznych zmian krążącego DNA guza (częstotliwość określonych mutacji według metodologii sekwencjonowania nowej generacji) w stosunku do wartości wyjściowych, przed i po radioterapii.
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Współpracownicy

Peking University Cancer Hospital & Institute
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Anyang Tumor Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Główny śledczy: Zhi-Hao Lu, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 października 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

26 kwietnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

26 października 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • BEIR 1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane uzyskane w wyniku tego badania mogą zostać udostępnione wykwalifikowanym badaczom akademickim zainteresowanym rakiem przełyku. Udostępnione dane lub próbki zostaną zakodowane i nie będą uwzględniane PHI. Warunkiem udostępnienia danych stronie żądającej jest akceptacja żądania i zawarcie wszystkich obowiązujących umów (tj. umowy przekazania materiałów).

Ramy czasowe udostępniania IPD

Żądania dotyczące danych można składać już po 12 miesiącach od publikacji artykułu, a dane będą udostępniane przez maksymalnie 24 miesiące. Przedłużenia będą rozpatrywane indywidualnie

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do próbnego IPD mogą wnioskować wykwalifikowani badacze prowadzący niezależne badania naukowe i zostanie on przyznany po przejrzeniu i zatwierdzeniu propozycji badawczej oraz planu analizy statystycznej (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA). Aby uzyskać więcej informacji lub złożyć wniosek, prosimy o kontakt pod adresem liuwenyang@cicams.ac.cn

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • ANALITYCZNY_KOD
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj