Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Radiotherapie bij patiënten met gemetastaseerde slokdarmkanker die reageren op PD-1-remmer plus chemotherapie

12 juni 2024 bijgewerkt door: Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Radiotherapie bij patiënten met gemetastaseerde slokdarmkanker die reageren op PD-1-remmer plus chemotherapie: een gerandomiseerd fase II-onderzoek met patiëntvoorkeur in meerdere centra

De effectiviteit van de behandeling voor slokdarmkanker in stadium IVb is onlangs verbeterd door chemotherapie in combinatie met immunotherapie.

Op deze basis zijn de onderzoekers van plan een prospectief, multicenter fase II klinisch onderzoek uit te voeren om te beoordelen of radiotherapie de overleving verder zou kunnen verbeteren van patiënten met gemetastaseerde slokdarmkanker die reageren op PD-1-remmer plus chemotherapie.

Begeleide weefselmonsters, bloedmonsters en urinemonsters zullen worden geanalyseerd door moleculair biologische detectie (inclusief Whole Exome Sequencing en proteomics) om potentiële biomarkers te onderzoeken voor het voorspellen van uitkomsten, werkzaamheid en toxiciteit.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Slokdarmkanker (EC) is wereldwijd een van de meest voorkomende carcinomen met hoge morbiditeit en mortaliteit. Ruim 30% van de patiënten bevond zich bij de diagnose in stadium IV. Fluoropyrimidine plus chemotherapie op basis van platina wordt aanbevolen als eerstelijnsbehandeling voor patiënten met gemetastaseerde EC gedurende ongeveer vier decennia, maar er is slechts een minimale verbetering bereikt in de algehele overleving (OS).

Onlangs hebben immuuncheckpointremmers effectieve antitumoractiviteit aangetoond bij patiënten met inoperabele, gevorderde of gemetastaseerde EC. Verschillende gerandomiseerde onderzoeken hebben aangetoond dat de PD-1-remmer de OS bij patiënten met gevorderd slokdarmplaveiselcelcarcinoom (ESCC) verder zou kunnen verbeteren op basis van chemotherapie. Chemotherapie gecombineerd met immunotherapie is een van de standaardbehandelingsmodaliteiten voor gemetastaseerde EC geworden.

Zoals gerapporteerd zou locoregionale radiotherapie voor patiënten met gemetastaseerde longkanker of EC de overleving kunnen verbeteren, vooral bij degenen die reageren op systemische therapie. Er is echter nog steeds bewijs op hoog niveau nodig om te beoordelen of deze patiënten baat kunnen hebben bij lokale radiotherapie.

De werkzaamheid van immuuntherapie in combinatie met chemotherapie is uiteraard beter dan die van alleen chemotherapie. Op basis hiervan kan locoregionale radiotherapie patiënten met gemetastaseerde EC die reageren op systemische therapie helpen de lokale controle te verbeteren, de lokale symptomen te verlichten en zelfs de overleving te verbeteren.

Daarom zijn de onderzoekers van plan een prospectief, multicenter fase II-onderzoek uit te voeren om de efficiëntie en veiligheid van radiotherapie met chemotherapie en immunotherapie voor patiënten met gemetastaseerde EC te beoordelen. Begeleide weefselmonsters, bloedmonsters en urinemonsters zullen worden geanalyseerd door middel van moleculair biologische detectie om potentiële biomarkers te onderzoeken voor het voorspellen van uitkomsten, werkzaamheid en toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

120

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 1. ≥18 jaar, ongeacht geslacht
  • 2. Histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom van slokdarmkanker. De initiële klinische fase is IVb (2018 AJCC Cancer Staging Manual, 8e editie) of recidiverende patiënten met recidief na radicale behandeling (radicale behandeling omvat chirurgie en radiotherapie, maar de plaats van het recidief kan niet worden gelokaliseerd in het vorige radiotherapieveld).
  • 3. ECOG-prestatiestatus <= 1. Patiënten van 65 jaar en ouder moeten de G8-screening of Comprehensive Geriatric Assessment voltooien en de eindevaluatie is goed;
  • 4. Er was geen significante afwijking in laboratoriumroutine-indicatoren zoals bloedroutine en lever- en nierfunctie;
  • 5. Geen voorgeschiedenis van thoracale bestraling;
  • 6. De verwachte overleving is meer dan 12 weken;
  • 7. Geïnformeerde toestemming;
  • 8. Met respons op 2-4 cycli eerstelijnschemotherapie gecombineerd met immunotherapie.

Uitsluitingscriteria:

  • 1.Patiënten met een andere kankergeschiedenis, behalve hypofarynxcarcinoom in situ, niet-kwaadaardige huidkanker en baarmoederhalscarcinoom in situ.
  • 2. Een operatie ondergaan (behalve stoma), chemotherapie of andere antitumorbehandeling vóór inschrijving;
  • 3. Er bestaat momenteel een actieve infectie. De volgende aandoeningen deden zich voor binnen 6 maanden vóór randomisatie: myocardinfarct, cerebrovasculair accident, of gastro-intestinale, neurologische of cardiopulmonale operatie;
  • 4. Voorgeschiedenis van allergie voor chemotherapie of auto-immuunziekten;
  • 5. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken, nu of binnen 4 weken vóór inschrijving;
  • 6. Er zijn factoren zoals een hoog risico op fistel waardoor radiotherapie niet veilig kan worden uitgevoerd, zoals beoordeeld door de radiotherapeut.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Consolidatie radiotherapie
Deze behandelgroep zal radiotherapie krijgen op basis van de standaard eerstelijnsbehandeling, nadat alle geplande chemotherapiecycli in combinatie met PD-1-remmer zijn voltooid.
Geneesmiddel: Het TP- (Paclitaxel met cisplatine of carboplatine) of PF- (Fluoropyrimidine met cisplatine of carboplatine) regime was afhankelijk van de keuze van de onderzoeker.

Voor chemotherapie werden maximaal zes cycli aanbevolen.

  • Fluoropyrimidine (fluorouracil of capecitabine) met carboplatine of cisplatine;
  • Paclitaxel (of aan albumine gebonden paclitaxel) met carboplatine of cisplatine.
Andere namen:
  • Chemotherapie
Straling: Consolidatiestraling
IMRT/VMAT-techniek. Patiënten krijgen gemiddeld 5 weken lang één keer per dag, 5 dagen per week, radiotherapie. Radiotherapie wordt toegediend om een ​​dosering van 49,22Gy/23f of 50Gy/25f voor PGTV te bereiken voor patiënten met alleen lymfekliermetastasen en 40,66Gy/19f of 40Gy/20f voor patiënten met orgaanmetastasen. Bestralingsbehandeling wordt gepland nadat de chemotherapie is voltooid.
Andere namen:
  • Geplande radiotherapie
Biologisch: PD-1-remmer
Nivolumab of Pembrolizumab of Tislelizumab of Serplulimab of Toripalimab of Sintilimab of Camrelizumab
Andere namen:
  • Immunotherapie
Experimenteel: Salvage radiotherapie
Deze behandelgroep zal reddingsradiotherapie krijgen op basis van de standaard eerstelijnsbehandeling, wanneer de ziekte voortschrijdt en reddingsradiotherapie wordt aanbevolen door een multidisciplinair team.
Geneesmiddel: Het TP- (Paclitaxel met cisplatine of carboplatine) of PF- (Fluoropyrimidine met cisplatine of carboplatine) regime was afhankelijk van de keuze van de onderzoeker.

Voor chemotherapie werden maximaal zes cycli aanbevolen.

  • Fluoropyrimidine (fluorouracil of capecitabine) met carboplatine of cisplatine;
  • Paclitaxel (of aan albumine gebonden paclitaxel) met carboplatine of cisplatine.
Andere namen:
  • Chemotherapie
Biologisch: PD-1-remmer
Nivolumab of Pembrolizumab of Tislelizumab of Serplulimab of Toripalimab of Sintilimab of Camrelizumab
Andere namen:
  • Immunotherapie
Straling: Reddingsstraling
IMRT/VMAT-techniek. Patiënten krijgen gemiddeld 5 weken lang één keer per dag, 5 dagen per week, radiotherapie. Radiotherapie wordt toegediend om een ​​dosering van 49,22Gy/23f of 50Gy/25f voor PGTV te bereiken voor patiënten met alleen lymfekliermetastasen en 40,66~49,22Gy/19f ~23f of 40~50Gy/20~25f voor patiënten met orgaanmetastasen. Bestralingsbehandeling wordt gepland na ziekteprogressie, indien aanbevolen door een multidisciplinair team.
Andere namen:
  • Radiotherapie indien nodig

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
WERKZAAMHEID: totale overlevingskans van 1 jaar
Tijdsspanne: 12 maanden
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot het overlijden door welke oorzaak dan ook. Deelnemers zonder gedocumenteerd overlijden op het moment van de definitieve analyse werden gecensureerd op de datum van de laatste follow-up. OS wordt gerapporteerd voor alle deelnemers van de Intent-To-Treat (ITT)-populatie. Om de 1-jaarsoverlevingskans te berekenen, werd de Kaplan-Meier-methode gebruikt.
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
WERKZAAMHEID: Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 12 maanden
De mediane progressievrije overleving (PFS) werd gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste gedocumenteerde progressieve ziekte (PD) volgens RECIST 1.1, zoals beoordeeld door de onderzoeker, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
12 maanden
VEILIGHEID: Acute toxiciteit
Tijdsspanne: Eén maand binnen het einde van één specifieke behandeling
Het percentage acute toxiciteit werd gedefinieerd als de frequentie van toxiciteiten die verband houden met de behandeling en die binnen één maand na toediening optreden, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event, versie 5.0 (CTC AE5.0) van het National Cancer Institute.
Eén maand binnen het einde van één specifieke behandeling
VEILIGHEID: Late toxiciteit
Tijdsspanne: Eén maand na het einde van één specifieke behandeling.
Het late toxiciteitspercentage werd gedefinieerd als de frequentie van toxiciteiten gerelateerd aan de behandeling, die optreedt één maand na toediening, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Event, versie 5.0 (CTC AE5.0) van het National Cancer Institute.
Eén maand na het einde van één specifieke behandeling.
LEVENSKWALITEIT: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EORTC QLQ-C30-subschaalscores bij deelnemers
Tijdsspanne: 24 maand
De score van de deelnemers geëvalueerd door de EORTC-kernvragenlijst over de kwaliteit van leven (QLQ-C30). Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau. Een hoge score op een functionele schaal vertegenwoordigt dus een hoog/gezond niveau van functioneren.
24 maand
LEVENSKWALITEIT: verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de EORTC QLQ-OES18-subschaalscores bij deelnemers
Tijdsspanne: 24 maand
De score van de deelnemers geëvalueerd door de EORTC Quality of Life Questionnaire - Oesophageal Cancer Module (EORTC QLQ-OES18). Alle schalen en metingen met één item variëren in score van 0 tot 100. Een hoge schaalscore vertegenwoordigt een hoger responsniveau. Een hoge score op een functionele schaal vertegenwoordigt dus een hoog/gezond niveau van functioneren.
24 maand

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biomarkers voor het voorspellen van de werkzaamheid
Tijdsspanne: 24 maand
Het onderzoeken van de dynamische veranderingen van circulerend tumor-DNA (de frequentie van specifieke mutaties volgens de Next-generation sequencing-methodologie) vanaf de basislijn, voor en na radiotherapie.
24 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Medewerkers

Peking University Cancer Hospital & Institute
Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
Hebei Medical University Fourth Hospital
Anyang Tumor Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Wen-Yang Liu, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
  • Hoofdonderzoeker: Zhi-Hao Lu, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

16 oktober 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

26 april 2026

Studie voltooiing (Geschat)

26 oktober 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

16 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 juni 2024

Laatst geverifieerd

1 juni 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BEIR 1

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens verkregen via dit onderzoek kunnen worden verstrekt aan gekwalificeerde onderzoekers met academische interesse in slokdarmkanker. Gedeelde gegevens of monsters worden gecodeerd, zonder PHI. Goedkeuring van het verzoek en uitvoering van alle toepasselijke overeenkomsten (d.w.z. een overeenkomst voor materiaaloverdracht) zijn voorwaarden voor het delen van gegevens met de verzoekende partij.

IPD-tijdsbestek voor delen

Dataverzoeken kunnen vanaf 12 maanden na publicatie van het artikel worden ingediend en de gegevens worden tot 24 maanden toegankelijk gemaakt. Verlengingen zullen van geval tot geval worden bekeken

IPD-toegangscriteria voor delen

Toegang tot de proef-IPD kan worden aangevraagd door gekwalificeerde onderzoekers die zich bezighouden met onafhankelijk wetenschappelijk onderzoek, en zal worden verleend na beoordeling en goedkeuring van een onderzoeksvoorstel en een Statistisch Analyse Plan (SAP) en uitvoering van een Data Sharing Agreement (DSA). Voor meer informatie of om een ​​verzoek in te dienen kunt u contact opnemen met liuwenyang@cicams.ac.cn

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren