新生儿肠道先天免疫系统。健康和疾病中的发育和炎症 (INTINE)

1. NEC 研究 1.1。 纳入标准 出生 < GA 周 32 的早产儿。 纳入总数为 200 1.2。 排除标准 患有先天性疾病或其他严重疾病的早产儿可能会推迟参与。

手术时无法收集组织或有问题的情况，例如 由于重要肠道的剩余长度根据手术外科医生的判断被评估为太短。

1.3. 研究设计 在根据书面和口头信息获得同意后，婴儿将在出生后立即纳入研究。 将从出生第一天开始收集粪便样本，并在接下来的几周内每周收集粪便样本，直至出院，以研究粪便微生物组的组成与 NEC 的发展和药物治疗效果的关系。

如果出现 NEC 需要手术，受影响的肠道将被切除，并建立造口。 从分开的肠道近端和远端的肠道收集粪便内容物和组织样本。 在造口逆转时，将收集分裂的近端和远端组织，以研究生命早期肠道的发育以及营养对肠道成熟的潜在影响。 未接受手术的婴儿作为对照，那些仅接受抗生素治疗 NEC 的婴儿将被纳入对需要手术的婴儿的微生物组进行比较的子分析中。

1.4. 1.4.1 抽样 粪便样本 出生后尽快采集粪便样本，每周采集一次直至出院。 一旦出现这种情况，粪便就会从尿布上刮掉。 金额必须与指甲相符。 每个时间点收集两个样本。 面部将被储存在适当的管中，收集后，将内容物与缓冲液（盐水）1:2混合，然后在-600摄氏度下冷冻。在初次手术和造口逆转时收集粪便内容物，样品制备类似。

1.4.2. 肠道样本 在手术中，从切除的肠道近端和远端以及残余肠道中取出组织样本，并在收集后立即速冻并储存在 -800 C 下。为了能够收集尽可能多的组织样本，我们的策略将快速冷冻至少 4 个切除组织样本（约 1 cm2）； 2 个来自肠道的健康部位，2 个来自肠道的患病部位。 将准备一份或多份样本供 DTU 进行新鲜分析（仅来自 Rigshospitalet 的婴儿）。 在造口反转时，将从造口部位和转向肠的近端取出组织。 所有组织将被转移到欧登塞大学医院由 OPEN 主办的生物库。

1.5. 结果 1.5.1。 主要研究微生物群在 NEC 发展中的作用以及将要手术的肠道免疫系统的相关变化 1.5.2。 次要：人口统计数据，例如 GA、BW、出生类型和 Apgar 评分 临床：生长、营养类型、TPN 天数、中心静脉导管天数和药物治疗。 1.6. 信息和同意 入住 Rigshospitalet 婴幼儿重症监护科或 OUH 新生儿科的早产儿将接受资格筛查。 必要的信息将移交给研究人员。 对于符合纳入标准的儿童，我们将联系家长并告知其有关该项目的信息，并要求其参与研究并获得书面知情同意书。 父母参与研究的同意必须记录在患者的电子病历中。 在为项目收集任何样本之前必须获得知情同意。 如果家长愿意，他们可以从与研究项目没有直接关系的人员中接触到一名旁观者，并且他们还可以带一名评估员。 除了有关该研究的书面和口头信息外，VEK 还将向家长发放小册子“Før du beslutter dig：Om at være forsøgsperson i sundhedsvidenskabelige forsøg”以及小册子“Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”。 如果父母同意，他们将收到一份知情同意书的副本。

如果可能，在签署知情同意书之前将提供 24 小时的考虑期，在这种情况下，将安排新的会议（筛选）。 如果参与者不需要时间考虑，则可以在信息会议后立即由参与者的母亲或参与者的父母和研究者（或由研究者指定有此责任的研究团队）签署知情同意声明。 签署知情同意书后，将向参与者提供一份副本。 签署知情同意书是筛选或任何研究相关程序开始的先决条件。

1. 闭锁研究 1.1。 纳入范围 由于肠道任何部位的闭锁，所有新生儿和 1 岁以下儿童都需要接受肠道手术。 预计总共纳入 75 名患者。

1.2. 排除 对于婴儿和儿童，肠道组织取样会损害手术和患者的健康。

1.3. 研究设计 患有先天畸形的婴儿必须接受预定的手术来切除和/或吻合受影响的肠道区域，有些婴儿将接受需要稍后逆转的造口。 在初次手术中，将收集病变近端和远端的粪便样本和肠道组织。 在有造口的情况下，当孩子稍后接受逆转手术时，来自肠道近端和远端的组织样本将与粪便样本一起收集。

1.4. 1.4.1 抽样 粪便样本 初次手术后尽快收集粪便样本，每周收集一次直至出院。 一旦出现这种情况，粪便就会从尿布上刮掉。 金额必须与指甲相符。 每个时间点收集两个样本。 粪便将被储存在适当的管中，收集后，将内容物与缓冲液（盐水）1:2混合，然后在-600摄氏度下冷冻。在初次手术和造口逆转时收集粪便内容物，样品制备类似。

1.4.2. 肠道样本 在手术中，将收集来自近端和远端肠道的 2 个或更多组织样本。 为了能够收集尽可能多的组织样本，我们的策略是快速冷冻至少 4 个切除组织样本（约 1 cm2）； 2分别从近端和远端部分。 将准备一份或多份样本供 DTU 进行新鲜分析（仅来自 Rigshospitalet 的婴儿）。 造口复通时将执行相同的程序。 研究结束后，所有组织将被转移至欧登塞大学医院由 OPEN 主办的生物库。

1.5. 结果：1.5.1。 肠道免疫系统的初级构成和发育以及肠道细菌定植随时间的推移 1.5.2。 次要人口统计数据，例如 GA、BW、出生类型和阿普加评分 临床：生长、营养类型、医疗和病程。 1.6. 信息和同意将对出生时患有胃肠道先天畸形、需要手术的婴儿进行资格筛查。 必要的信息将移交给研究人员。 对于符合纳入标准的儿童，我们将联系家长并告知其有关该项目的信息，并要求其参与研究并获得书面知情同意书。 父母参与研究的同意必须记录在患者的电子病历中。 在为该项目收集任何样本之前，必须获得知情同意。书面和口头信息将由来自婴幼儿重症监护部、Rigshospitalet、小儿外科、Rigshospitalet、小儿外科、 OUH 或新生儿科，OUH。 如果家属愿意，他们可以从与研究项目没有直接关系的工作人员中接触到一名旁观者，并且他们还有机会携带一名评估员。 除了有关该研究的书面和口头信息外，VEK 还将向家长发放小册子“Før du beslutter dig：Om at være forsøgsperson i sundhedsvidenskabelige forsøg”以及小册子“Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt”。 如果父母同意，他们将收到一份知情同意书的副本。

如果可能，在签署知情同意书之前，将在手术等待期间提供几个小时的考虑期。 如果参与者不需要时间考虑，则可以在信息会议后立即由参与者的母亲或参与者的父母和研究者（或由研究者指定有此责任的研究团队）签署知情同意声明。 签署知情同意书后，将向参与者提供一份副本。 签署知情同意书是任何研究相关程序开始的先决条件。