Het intestinale aangeboren immuunsysteem bij pasgeborenen. Ontwikkeling en ontstekingen in gezondheid en ziekte (INTINE)

1. NEC-onderzoek 1.1. Inclusiecriteria Premature baby's geboren < GA week 32. Het totaal op te nemen aantal bedraagt ​​200. 1.2. Uitsluitingscriteria Prematuur geborenen met aangeboren ziekten of andere ernstige aandoeningen kunnen deelname uitstellen.

Situaties waarin het verzamelen van weefsel tijdens een operatie onmogelijk of problematisch is, b.v. vanwege de resterende lengte van de vitale darm worden naar oordeel van de opererende chirurg als te kort beoordeeld.

1.3. Onderzoeksopzet Baby's worden vlak na de geboorte geïncludeerd nadat toestemming is verkregen op basis van schriftelijke en mondelinge informatie. Er zullen fecale monsters worden verzameld vanaf dag 1 van het leven en wekelijks gedurende de daaropvolgende weken tot aan het ontslag om de samenstelling van het fecale microbioom te onderzoeken in relatie tot de ontwikkeling van NEC en het effect van medische therapie.

In geval van de ontwikkeling van NEC waarbij een operatie nodig is, wordt de aangetaste darm gereseceerd en worden stoma's aangelegd. Monsters van de fecale inhoud en weefsel worden verzameld uit de darm proximaal en distaal van de gedeelde darm. Op het moment dat de stoma's worden omgedraaid, zal het weefsel zowel proximaal als distaal van de deling worden verzameld om de ontwikkeling van de darm tijdens het vroege leven te onderzoeken, evenals mogelijke voedingseffecten op de darmrijpheid. Baby's die geen operatie ondergaan, dienen als controlegroep. Degenen die alleen met antibiotica voor NEC worden behandeld, zullen worden opgenomen in een subanalyse waarin het microbioom wordt vergeleken van baby's die een operatie nodig hebben.

1.4. Bemonstering 1.4.1. Fecale monsters Fecale monsters worden zo snel mogelijk na de geboorte afgenomen en eenmaal per week tot aan het ontslag. Zodra dit verschijnt, wordt de ontlasting van de luier geschraapt. De hoeveelheid moet overeenkomen met een vingernagel. Op elk tijdstip worden twee monsters verzameld. Gezichten worden in een geschikte buis bewaard. Na afname wordt de inhoud gemengd met een buffer (zoutoplossing) 1:2 voordat het wordt ingevroren bij -600 graden C. Fecale inhoud verzameld tijdens de primaire operatie en bij stoma-omkering, monsters worden op dezelfde manier bereid.

1.4.2. Darmmonsters Tijdens de operatie wordt een weefselmonster van het proximale en distale uiteinde van de gereseceerde darm en het resterende darmmonster genomen en onmiddellijk na afname snel ingevroren en bewaard bij -800 C. Om zoveel mogelijk weefselmonsters te kunnen verzamelen, is onze strategie zal bestaan ​​uit het snel invriezen van ten minste 4 monsters (ongeveer 1 cm2) van het gereseceerde weefsel; 2 van de gezonde plaats en 2 van de zieke plaats van de darm. Eén of meer monsters zullen worden voorbereid voor nieuwe analyse bij DTU (alleen van baby's uit het Rigshospitalet). Bij stoma-omkering wordt weefsel afgenomen van de stomaplaats en het proximale uiteinde van de omgeleide darm. Al het weefsel zal worden overgebracht naar een biobank van OPEN in het Odense Universitair Ziekenhuis.

1.5. Resultaten 1.5.1. Primair Onderzoeken van de rol van de microbiota in de ontwikkeling van NEC en daarmee samenhangende veranderingen in het darmimmuunsysteem bij degenen die geopereerd zullen worden. 1.5.2. Secundair: Demografische gegevens zoals GA, BW, type geboorte en Apgar-score Klinisch: Groei, type voeding, aantal dagen op TPN, aantal dagen met centrale veneuze katheter en medische behandeling. 1.6. Informatie en toestemming Premature baby's die zijn opgenomen op de afdeling Intensive Care voor zuigelingen en peuters, Rigshospitalet of op de afdeling Neonatologie, OUH, worden gescreend om in aanmerking te komen. De benodigde informatie wordt aan de onderzoekers overhandigd. Voor kinderen die aan de inclusiecriteria voldoen, worden de ouders benaderd en geïnformeerd over het project en gevraagd om deelname aan het onderzoek en hun geïnformeerde schriftelijke toestemming. De toestemming van de ouders om deel te nemen aan het onderzoek moet worden vastgelegd in het elektronisch medisch dossier van de patiënt. Voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor het project moet geïnformeerde toestemming worden verkregen. Als de ouders dat wensen, kunnen zij de beschikking krijgen over een omstander uit het personeel dat geen directe relatie heeft met het onderzoeksproject, en krijgen zij ook de mogelijkheid om een ​​beoordelaar mee te nemen. Naast schriftelijke en mondelinge informatie over het onderzoek wordt het pamflet "Før du beslutter dig: Om at være forsøgsperson i sundhedsvidenskabelige forsøg" van VEK, samen met het pamflet "Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt'' aan de ouders bezorgd. Als de ouders ermee instemmen, ontvangen zij een kopie van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Indien mogelijk wordt een bedenktijd van 24 uur geboden voordat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend, in welk geval een nieuw gesprek (de screening) wordt gepland. Indien deelnemers geen bedenktijd nodig hebben, kan de verklaring van geïnformeerde toestemming direct na de informatiebijeenkomst worden ondertekend door de moeder van de deelnemer of de ouders van de deelnemer en de onderzoeker (of het onderzoeksteam dat deze verantwoordelijkheid heeft gekregen van de onderzoeker). . Wanneer de geïnformeerde toestemming is ondertekend, krijgt de deelnemer een kopie aangeboden. Ondertekende geïnformeerde toestemming is een voorwaarde voor het starten van screening of eventuele studiegerelateerde procedures.

1. Atresieonderzoek 1.1. Inclusie Alle pasgeborenen en kinderen tot 1 jaar moeten een darmoperatie ondergaan vanwege atresie op elke plaats van de darm. Er wordt een inclusie van in totaal 75 patiënten verwacht.

1.2. Uitsluiting Bij zuigelingen en kinderen zou het afnemen van darmweefsel de operatie en de gezondheid van de patiënt in gevaar brengen.

1.3. Onderzoeksopzet Baby's met aangeboren afwijkingen zullen een geplande operatie moeten ondergaan om het aangetaste deel van de darm te verwijderen en/of te anastomoseren, en sommigen zullen een stoma krijgen die later moet worden hersteld. Bij de primaire operatie worden fecale monsters en darmweefsel proximaal en distaal van de pathologie verzameld. In gevallen met een stoma, en wanneer het kind later een hersteloperatie zal ondergaan, worden weefselmonsters van het proximale en distale uiteinde van de darm samen met fecale monsters verzameld.

1.4. Bemonstering 1.4.1. Fecale monsters Fecale monsters worden zo snel mogelijk na de eerste operatie afgenomen en eenmaal per week tot aan het ontslag. Zodra dit verschijnt, wordt de ontlasting van de luier geschraapt. De hoeveelheid moet overeenkomen met een vingernagel. Op elk tijdstip worden twee monsters verzameld. De ontlasting wordt in een geschikt buisje bewaard. Na verzameling wordt de inhoud gemengd met een buffer (zoutoplossing) 1:2 voordat deze wordt ingevroren bij -600 graden C. De ontlasting wordt verzameld tijdens de primaire operatie en bij het herstellen van de stoma. De monsters worden op dezelfde manier bereid.

1.4.2. Darmmonsters Bij de operatie worden 2 of meer weefselmonsters uit de proximale en distale darmen afgenomen. Om zoveel mogelijk weefselmonsters te kunnen verzamelen, zal onze strategie erin bestaan ​​om ten minste 4 monsters (ongeveer 1 cm2) van het gereseceerde weefsel snel in te vriezen; 2 vanaf respectievelijk het proximale en distale deel. Een of meer monsters zullen worden voorbereid voor nieuwe analyse bij DTU (alleen van baby's in het Rigshospitalet). Dezelfde procedure wordt uitgevoerd bij het omkeren van de stoma. Al het weefsel zal na beëindiging van het onderzoek worden overgebracht naar een biobank van OPEN in het Odense Universitair Ziekenhuis.

1.5. Resultaten: 1.5.1. Primaire samenstelling en ontwikkeling van het darmimmuunsysteem en bacteriële kolonisatie in de darmen in de loop van de tijd 1.5.2. Secundaire demografische gegevens zoals GA, BW, type geboorte en Apgar-score Klinisch: groei, type voeding, medische behandeling en ziekteverloop. 1.6. Informatie en toestemming Baby's geboren met een aangeboren afwijking in het maag-darmkanaal die een operatie nodig heeft, zullen worden gescreend om te bepalen of ze in aanmerking komen. De benodigde informatie wordt aan de onderzoekers overhandigd. Voor kinderen die aan de inclusiecriteria voldoen, worden de ouders benaderd en geïnformeerd over het project en gevraagd om deelname aan het onderzoek en hun geïnformeerde schriftelijke toestemming. De toestemming van de ouders om deel te nemen aan het onderzoek moet worden vastgelegd in het elektronisch medisch dossier van de patiënt. Voorafgaand aan het verzamelen van monsters voor het project moet geïnformeerde toestemming worden verkregen. Schriftelijke en mondelinge informatie zal worden verstrekt door personeel van de afdeling IntensiveCare voor zuigelingen en peuters, Rigshospitalet, afdeling kinderchirurgie, Rigshospitalet, afdeling kinderchirurgie, OUH of de afdeling Neonatologie, OUH. Als de familie dat wenst, kunnen zij de beschikking krijgen over een omstander uit het personeel die geen directe relatie heeft met het onderzoeksproject, en krijgen zij ook de mogelijkheid om een ​​beoordelaar mee te nemen. Naast schriftelijke en mondelinge informatie over het onderzoek wordt het pamflet "Før du beslutter dig: Om at være forsøgsperson i sundhedsvidenskabelige forsøg" van VEK, samen met het pamflet "Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt'' aan de ouders bezorgd. Als de ouders ermee instemmen, ontvangen zij een kopie van het geïnformeerde toestemmingsformulier.

Indien mogelijk wordt tijdens de wachttijd voor een operatie een bedenktijd van enkele uren geboden voordat de geïnformeerde toestemming wordt ondertekend. Indien deelnemers geen bedenktijd nodig hebben, kan de verklaring van geïnformeerde toestemming direct na de informatiebijeenkomst worden ondertekend door de moeder van de deelnemer of de ouders van de deelnemer en de onderzoeker (of het onderzoeksteam dat deze verantwoordelijkheid heeft gekregen van de onderzoeker). . Wanneer de geïnformeerde toestemming is ondertekend, krijgt de deelnemer een kopie aangeboden. Ondertekende geïnformeerde toestemming is een voorwaarde voor het starten van studiegerelateerde procedures.