Det intestinala medfödda immunsystemet hos nyfödda. Utveckling och inflammation i hälsa och sjukdom (INTINE)

1. NEC-studie 1.1. Inklusionskriterier För tidigt födda barn < GA vecka 32. Det totala antalet som ska inkluderas kommer att vara 200 1.2. Uteslutningskriterier För tidigt födda med medfödda sjukdomar eller andra allvarliga tillstånd kan skjuta upp deltagandet.

Situationer där insamling av vävnad vid operation är omöjlig eller problematisk t.ex. på grund av den återstående längden av den vitala tarmen bedöms vara för kort enligt den opererande kirurgens gottfinnande.

1.3. Studiedesign Spädbarn kommer att inkluderas strax efter födseln efter att ha erhållit samtycke baserat på skriftlig och muntlig information. Avföringsprover kommer att samlas in från dag 1 i livet och varje vecka under de följande veckorna fram till utskrivningen för att undersöka sammansättningen av avföringsmikrobiomet i relation till utvecklingen av NEC och effekten av medicinsk terapi.

I händelse av utveckling av NEC med behov av operation, kommer den drabbade tarmen att resekeras och stomier etableras. Prover av fekalt innehåll och vävnad samlas in från tarmen proximalt och distalt till den delade tarmen. Vid tidpunkten för reversering av stomier kommer vävnaden att samlas upp både proximalt och distalt från delning för att undersöka tarmens utveckling under det tidiga livet samt potentiella näringseffekter på tarmens mognad. Spädbarn som inte opereras fungerar som kontroller, de som behandlas för NEC endast med antibiotika kommer att inkluderas i en delanalys som jämför mikrobiomet hos spädbarn som behöver opereras.

1.4. Provtagning 1.4.1. Avföringsprover Avföringsprover tas så snart som möjligt efter födseln och en gång i veckan fram till utskrivning. Avföring skrapas bort från blöjan så fort detta dyker upp. Mängden måste matcha en nagel. Två prover samlas in vid varje tidpunkt. Ansikten kommer att förvaras i ett lämpligt rör, efter uppsamling blandas innehållet med en buffert (saltlösning) 1:2 innan frysning vid -600 grader C. Fekalt innehåll uppsamlat vid primär kirurgi och vid stomiomvändning, prover prepareras på liknande sätt.

1.4.2. Tarmprover Vid operation tas ett vävnadsprov från den proximala och distala änden av den resekerade tarmen och resttarmen och snäppfryss omedelbart efter insamling och förvaras vid -800 C. För att kunna ta så många vävnadsprover som möjligt är vår strategi kommer att vara att snäppfrysa minst 4 prover (ungefär 1 cm2) av den resekerade vävnaden; 2 från det friska stället och 2 från det sjuka stället i tarmen. Ett eller flera prover kommer att förberedas för färsk analys vid DTU (endast från spädbarn från Rigshospitalet). Vid stomiomvändning kommer vävnad att tas från stomistället och den proximala änden av den avledda tarmen. All vävnad kommer att överföras till en biobank hos OPEN på Odense Universitetssjukhus.

1.5. Resultat 1.5.1. Primärt Att undersöka mikrobiotans roll i utvecklingen av NEC och associerade förändringar i tarmens immunsystem hos dem som ska opereras 1.5.2. Sekundärt: Demografi som GA, BW, typ av födelse och Apgar-poäng Klinisk: Tillväxt, typ av nutrition, antal dagar på TPN, antal dagar med central venkateter och medicinsk behandling. 1.6. Information och samtycke För tidigt födda barn som tas in på antingen spädbarns- och småbarnsintensivavdelningen, Rigshospitalet eller neonatologiska avdelningen, OUH kommer att undersökas för behörighet. Den nödvändiga informationen kommer att överlämnas till forskarna. För barn som uppfyller inklusionskriterierna kommer föräldrarna att kontaktas och informeras om projektet och ombeds att delta i studien och deras informerade skriftliga samtycke. Föräldrarnas samtycke till att delta i studien ska dokumenteras i patientens elektroniska journal. Informerat samtycke måste erhållas före insamling av prover för projektet. Om föräldrarna så önskar kan de få tillgång till en åskådare bland personalen utan direkt anknytning till forskningsprojektet och de kommer även ges möjlighet att ta med sig en bedömare. Förutom skriftlig och muntlig information om studien kommer broschyren "Før du beslutter dig: Om at være forsøgsperson i sundhedsvidenskabelige försök" från VEK, tillsammans med broschyren "Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" att levereras till föräldrarna. Om föräldrarna samtycker får de en kopia av blanketten för informerat samtycke.

Om möjligt kommer en övervägandeperiod på 24 timmar att erbjudas innan det informerade samtycket undertecknas, i vilket fall ett nytt möte (screeningen) kommer att planeras. Om deltagarna inte behöver tid för övervägande kan försäkran om informerat samtycke undertecknas omedelbart efter informationsmötet av deltagarens mamma eller föräldrarna till deltagaren och utredaren (eller den forskargrupp som har fått detta ansvar tilldelat av utredaren). . När det informerade samtycket är undertecknat kommer deltagaren att erbjudas en kopia. Undertecknat informerat samtycke är en förutsättning för att screening eller eventuella studierelaterade procedurer ska starta.

1. Atresistudie 1.1. Inklusion Alla nyfödda och barn upp till 1 års ålder behöver genomgå en tarmoperation på grund av atresi på valfri plats i tarmen. En inkludering av totalt 75 patienter förväntas.

1.2. Uteslutning För spädbarn och barn skulle provtagning av tarmvävnad äventyra kirurgi och patientens hälsa.

1.3. Studiedesign Spädbarn med medfödda missbildningar kommer att behöva genomgå schemalagda operationer för att avlägsna och/eller anastomera det drabbade området av tarmen, och en del kommer att få en stomi som behöver vändas senare. Vid primär kirurgi kommer avföringsprover och tarmvävnad att tas proximalt och distalt om patologin. I fall med stomi, och när barnet senare ska genomgå en reverseringsoperation, kommer vävnadsprover från tarmens proximala och distala ände att samlas in tillsammans med fekala prover.

1.4. Provtagning 1.4.1. Avföringsprover Avföringsprover tas så snart som möjligt efter primäroperation och en gång i veckan fram till utskrivning. Avföring skrapas av blöjan så fort detta dyker upp. Mängden måste matcha en nagel. Två prover samlas in vid varje tidpunkt. Avföring kommer att förvaras i ett lämpligt rör, efter uppsamling blandas innehållet med en buffert (saltlösning) 1:2 innan frysning vid -600 grader C. Fekalt innehåll uppsamlat vid primär kirurgi och vid stomiomvändning, prover prepareras på liknande sätt.

1.4.2. Tarmprover Vid operationen kommer 2 eller fler vävnadsprover från proximala och distala tarmar att samlas in. För att kunna samla in så många vävnadsprover som möjligt kommer vår strategi att vara att snabbfrysa minst 4 prover (cirka 1 cm2) av den resekerade vävnaden; 2 från den proximala respektive distala delen. Ett eller flera prover kommer att förberedas för färsk analys på DTU (endast från spädbarn på Rigshospitalet). Samma procedur kommer att utföras vid stomiomvändning. All vävnad kommer efter avslutad studie att överföras till en biobank hos OPEN vid Odense Universitetssjukhus.

1.5. Resultat: 1.5.1. Primär konstitution och utveckling av tarmens immunsystem och tarmbakteriekolonisering över tid 1.5.2. Sekundär demografi som GA, BW, typ av födelse och Apgar-poäng Klinisk: Tillväxt, typ av näring, medicinsk behandling och sjukdomsförlopp. 1.6. Information och samtycke Spädbarn som föds med en medfödd missbildning i mag-tarmkanalen som behöver opereras kommer att undersökas för behörighet. Den nödvändiga informationen kommer att överlämnas till forskarna. För barn som uppfyller inklusionskriterierna kommer föräldrarna att kontaktas och informeras om projektet och ombeds att delta i studien och deras informerade skriftliga samtycke. Föräldrarnas samtycke till att delta i studien ska dokumenteras i patientens elektroniska journal. Informerat samtycke måste inhämtas före insamling av eventuella prover för projektet. Skriftlig och muntlig information kommer att utföras av personal från antingen Intensivvården för spädbarn och småbarn, Rigshospitalet, Barnkirurgiska avdelningen, Rigshospitalet, Barnkirurgiska avdelningen, OUH eller Neonatologiska institutionen, OUH. Om familjen så önskar kan de få tillgång till en åskådare bland personalen utan direkt anknytning till forskningsprojektet, och de får även möjlighet att ta med sig en bedömare. Förutom skriftlig och muntlig information om studien kommer broschyren "Før du beslutter dig: Om at være forsøgsperson i sundhedsvidenskabelige försök" från VEK, tillsammans med broschyren "Forsøgspersonens rettigheder i et sundhedsvidenskabeligt forskningsprojekt" att levereras till föräldrarna. Om föräldrarna samtycker får de en kopia av blanketten för informerat samtycke.

Om möjligt kommer en betänketid på några timmar under väntetiden för operation att erbjudas innan det informerade samtycket undertecknas. Om deltagarna inte behöver tid för övervägande kan försäkran om informerat samtycke undertecknas omedelbart efter informationsmötet av deltagarens mamma eller föräldrarna till deltagaren och utredaren (eller den forskargrupp som har fått detta ansvar tilldelat av utredaren). . När det informerade samtycket är undertecknat kommer deltagaren att erbjudas en kopia. Undertecknat informerat samtycke är en förutsättning för att eventuella studierelaterade procedurer ska starta.