肝功能损伤受试者和肝功能正常受试者的研究

纳入标准：

1. 签署知情同意书之日，年龄范围为18周岁至70周岁（含两端），男女均可；

2. 男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤；体重指数（BMI）18-32 kg/m2（包括两端），其中BMI=体重（kg）/身高2（m2）；

   肝功能正常的受试者还需要满足以下所有条件：

3. 筛选时，必须满足以下人口统计匹配标准：

   1. 将体重与肝功能损害组进行匹配，平均值±10 kg；
   2. 年龄与肝功能损害组相匹配，平均±10岁；
   3. 与肝功能损害组进行性别匹配，平均值±1例；

   肝功能损害的受试者还需要满足以下所有条件：

4. 患有原发性肝病（如乙型肝炎、丙型肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性肝病等）引起的慢性肝损伤且肝功能稳定（服用研究药物前14天内无任何肝病相关​​病历）的患者，除定期随访和药物治疗外）肝功能障碍被 Child-Pugh 分类为 A 或 B 级；
5. 临床诊断为肝硬化；
6. 服用研究药物前至少14天有稳定的治疗肝功能损害、并发症和其他伴随疾病的用药计划，且无需调整用药（包括用药种类、剂量或频率） ）；或未服药者；
7. 估计肾小球滤过率（eGFR，使用CKD-EPI公式计算）≥60 mL/min/1.73m2；

排除标准：

1. 心电图显示QTc间期（QTcF）男性>450毫秒，女性>470毫秒（根据Fridericia标准校正）；
2. 筛查前 4 周内患有严重感染、创伤、胃肠道手术或其他重大手术的个体；
3. 筛选前14天内已接种疫苗或计划在研究期间接种疫苗者；
4. 筛选前3个月内献血或失血量≥400mL，或试验期间或试验后1个月内有意献血者；
5. 筛选上个月内使用过的Pg-P或BCRP的强效抑制剂或诱导剂（见附件4）；
6. 采取特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚和/或黄嘌呤饮食、巧克力）和/或饮用过量茶、咖啡、葡萄柚/葡萄柚汁和/或含咖啡因饮料（平均 8给药前 2 周内每天或更多杯（每杯 200 mL）；
7. 前三个月内筛查酗酒者，即每周饮酒超过 14 单位酒精的人（1 单位=360 毫升啤酒，或 45 毫升 40% 酒精或 150 毫升葡萄酒）或酒精阳性者筛查；

8. 在筛查的前 3 个月内平均每天吸 10 支或更多香烟的个人；

   肝功能正常且符合以下任一排除标准的受试者需排除：

9. 有肝损伤史；
10. 既往或目前患有循环系统、内分泌系统、神经系统、消化系统、呼吸系统、血液学、免疫学、精神科、代谢异常等临床严重疾病或其他可能干扰检测结果的疾病的个体;
11. 体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图、腹部超声等检查异常，经研究者确定具有临床意义；
12. 乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体或丙型肝炎核心抗原、HIV抗原/抗体或梅毒抗体任一指标筛查呈阳性者；

13. 在给予研究药物前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药或补充剂；

    符合以下任何排除标准的肝功能损害受试者需要排除：

14. 受试者患有以下任一情况：药物性肝损伤；肝移植史；研究人员认为，肝硬化
15. 筛选时，实验室检测结果符合以下任一标准： （a）丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>5×ULN； (b)中性粒细胞绝对值(NE#)<1×109/L； (c) 血红蛋白(HGB)<80g/L； (d) 甲胎蛋白（AFP）>100 ng/mL；
16. 除原发性肝病本身外，既往或目前患有其他严重器官系统疾病，包括但不限于胃肠道、呼吸系统、肾脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、免疫、精神或心血管疾病或临床疾病实验室检查异常，具有临床意义，经研究医生判断不适合参加本试验；