Studie u subjektů s poškozením jaterních funkcí a subjektů s normální funkcí jater

Kritéria pro zařazení:

1. V den podpisu formuláře informovaného souhlasu je věkové rozmezí 18 až 70 let (včetně obou konců), nárok mají muži i ženy;

2. Muži vážící ne méně než 50 kg a ženy vážící ne méně než 45 kg; Index tělesné hmotnosti (BMI) 18-32 kg/m2 (včetně obou konců), kde BMI=hmotnost (kg)/výška 2 (m2);

   Subjekty s normální funkcí jater musí také splňovat všechny následující podmínky:

3. Při screeningu musí být splněna následující demografická kritéria shody:

   1. Porovnejte hmotnost se skupinou s poruchou funkce jater s průměrem ± 10 kg;
   2. Věk odpovídal skupině s poruchou funkce jater, s průměrem ± 10 let;
   3. Shoda pohlaví byla provedena se skupinou s poruchou funkce jater, s průměrem ± 1 případ;

   Subjekty s poruchou funkce jater musí také splňovat všechny následující podmínky:

4. Pacienti s chronickým poškozením jater způsobeným primárním onemocněním jater (jako je hepatitida B, hepatitida C, autoimunitní hepatitida, alkoholické onemocnění jater atd.) a stabilní jaterní funkcí (bez jakýchkoli lékařských záznamů souvisejících s onemocněním jater do 14 dnů před užitím studovaného léku, kromě pravidelného sledování a medikace) s jaterní dysfunkcí klasifikovanou Child-Pughem jako A nebo B;
5. Klinicky diagnostikována jako jaterní cirhóza;
6. Ti, kteří mají stabilní léčebný plán pro léčbu poškození jaterních funkcí, komplikací a dalších doprovodných onemocnění po dobu alespoň 14 dnů před užitím studovaného léku a medikaci není třeba upravovat (včetně typu léku, dávkování nebo frekvence ); Nebo ti, kteří neužívali léky;
7. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR, vypočtená pomocí vzorce CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;

Kritéria vyloučení:

1. Elektrokardiogram ukazuje QTc interval (QTcF) > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy (korigováno podle standardu Fridericia);
2. Screening jedinců se závažnými infekcemi, traumatem, gastrointestinálními operacemi nebo jinými velkými chirurgickými zákroky během prvních 4 týdnů;
3. Ti, kteří dostali vakcínu do 14 dnů před screeningem nebo plánují dostat vakcínu během období studie;
4. Ti, kteří darují krev nebo mají ztrátu krve ≥ 400 ml během prvních 3 měsíců od screeningu, nebo hodlají darovat krev během studie nebo do 1 měsíce po ní;
5. Screening na silné inhibitory nebo induktory Pg-P nebo BCRP, které byly použity v předchozím měsíci (viz příloha 4);
6. Ti, kteří drželi speciální dietu (včetně dračího ovoce, manga, grapefruitu a/nebo xanthinové diety, čokolády) a/nebo konzumovali nadměrné množství čaje, kávy, grapefruitové/grepové šťávy a/nebo nápojů s kofeinem (v průměru 8 nebo více šálků denně, 200 ml na šálek) během 2 týdnů před podáním;
7. Screening alkoholiků během prvních tří měsíců, tj. těch, kteří konzumují více než 14 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 360 ml piva nebo 45 ml 40% alkoholu nebo 150 ml vína) nebo těch, kteří jsou pozitivní na alkohol promítání;

8. Jedinci, kteří kouří v průměru 10 nebo více cigaret denně během prvních 3 měsíců po screeningu;

   Je třeba vyloučit subjekty s normální funkcí jater, které splňují některé z následujících kritérií pro vyloučení:

9. Poranění jater v anamnéze;
10. Jedinci, kteří dříve nebo v současné době trpěli jakýmikoli klinicky závažnými onemocněními, jako je oběhový systém, endokrinní systém, nervový systém, trávicí systém, dýchací systém, hematologie, imunologie, psychiatrie a metabolické abnormality nebo jakákoli jiná onemocnění, která mohou ovlivnit výsledky testu ;
11. Výzkumník určil, že abnormality ve fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, laboratorním vyšetření, 12svodovém elektrokardiogramu, ultrazvuku břicha a dalších vyšetřeních mají klinický význam;
12. Ti, kteří jsou pozitivní v jakémkoli indexovém screeningu povrchového antigenu hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C nebo jádrového antigenu hepatitidy C, antigenu/protilátky HIV nebo protilátky proti syfilis;

13. během 14 dnů před podáním studovaného léku užívali jakékoli léky na předpis, volně prodejné léky, čínské bylinné léky nebo doplňky stravy;

    Je třeba vyloučit subjekty s poruchou funkce jater, které splňují některé z následujících vylučovacích kritérií:

14. Subjekt má kterýkoli z následujících stavů: poškození jater vyvolané léčivem; Transplantace jater v anamnéze; A vědci se domnívají, že cirhóza jater
15. Během screeningu splňují výsledky laboratorních testů kterékoli z následujících kritérií: a) alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 5 × ULN; (b) Absolutní hodnota neutrofilů (NE #) <1 × 109/l; (c) Hemoglobin (HGB) < 80 g/l; (d) alfa fetoprotein (AFP) > 100 ng/ml;
16. S výjimkou primárního onemocnění jater jako takového mohou být ti, kteří dříve nebo v současnosti trpěli jinými závažnými onemocněními orgánového systému, včetně mimo jiné gastrointestinálních, respiračních, ledvinových, neurologických, hematologických, endokrinních, nádorových, imunitních, duševních nebo kardiovaskulárních onemocnění nebo klinických onemocnění. abnormality laboratorního vyšetření, které mají klinický význam a které jsou výzkumným lékařem určeny jako nevhodné pro účast v této studii;