En studie i ämnen med leverfunktionsskada och ämnen med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. På dagen för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke är åldersintervallet 18 till 70 år (inklusive båda ändar), både män och kvinnor är berättigade;

2. Manliga försökspersoner som väger minst 50 kg och kvinnliga försökspersoner som inte väger mindre än 45 kg; Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 (inklusive båda ändar), där BMI=vikt (kg)/höjd 2 (m2);

   Försökspersoner med normal leverfunktion måste också uppfylla alla följande villkor:

3. Vid screening måste följande demografiska matchningskriterier uppfyllas:

   1. Matcha vikten med gruppen med nedsatt leverfunktion, med ett medelvärde på ± 10 kg;
   2. Ålder matchad med leverfunktionsnedsättninggruppen, med ett medelvärde på ± 10 år;
   3. Könsmatchning utfördes med gruppen med nedsatt leverfunktion, med ett medelvärde av ± 1 fall;

   Personer med nedsatt leverfunktion måste också uppfylla alla följande villkor:

4. Patienter med kronisk leverskada orsakad av primära leversjukdomar (såsom hepatit B, hepatit C, autoimmun hepatit, alkoholisk leversjukdom, etc.) och stabil leverfunktion (utan någon leversjukdomsrelaterad journal inom 14 dagar innan du tar studieläkemedlet, förutom regelbunden uppföljning och medicinering) med leverdysfunktion klassificerad som A eller B av Child-Pugh;
5. Kliniskt diagnostiserad som levercirros;
6. De som har en stabil medicineringsplan för behandling av leverfunktionsskador, komplikationer och andra åtföljande sjukdomar i minst 14 dagar innan de tar studieläkemedlet, och medicineringen behöver inte justeras (inklusive typ av medicin, dosering eller frekvens ); Eller de som inte tagit medicin;
7. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR, beräknad med CKD-EPI-formeln) ≥ 60 mL/min/1,73 m2;

Exklusions kriterier:

1. Elektrokardiogrammet visar ett QTc-intervall (QTcF) på>450 ms för män och>470 ms för kvinnor (korrigerat enligt Fridericias standard);
2. Screening för personer med svåra infektioner, trauma, gastrointestinala kirurgiska ingrepp eller andra större kirurgiska ingrepp inom de första 4 veckorna;
3. De som har fått vaccinet inom 14 dagar före screening eller planerar att få vaccinet under studieperioden;
4. De som donerar blod eller har en blodförlust på ≥ 400 ml inom de första 3 månaderna av screeningen, eller avser att donera blod under eller inom 1 månad efter försöket;
5. Screening för potenta hämmare eller inducerare av Pg-P eller BCRP som har använts under föregående månad (se bilaga 4);
6. De som har ätit en speciell diet (inklusive drakfrukt-, mango-, grapefrukt- och/eller xantin-diet, choklad) och/eller konsumerat stora mängder te, kaffe, grapefrukt/grapefruktjuice och/eller koffeinhaltiga drycker (i genomsnitt 8 eller fler koppar per dag, 200 ml per kopp) inom 2 veckor före administrering;
7. Screening för alkoholister inom de första tre månaderna, det vill säga de som konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka (1 enhet=360 ml öl, eller 45 ml 40 % alkohol eller 150 ml vin) eller de som är positiva till alkohol undersökning;

8. Individer som röker i genomsnitt 10 eller fler cigaretter per dag under de första 3 månaderna av screening;

   Patienter med normal leverfunktion som uppfyller något av följande uteslutningskriterier måste uteslutas:

9. Historik av leverskada;
10. Individer som tidigare eller för närvarande har lidit av några kliniskt allvarliga sjukdomar som cirkulationssystemet, endokrina systemet, nervsystemet, matsmältningssystemet, andningssystemet, hematologi, immunologi, psykiatri och metabola avvikelser eller andra sjukdomar som kan störa testresultaten ;
11. Avvikelser i fysisk undersökning, vitala tecken, laboratorieundersökning, 12-leds elektrokardiogram, abdominalt ultraljud och andra undersökningar har av forskaren fastställts ha klinisk betydelse;
12. De som är positiva i någon indexscreening av hepatit B-ytantigen, hepatit C-antikropp eller hepatit C-kärnantigen, HIV-antigen/antikropp eller syfilisantikropp;

13. Har använt några receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, kinesiska örtmediciner eller kosttillskott inom 14 dagar före administreringen av studieläkemedlet;

    Personer med nedsatt leverfunktion som uppfyller något av följande uteslutningskriterier måste uteslutas:

14. Patienten har något av följande tillstånd: läkemedelsinducerad leverskada; Historik om levertransplantation; Och forskare tror att levercirros
15. Under screening uppfyller laboratorietestresultaten något av följande kriterier: (a) alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST)>5 × ULN; (b) Absolutvärde för neutrofiler (NE #)<1 × 109/L; (c) Hemoglobin (HGB) <80 g/L; (d) Alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml;
16. Förutom den primära leversjukdomen i sig, de som tidigare eller för närvarande har lidit av andra allvarliga organsystemsjukdomar, inklusive men inte begränsat till gastrointestinala, respiratoriska, renala, neurologiska, hematologiska, endokrina, tumör-, immun-, mentala eller kardiovaskulära sjukdomar eller kliniska laboratorieundersökningsavvikelser, som har klinisk betydelse och som av forskningsläkaren bedömts vara olämpliga för att delta i denna prövning;