Une étude chez des sujets présentant une lésion de la fonction hépatique et des sujets ayant une fonction hépatique normale

Critère d'intégration:

1. Au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé, la tranche d'âge est de 18 à 70 ans (y compris les deux extrémités), les hommes et les femmes sont éligibles ;

2. Sujets masculins pesant au moins 50 kg et sujets féminins pesant au moins 45 kg ; Indice de masse corporelle (IMC) 18-32 kg/m2 (y compris les deux extrémités), où IMC=poids (kg)/taille 2 (m2) ;

   Les sujets ayant une fonction hépatique normale doivent également remplir toutes les conditions suivantes :

3. Lors de la sélection, les critères d'appariement démographique suivants doivent être remplis :

   1. Faites correspondre le poids avec le groupe d'insuffisance hépatique, avec une moyenne de ± 10 kg ;
   2. Âge correspondant au groupe d'insuffisance hépatique, avec une moyenne de ± 10 ans ;
   3. L'appariement selon le sexe a été réalisé avec le groupe d'insuffisance hépatique, avec une moyenne de ± 1 cas ;

   Les sujets présentant une insuffisance hépatique doivent également remplir toutes les conditions suivantes :

4. Patients présentant une lésion hépatique chronique causée par des maladies hépatiques primaires (telles que l'hépatite B, l'hépatite C, l'hépatite auto-immune, une maladie alcoolique du foie, etc.) et une fonction hépatique stable (sans aucun dossier médical lié à une maladie hépatique dans les 14 jours précédant la prise du médicament à l'étude, sauf suivi régulier et prise de médicaments) avec dysfonctionnement hépatique classé A ou B par Child-Pugh ;
5. Cliniquement diagnostiqué comme une cirrhose du foie ;
6. Ceux qui ont un plan de traitement stable pour le traitement des lésions de la fonction hépatique, des complications et d'autres maladies associées pendant au moins 14 jours avant de prendre le médicament à l'étude, et le médicament n'a pas besoin d'être ajusté (y compris le type de médicament, la posologie ou la fréquence). ); Ou ceux qui n’ont pas pris de médicaments ;
7. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe, calculé à l'aide de la formule CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 ;

Critère d'exclusion:

1. L'électrocardiogramme montre un intervalle QTc (QTcF) > 450 ms pour les hommes et > 470 ms pour les femmes (corrigé selon la norme de Fridericia) ;
2. Dépistage des personnes souffrant d'infections graves, de traumatismes, de chirurgie gastro-intestinale ou d'autres interventions chirurgicales majeures au cours des 4 premières semaines ;
3. Ceux qui ont reçu le vaccin dans les 14 jours précédant le dépistage ou prévoient de recevoir le vaccin pendant la période d'étude ;
4. Ceux qui donnent du sang ou ont une perte de sang ≥ 400 ml au cours des 3 premiers mois suivant le dépistage, ou ont l'intention de donner du sang pendant ou dans le mois suivant l'essai ;
5. Dépistage des inhibiteurs ou inducteurs puissants de la Pg-P ou de la BCRP qui ont été utilisés au cours du mois précédent (voir Annexe 4) ;
6. Ceux qui ont suivi un régime spécial (notamment fruit du dragon, mangue, pamplemousse et/ou xanthine, chocolat) et/ou consommé des quantités excessives de thé, de café, de pamplemousse/jus de pamplemousse et/ou de boissons contenant de la caféine (en moyenne 8 ou plus de tasses par jour, 200 ml par tasse) dans les 2 semaines précédant l'administration ;
7. Dépistage des alcooliques dans les trois premiers mois, c'est-à-dire ceux qui consomment plus de 14 unités d'alcool par semaine (1 unité = 360 mL de bière, ou 45 mL d'alcool à 40 % ou 150 mL de vin) ou ceux qui sont positifs à l'alcool. dépistage;

8. Les personnes qui fument en moyenne 10 cigarettes ou plus par jour au cours des 3 premiers mois suivant le dépistage ;

   Les sujets ayant une fonction hépatique normale qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants doivent être exclus :

9. Antécédents de lésion hépatique ;
10. Les personnes ayant déjà ou actuellement souffert de maladies cliniques graves telles que le système circulatoire, le système endocrinien, le système nerveux, le système digestif, le système respiratoire, l'hématologie, l'immunologie, la psychiatrie et les anomalies métaboliques, ou toute autre maladie pouvant interférer avec les résultats des tests. ;
11. Les anomalies de l'examen physique, des signes vitaux, de l'examen de laboratoire, de l'électrocardiogramme à 12 dérivations, de l'échographie abdominale et d'autres examens ont été déterminées par le chercheur comme ayant une signification clinique ;
12. Ceux qui sont positifs lors d'un dépistage d'index de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps de l'hépatite C ou de l'antigène central de l'hépatite C, de l'antigène/anticorps du VIH ou des anticorps de la syphilis ;

13. Avoir utilisé des médicaments sur ordonnance, des médicaments en vente libre, des plantes médicinales chinoises ou des suppléments dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude ;

    Les sujets présentant une insuffisance hépatique qui répondent à l'un des critères d'exclusion suivants doivent être exclus :

14. Le sujet présente l'une des affections suivantes : lésion hépatique d'origine médicamenteuse ; Antécédents de transplantation hépatique ; Et les chercheurs pensent que la cirrhose du foie
15. Lors du dépistage, les résultats des tests de laboratoire répondent à l'un des critères suivants : (a) alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 5 × LSN ; (b) Valeur absolue des neutrophiles (NE #) <1 × 109/L ; (c) Hémoglobine (HGB) <80 g/L ; (d) Alpha foetoprotéine (AFP) > 100 ng/mL ;
16. À l'exception de la maladie hépatique primaire elle-même, ceux qui ont souffert ou ont actuellement souffert d'autres maladies graves du système organique, y compris, mais sans s'y limiter, des maladies gastro-intestinales, respiratoires, rénales, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, tumorales, immunitaires, mentales ou cardiovasculaires ou des maladies cliniques. anomalies des examens de laboratoire, qui ont une signification clinique et sont déterminées par le médecin chercheur comme étant impropres à la participation à cet essai ;