Un estudio en sujetos con lesión de la función hepática y sujetos con función hepática normal

Criterios de inclusión:

1. El día de la firma del consentimiento informado, el rango de edad es de 18 a 70 años (incluidos ambos extremos), son elegibles tanto hombres como mujeres;

2. Hombres que pesen al menos 50 kg y mujeres que pesen al menos 45 kg; Índice de masa corporal (IMC) 18-32 kg/m2 (incluidos ambos extremos), donde IMC=peso (kg)/talla 2 (m2);

   Los sujetos con función hepática normal también deben cumplir todas las condiciones siguientes:

3. Al realizar la evaluación, se deben cumplir los siguientes criterios de coincidencia demográfica:

   1. Relacionar el peso con el grupo de deterioro de la función hepática, con una media de ± 10 kg;
   2. La edad coincidió con el grupo de deterioro de la función hepática, con una media de ± 10 años;
   3. El emparejamiento por género se realizó con el grupo de deterioro de la función hepática, con una media de ± 1 caso;

   Los sujetos con deterioro de la función hepática también deben cumplir todas las condiciones siguientes:

4. Pacientes con lesión hepática crónica causada por enfermedades hepáticas primarias (como hepatitis B, hepatitis C, hepatitis autoinmune, enfermedad hepática alcohólica, etc.) y función hepática estable (sin ningún registro médico relacionado con enfermedades hepáticas dentro de los 14 días anteriores a tomar el fármaco del estudio, excepto seguimiento regular y medicación) con disfunción hepática clasificada como A o B por Child-Pugh;
5. Clínicamente diagnosticado como cirrosis hepática;
6. Aquellos que tienen un plan de medicación estable para el tratamiento de daños en la función hepática, complicaciones y otras enfermedades acompañantes durante al menos 14 días antes de tomar el fármaco del estudio, y no es necesario ajustar el medicamento (incluido el tipo de medicamento, la dosis o la frecuencia). ); O los que no han tomado medicación;
7. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe, calculada mediante la fórmula CKD-EPI) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;

Criterio de exclusión:

1. El electrocardiograma muestra un intervalo QTc (QTcF) de >450 ms para hombres y >470 ms para mujeres (corregido según el estándar de Fridericia);
2. Detección de personas con infecciones graves, traumatismos, cirugía gastrointestinal u otros procedimientos quirúrgicos importantes dentro de las primeras 4 semanas;
3. Aquellos que hayan recibido la vacuna dentro de los 14 días anteriores a la selección o planeen recibir la vacuna durante el período del estudio;
4. Aquellos que donan sangre o tienen una pérdida de sangre de ≥ 400 ml dentro de los primeros 3 meses de la evaluación, o tienen la intención de donar sangre durante o dentro de 1 mes después del ensayo;
5. Detección de inhibidores o inductores potentes de Pg-P o BCRP que se hayan utilizado durante el mes anterior (ver Anexo 4);
6. Aquellos que han seguido una dieta especial (que incluye pitahaya, mango, pomelo y/o dieta con xantina, chocolate) y/o han consumido cantidades excesivas de té, café, pomelo/jugo de pomelo y/o bebidas con cafeína (un promedio de 8 o más tazas por día, 200 ml por taza) dentro de las 2 semanas anteriores a la administración;
7. Detección de alcohólicos dentro de los primeros tres meses, es decir, aquellos que consumen más de 14 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 360 ml de cerveza, o 45 ml de alcohol al 40 % o 150 ml de vino) o aquellos que dan positivo en alcohol. poner en pantalla;

8. Individuos que fuman un promedio de 10 o más cigarrillos por día dentro de los primeros 3 meses posteriores a la evaluación;

   Deben excluirse los sujetos con función hepática normal que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:

9. Historia de lesión hepática;
10. Personas que hayan padecido anteriormente o actualmente alguna enfermedad clínica grave, como sistema circulatorio, sistema endocrino, sistema nervioso, sistema digestivo, sistema respiratorio, hematología, inmunología, psiquiatría y anomalías metabólicas, o cualquier otra enfermedad que pueda interferir con los resultados de la prueba. ;
11. El investigador ha determinado que las anomalías en el examen físico, los signos vitales, el examen de laboratorio, el electrocardiograma de 12 derivaciones, la ecografía abdominal y otros exámenes tienen importancia clínica;
12. Aquellos que sean positivos en cualquier examen índice del antígeno de superficie de la hepatitis B, el anticuerpo de la hepatitis C o el antígeno central de la hepatitis C, el antígeno/anticuerpo del VIH o el anticuerpo de la sífilis;

13. Haber utilizado algún medicamento recetado, de venta libre, hierbas medicinales chinas o suplementos dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;

    Deben excluirse los sujetos con deterioro de la función hepática que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión:

14. El sujeto tiene cualquiera de las siguientes condiciones: lesión hepática inducida por fármacos; Historia de trasplante de hígado; Y los investigadores creen que la cirrosis hepática
15. Durante la selección, los resultados de las pruebas de laboratorio cumplen cualquiera de los siguientes criterios: (a) alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST)>5 × LSN; (b) Valor absoluto de neutrófilos (NE #) <1 × 109/L; (c) Hemoglobina (HGB) <80 g/l; (d) Alfafetoproteína (AFP)>100 ng/ml;
16. Excepto por la enfermedad hepática primaria en sí, aquellos que hayan padecido anteriormente o actualmente otras enfermedades graves de los sistemas orgánicos, incluidas, entre otras, enfermedades gastrointestinales, respiratorias, renales, neurológicas, hematológicas, endocrinas, tumorales, inmunitarias, mentales o cardiovasculares, o enfermedades clínicas. anomalías en los exámenes de laboratorio, que tienen importancia clínica y que el médico investigador determina que no son aptas para participar en este ensayo;