Eine Studie an Probanden mit Leberfunktionsverletzung und Probanden mit normaler Leberfunktion

Einschlusskriterien:

1. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung liegt die Altersspanne zwischen 18 und 70 Jahren (einschließlich beider Enden), teilnahmeberechtigt sind sowohl Männer als auch Frauen.

2. Männliche Probanden mit einem Gewicht von mindestens 50 kg und weibliche Probanden mit einem Gewicht von mindestens 45 kg; Body-Mass-Index (BMI) 18–32 kg/m2 (einschließlich beider Enden), wobei BMI = Gewicht (kg)/Größe 2 (m2);

   Personen mit normaler Leberfunktion müssen außerdem alle folgenden Bedingungen erfüllen:

3. Beim Screening müssen folgende demografische Matching-Kriterien erfüllt sein:

   1. Ordnen Sie das Gewicht der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion zu, mit einem Mittelwert von ± 10 kg.
   2. Das Alter stimmte mit der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion überein, mit einem Mittelwert von ± 10 Jahren;
   3. Bei der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion wurde ein Geschlechtsabgleich mit einem Mittelwert von ± 1 Fall durchgeführt;

   Personen mit eingeschränkter Leberfunktion müssen außerdem alle folgenden Bedingungen erfüllen:

4. Patienten mit chronischer Leberschädigung, die durch primäre Lebererkrankungen (wie Hepatitis B, Hepatitis C, Autoimmunhepatitis, alkoholische Lebererkrankung usw.) verursacht wurde, und stabiler Leberfunktion (ohne medizinische Unterlagen im Zusammenhang mit einer Lebererkrankung innerhalb von 14 Tagen vor Einnahme des Studienmedikaments), außer bei regelmäßiger Nachsorge und Medikamenteneinnahme) mit Leberfunktionsstörung, die nach Child-Pugh als A oder B eingestuft wurde;
5. Klinisch diagnostiziert als Leberzirrhose;
6. Diejenigen, die mindestens 14 Tage vor der Einnahme des Studienmedikaments über einen stabilen Medikamentenplan zur Behandlung von Leberfunktionsschäden, Komplikationen und anderen Begleiterkrankungen verfügen und das Medikament nicht angepasst werden muss (einschließlich Medikamentenart, Dosierung oder Häufigkeit). ); Oder diejenigen, die keine Medikamente eingenommen haben;
7. Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR, berechnet nach der CKD-EPI-Formel) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;

Ausschlusskriterien:

1. Das Elektrokardiogramm zeigt ein QTc-Intervall (QTcF) von >450 ms für Männer und >470 ms für Frauen (korrigiert nach dem Fridericia-Standard);
2. Screening auf Personen mit schweren Infektionen, Traumata, Magen-Darm-Operationen oder anderen größeren chirurgischen Eingriffen innerhalb der ersten 4 Wochen;
3. Diejenigen, die den Impfstoff innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening erhalten haben oder planen, den Impfstoff während des Studienzeitraums zu erhalten;
4. Diejenigen, die Blut spenden oder innerhalb der ersten 3 Monate nach dem Screening einen Blutverlust von ≥ 400 ml haben oder beabsichtigen, während oder innerhalb eines Monats nach dem Test Blut zu spenden;
5. Screening auf wirksame Inhibitoren oder Induktoren von Pg-P oder BCRP, die im Vormonat verwendet wurden (siehe Anhang 4);
6. Diejenigen, die eine spezielle Diät (einschließlich Drachenfrucht-, Mango-, Grapefruit- und/oder oder mehr Tassen pro Tag, 200 ml pro Tasse) innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung;
7. Screening auf Alkoholiker innerhalb der ersten drei Monate, d. h. Personen, die mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche konsumieren (1 Einheit = 360 ml Bier oder 45 ml 40 %iger Alkohol oder 150 ml Wein) oder Personen, die positiv auf Alkohol getestet wurden Screening;

8. Personen, die innerhalb der ersten drei Monate nach dem Screening durchschnittlich 10 oder mehr Zigaretten pro Tag rauchen;

   Probanden mit normaler Leberfunktion, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, müssen ausgeschlossen werden:

9. Vorgeschichte einer Leberschädigung;
10. Personen, die zuvor oder derzeit an schwerwiegenden klinischen Erkrankungen wie dem Kreislaufsystem, dem endokrinen System, dem Nervensystem, dem Verdauungssystem, den Atemwegen, Hämatologie, Immunologie, Psychiatrie und Stoffwechselstörungen oder anderen Krankheiten gelitten haben, die die Testergebnisse beeinträchtigen könnten ;
11. Der Forscher hat festgestellt, dass Anomalien bei der körperlichen Untersuchung, den Vitalfunktionen, der Laboruntersuchung, dem 12-Kanal-Elektrokardiogramm, der Ultraschalluntersuchung des Abdomens und anderen Untersuchungen klinische Bedeutung haben.
12. Diejenigen, die bei einem Index-Screening auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder Hepatitis-C-Kernantigen, HIV-Antigen/Antikörper oder Syphilis-Antikörper positiv sind;

13. innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verschreibungspflichtige Medikamente, rezeptfreie Medikamente, chinesische Kräutermedizin oder Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben;

    Personen mit eingeschränkter Leberfunktion, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, müssen ausgeschlossen werden:

14. Der Proband hat eine der folgenden Erkrankungen: arzneimittelbedingte Leberschädigung; Vorgeschichte einer Lebertransplantation; Und Forscher glauben, dass Leberzirrhose
15. Während des Screenings erfüllen die Labortestergebnisse eines der folgenden Kriterien: (a) Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 5 × ULN; (b) Absoluter Wert der Neutrophilen (NE #) <1 × 109/L; (c) Hämoglobin (HGB) <80 g/L; (d) Alpha-Fetoprotein (AFP) > 100 ng/ml;
16. Mit Ausnahme der primären Lebererkrankung selbst, diejenigen, die zuvor oder derzeit an anderen schwerwiegenden Erkrankungen des Organsystems gelitten haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Magen-Darm-, Atemwegs-, Nieren-, neurologische, hämatologische, endokrine, Tumor-, Immun-, Geistes- oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder klinische Erkrankungen Anomalien bei der Laboruntersuchung, die von klinischer Bedeutung sind und vom Forschungsarzt als für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet eingestuft werden;