Een onderzoek bij proefpersonen met leverfunctieletsel en bij proefpersonen met een normale leverfunctie

Inclusiecriteria:

1. Op de dag van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier bedraagt ​​de leeftijdscategorie 18 tot 70 jaar (inclusief beide uiteinden). Zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking;

2. Mannelijke proefpersonen die niet minder dan 50 kg wegen en vrouwelijke proefpersonen die niet minder dan 45 kg wegen; Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 (inclusief beide uiteinden), waarbij BMI=gewicht (kg)/lengte 2 (m2);

   Personen met een normale leverfunctie moeten ook aan alle volgende voorwaarden voldoen:

3. Bij de screening moet aan de volgende demografische matchingcriteria worden voldaan:

   1. Match het gewicht met de groep met een leverfunctiestoornis, met een gemiddelde van ± 10 kg;
   2. Leeftijd overeenkomend met de groep met leverfunctiestoornissen, met een gemiddelde van ± 10 jaar;
   3. Geslachtsmatching werd uitgevoerd met de groep met leverfunctiestoornissen, met een gemiddelde van ± 1 geval;

   Personen met een verminderde leverfunctie moeten ook aan alle volgende voorwaarden voldoen:

4. Patiënten met chronisch leverletsel veroorzaakt door primaire leverziekten (zoals hepatitis B, hepatitis C, auto-immuunhepatitis, alcoholische leverziekte, enz.) en een stabiele leverfunctie (zonder medische dossiers die verband houden met de leverziekte binnen 14 dagen vóór inname van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve reguliere follow-up en medicatie) met leverdisfunctie geclassificeerd als A of B door Child-Pugh;
5. Klinisch gediagnosticeerd als levercirrose;
6. Degenen die een stabiel medicatieplan hebben voor de behandeling van leverfunctieschade, complicaties en andere begeleidende ziekten gedurende ten minste 14 dagen voordat ze het onderzoeksgeneesmiddel innemen, en de medicatie niet hoeft te worden aangepast (inclusief medicatietype, dosering of frequentie ); Of degenen die geen medicijnen hebben gebruikt;
7. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR, berekend met behulp van de CKD-EPI-formule) ≥ 60 ml/min/1,73m2;

Uitsluitingscriteria:

1. Het elektrocardiogram toont een QTc-interval (QTcF) van> 450 msec voor mannen en> 470 msec voor vrouwen (gecorrigeerd volgens de Fridericia-standaard);
2. Screening op personen met ernstige infecties, trauma, gastro-intestinale chirurgie of andere grote chirurgische ingrepen binnen de eerste vier weken;
3. Degenen die het vaccin binnen 14 dagen vóór de screening hebben gekregen of van plan zijn het vaccin tijdens de onderzoeksperiode te krijgen;
4. Degenen die bloed doneren of een bloedverlies hebben van ≥ 400 ml binnen de eerste 3 maanden na de screening, of van plan zijn bloed te doneren tijdens of binnen 1 maand na de proef;
5. Screening op krachtige remmers of inductoren van Pg-P of BCRP die in de voorgaande maand zijn gebruikt (zie bijlage 4);
6. Degenen die een speciaal dieet hebben gevolgd (waaronder drakenfruit-, mango-, grapefruit- en/of xanthinedieet, chocolade) en/of overmatige hoeveelheden thee, koffie, grapefruit/grapefruitsap en/of cafeïnehoudende dranken hebben gedronken (gemiddeld 8 of meer kopjes per dag, 200 ml per kopje) binnen 2 weken vóór toediening;
7. Screening op alcoholisten binnen de eerste drie maanden, d.w.z. degenen die meer dan 14 eenheden alcohol per week consumeren (1 eenheid = 360 ml bier, of 45 ml alcohol van 40% of 150 ml wijn) of degenen die positief zijn voor alcohol screening;

8. Personen die binnen de eerste drie maanden van de screening gemiddeld 10 of meer sigaretten per dag roken;

   Proefpersonen met een normale leverfunctie die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, moeten worden uitgesloten:

9. Geschiedenis van leverbeschadiging;
10. Personen die eerder of momenteel hebben geleden aan een klinisch ernstige ziekte, zoals de bloedsomloop, het endocriene systeem, het zenuwstelsel, het spijsverteringsstelsel, het ademhalingssysteem, hematologie, immunologie, psychiatrie en metabole afwijkingen, of andere ziekten die de testresultaten kunnen verstoren ;
11. De onderzoeker heeft vastgesteld dat afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumonderzoek, 12-afleidingen elektrocardiogram, echografie van de buik en andere onderzoeken klinische betekenis hebben;
12. Degenen die positief zijn bij een indexscreening van hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam of hepatitis C-kernantigeen, HIV-antigeen/antilichaam of syfilis-antilichaam;

13. Medicijnen op recept, vrij verkrijgbare medicijnen, Chinese kruidengeneesmiddelen of supplementen hebt gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;

    Personen met een verminderde leverfunctie die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, moeten worden uitgesloten:

14. De proefpersoon heeft een van de volgende aandoeningen: door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging; Geschiedenis van levertransplantatie; En onderzoekers geloven dat levercirrose
15. Tijdens de screening voldoen de laboratoriumtestresultaten aan een van de volgende criteria: a) alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST)> 5 × ULN; (b) Absolute waarde van neutrofielen (NE #) <1 × 109/l; (c) Hemoglobine (HGB) <80 g/l; (d) Alfa-foetoproteïne (AFP)> 100 ng/ml;
16. Met uitzondering van de primaire leverziekte zelf, kunnen degenen die eerder of momenteel hebben geleden aan andere ernstige orgaansysteemziekten, waaronder maar niet beperkt tot gastro-intestinale, respiratoire, nier-, neurologische, hematologische, endocriene, tumor-, immuun-, mentale of hart- en vaatziekten of klinische afwijkingen bij laboratoriumonderzoek, die klinische betekenis hebben en die door de onderzoeksarts ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek;