Badanie z udziałem osób z uszkodzeniem wątroby i osób z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

1. W dniu podpisania formularza świadomej zgody przedział wiekowy wynosi od 18 do 70 lat (w tym oba końce), kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety;

2. mężczyźni o masie ciała nie mniejszej niż 50 kg i kobiety o masie ciała nie mniejszej niż 45 kg; Wskaźnik masy ciała (BMI) 18-32 kg/m2 (wliczając oba końce), gdzie BMI=waga (kg)/wzrost 2 (m2);

   Osoby z prawidłową czynnością wątroby muszą również spełniać wszystkie następujące warunki:

3. Podczas selekcji należy spełnić następujące kryteria dopasowania demograficznego:

   1. Dopasuj wagę do grupy z zaburzeniami czynności wątroby, średnio ± 10 kg;
   2. Wiek dopasowany do grupy z zaburzeniami czynności wątroby, średnio ± 10 lat;
   3. Dopasowano płeć do grupy z zaburzeniami czynności wątroby, średnio ± 1 przypadek;

   Osoby z zaburzeniami czynności wątroby muszą również spełniać wszystkie następujące warunki:

4. Pacjenci z przewlekłym uszkodzeniem wątroby spowodowanym pierwotnymi chorobami wątroby (takimi jak zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby typu C, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, alkoholowa choroba wątroby itp.) i stabilną czynnością wątroby (bez dokumentacji medycznej związanej z chorobą wątroby w ciągu 14 dni przed przyjęciem badanego leku, z wyjątkiem regularnych kontroli i leków) z dysfunkcją wątroby sklasyfikowaną jako A lub B według Child-Pugh;
5. Klinicznie zdiagnozowana jako marskość wątroby;
6. Osoby, które mają stały plan leczenia uszkodzeń czynności wątroby, powikłań i innych chorób towarzyszących na co najmniej 14 dni przed przyjęciem badanego leku i nie ma konieczności dostosowywania leku (w tym rodzaju, dawkowania lub częstotliwości stosowania leku) ); Lub ci, którzy nie przyjmowali leków;
7. Szacunkowy współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR, obliczony ze wzoru CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73m2;

Kryteria wyłączenia:

1. Elektrokardiogram pokazuje odstęp QTc (QTcF) >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet (skorygowany zgodnie ze standardem Fridericii);
2. Badania przesiewowe u osób z ciężkimi infekcjami, urazami, operacjami przewodu pokarmowego lub innymi poważnymi zabiegami chirurgicznymi w ciągu pierwszych 4 tygodni;
3. Osoby, które otrzymały szczepionkę w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym lub planują otrzymać szczepionkę w okresie badania;
4. Osoby, które oddały krew lub utraciły ≥ 400 ml krwi w ciągu pierwszych 3 miesięcy od badania przesiewowego lub zamierzają oddać krew w trakcie lub w ciągu 1 miesiąca po badaniu;
5. Badanie przesiewowe pod kątem silnych inhibitorów lub induktorów Pg-P lub BCRP, które były stosowane w ciągu poprzedniego miesiąca (patrz Załącznik 4);
6. Osoby, które stosowały specjalną dietę (w tym dietę smoka, mango, grejpfruta i/lub ksantyny, czekoladę) i/lub spożywały nadmierne ilości herbaty, kawy, grejpfruta/sok grejpfrutowy i/lub napojów zawierających kofeinę (średnio 8 lub więcej filiżanek dziennie, 200 ml na filiżankę) w ciągu 2 tygodni przed podaniem;
7. Badanie przesiewowe w przypadku alkoholików w ciągu pierwszych trzech miesięcy, czyli spożywających więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo (1 jednostka = 360 ml piwa lub 45 ml 40% alkoholu lub 150 ml wina) lub osób, u których stwierdzono obecność alkoholu ekranizacja;

8. Osoby, które palą średnio 10 lub więcej papierosów dziennie w ciągu pierwszych 3 miesięcy badania przesiewowego;

   Należy wykluczyć pacjentów z prawidłową czynnością wątroby, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

9. Historia uszkodzenia wątroby;
10. Osoby, które w przeszłości lub obecnie cierpiały na jakiekolwiek poważne choroby kliniczne, takie jak układ krążenia, układ hormonalny, układ nerwowy, układ trawienny, układ oddechowy, hematologia, immunologia, psychiatria i zaburzenia metaboliczne lub inne choroby, które mogą zakłócać wyniki badania ;
11. Nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, badaniach laboratoryjnych, elektrokardiogramie 12-odprowadzeniowym, USG jamy brzusznej i innych badaniach zostały uznane przez badacza za mające znaczenie kliniczne;
12. Osoby, które uzyskały wynik pozytywny w jakimkolwiek badaniu przesiewowym na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała wirusa zapalenia wątroby typu C lub antygenu rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu C, antygenu/przeciwciała wirusa HIV lub przeciwciała kiły;

13. Czy stosowałeś jakiekolwiek leki na receptę, leki dostępne bez recepty, chińskie leki ziołowe lub suplementy w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku;

    Należy wykluczyć pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia:

14. U osobnika występuje którykolwiek z następujących stanów: uszkodzenie wątroby wywołane lekami; Historia przeszczepiania wątroby; A naukowcy uważają, że marskość wątroby
15. Podczas badań przesiewowych wyniki badań laboratoryjnych spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: (a) aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5 × GGN; (b) Wartość bezwzględna liczby neutrofili (NE #) <1 × 109/l; (c) Hemoglobina (HGB) <80 g/l; (d) alfa fetoproteina (AFP) > 100 ng/ml;
16. Z wyjątkiem samej pierwotnej choroby wątroby, osoby, które wcześniej lub obecnie cierpiały na inne poważne choroby narządów, w tym między innymi choroby żołądkowo-jelitowe, oddechowe, nerkowe, neurologiczne, hematologiczne, endokrynologiczne, nowotworowe, immunologiczne, psychiczne lub sercowo-naczyniowe lub kliniczne nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych, które mają znaczenie kliniczne i zostały uznane przez lekarza prowadzącego badanie za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;