Tutkimus potilailla, joilla on maksan toimintahäiriö, ja potilailla, joilla on normaali maksan toiminta

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoituspäivänä ikähaarukka on 18-70 vuotta (mukaan lukien molemmat päät), sekä miehet että naiset ovat kelpoisia;

2. Miespuoliset koehenkilöt, jotka painavat vähintään 50 kg, ja naiset, jotka painavat vähintään 45 kg; Painoindeksi (BMI) 18-32 kg/m2 (mukaan lukien molemmat päät), jossa BMI = paino (kg)/pituus 2 (m2);

   Koehenkilöiden, joilla on normaali maksan toiminta, on myös täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

3. Seuraavien demografisten vastaavuuskriteerien on täytyttävä seulonnassa:

   1. Yhdistä paino maksan vajaatoimintaryhmän kanssa, keskimäärin ± 10 kg;
   2. Ikä vastaa maksan vajaatoimintaa sairastavaa ryhmää, keskimäärin ± 10 vuotta;
   3. Sukupuolen vastaavuus suoritettiin maksan vajaatoimintaryhmän kanssa, keskimäärin ± 1 tapaus;

   Kohteiden, joilla on maksan vajaatoiminta, on myös täytettävä kaikki seuraavat ehdot:

4. Potilaat, joilla on primaaristen maksasairauksien (kuten B-hepatiitti, C-hepatiitti, autoimmuunihepatiitti, alkoholiperäinen maksasairaus jne.) aiheuttama krooninen maksasairaus ja vakaa maksan toiminta (ilman maksasairauteen liittyviä potilastietoja 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ottamista, lukuun ottamatta säännöllistä seurantaa ja lääkitystä), joilla on Child-Pughin luokittelema maksan toimintahäiriö A tai B;
5. Kliinisesti diagnosoitu maksakirroosiksi;
6. Ne, joilla on vakaa lääkityssuunnitelma maksan toimintavaurioiden, komplikaatioiden ja muiden oheissairauksien hoitoon vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen ottamista, eikä lääkitystä tarvitse muuttaa (mukaan lukien lääkityksen tyyppi, annostus tai tiheys ); Tai ne, jotka eivät ole ottaneet lääkkeitä;
7. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR, laskettu käyttäen CKD-EPI-kaavaa) ≥ 60 ml/min/1,73 m2;

Poissulkemiskriteerit:

1. Elektrokardiogrammi näyttää QTc-välin (QTcF) > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla (korjattu Friderician standardin mukaan);
2. Seulonta henkilöille, joilla on vakavia infektioita, trauma, maha-suolikanavan leikkaus tai muut suuret kirurgiset toimenpiteet ensimmäisen 4 viikon aikana;
3. Ne, jotka ovat saaneet rokotteen 14 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikovat saada rokotteen tutkimusjakson aikana;
4. Henkilöt, jotka luovuttavat verta tai joiden verenhukka on ≥ 400 ml seulonnan ensimmäisten kolmen kuukauden aikana tai aikovat luovuttaa verta tutkimuksen aikana tai kuukauden kuluessa sen jälkeen;
5. Seulonta voimakkaiden Pg-P:n tai BCRP:n estäjien tai indusoijien varalta, joita on käytetty edellisen kuukauden aikana (katso liite 4);
6. Ne, jotka ovat noudattaneet erityisruokavaliota (mukaan lukien lohikäärme-, mango-, greippi- ja/tai ksantiinidieetti, suklaa) ja/tai nauttineet liikaa teetä, kahvia, greippiä/greippimehua ja/tai kofeiinipitoisia juomia (keskimäärin 8 tai useampi kupillinen päivässä, 200 ml kuppia kohden) 2 viikon sisällä ennen antoa;
7. Alkoholistien seulonta kolmen ensimmäisen kuukauden aikana, eli yli 14 yksikköä alkoholia viikossa (1 yksikkö = 360 ml olutta tai 45 ml 40 % alkoholia tai 150 ml viiniä) tai ne, jotka ovat alkoholipositiivisia seulonta;

8. Henkilöt, jotka polttavat keskimäärin 10 savuketta tai enemmän päivässä seulonnan kolmen ensimmäisen kuukauden aikana;

   Potilaat, joilla on normaali maksan toiminta ja jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois:

9. Maksavaurion historia;
10. Henkilöt, jotka ovat aiemmin tai tällä hetkellä kärsineet kliinisistä vakavista sairauksista, kuten verenkiertoelimistön, endokriinisen järjestelmän, hermoston, ruoansulatusjärjestelmän, hengityselinten, hematologian, immunologian, psykiatrian ja aineenvaihdunnan poikkeavuuksista tai muista sairauksista, jotka voivat häiritä testituloksia ;
11. Fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriotutkimuksen, 12-kytkentäisen elektrokardiogrammin, vatsan ultraäänitutkimuksen ja muiden tutkimusten poikkeavuuksilla on tutkija todennut olevan kliinistä merkitystä;
12. Ne, jotka ovat positiivisia hepatiitti B -pinta-antigeenin, hepatiitti C -vasta-aineen tai hepatiitti C -ydinantigeenin, HIV-antigeenin/vasta-aineen tai kuppavasta-aineen indeksiseulonnassa;

13. olet käyttänyt reseptilääkkeitä, käsikauppalääkkeitä, kiinalaisia ​​rohdosvalmisteita tai lisäravinteita 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen antamista;

    Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta ja jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois:

14. Kohdeella on jokin seuraavista tiloista: lääkkeen aiheuttama maksavaurio; Maksansiirron historia; Ja tutkijat uskovat, että maksakirroosi
15. Seulonnan aikana laboratoriotestien tulokset täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä: a) alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5 × ULN; (b) Neutrofiilien absoluuttinen arvo (NE #) < 1 × 109/L; (c) hemoglobiini (HGB) < 80 g/l; (d) alfafetoproteiini (AFP) > 100 ng/ml;
16. Lukuun ottamatta itse primaarista maksasairautta, henkilöt, jotka ovat aiemmin tai tällä hetkellä kärsineet muista vakavista elinjärjestelmän sairauksista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ruoansulatuskanavan, hengityselinten, munuaisten, neurologiset, hematologiset, endokriiniset, kasvain-, immuuni-, mielen- tai sydän- ja verisuonisairaudet tai kliiniset sairaudet laboratoriotutkimusten poikkeavuudet, joilla on kliinistä merkitystä ja jotka tutkijalääkäri on todennut sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen;