Uno studio su soggetti con lesioni della funzionalità epatica e soggetti con funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

1. Il giorno della firma del modulo di consenso informato, la fascia di età è compresa tra 18 e 70 anni (comprese entrambe le estremità), sono ammissibili sia uomini che donne;

2. Soggetti di sesso maschile di peso non inferiore a 50 kg e soggetti di sesso femminile di peso non inferiore a 45 kg; Indice di massa corporea (BMI) 18-32 kg/m2 (incluse entrambe le estremità), dove BMI=peso (kg)/altezza 2 (m2);

   I soggetti con funzionalità epatica normale devono soddisfare anche tutte le seguenti condizioni:

3. Durante lo screening, devono essere soddisfatti i seguenti criteri di corrispondenza demografica:

   1. Abbinare il peso al gruppo con compromissione della funzionalità epatica, con una media di ± 10 kg;
   2. L'età corrispondeva al gruppo con compromissione della funzionalità epatica, con una media di ± 10 anni;
   3. L'abbinamento del genere è stato effettuato con il gruppo con compromissione della funzionalità epatica, con una media di ± 1 caso;

   I soggetti con compromissione della funzionalità epatica devono inoltre soddisfare tutte le seguenti condizioni:

4. Pazienti con danno epatico cronico causato da malattie epatiche primarie (come epatite B, epatite C, epatite autoimmune, malattia epatica alcolica, ecc.) e funzionalità epatica stabile (senza alcuna documentazione medica correlata alla malattia epatica entro 14 giorni prima di assumere il farmaco in studio, ad eccezione del follow-up regolare e dei farmaci) con disfunzione epatica classificata come A o B da Child-Pugh;
5. Clinicamente diagnosticata come cirrosi epatica;
6. Coloro che hanno un piano terapeutico stabile per il trattamento del danno alla funzionalità epatica, delle complicazioni e di altre malattie concomitanti per almeno 14 giorni prima di assumere il farmaco in studio e che non è necessario modificare il farmaco (incluso il tipo di farmaco, il dosaggio o la frequenza) ); Oppure chi non ha assunto farmaci;
7. Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR, calcolata utilizzando la formula CKD-EPI) ≥ 60 mL/min/1,73 m2;

Criteri di esclusione:

1. L'elettrocardiogramma mostra un intervallo QTc (QTcF) >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine (corretto secondo lo standard di Fridericia);
2. Screening per individui con infezioni gravi, traumi, interventi chirurgici gastrointestinali o altre procedure chirurgiche importanti entro le prime 4 settimane;
3. Coloro che hanno ricevuto il vaccino entro 14 giorni prima dello screening o pianificano di ricevere il vaccino durante il periodo di studio;
4. Coloro che donano sangue o hanno una perdita di sangue ≥ 400 ml entro i primi 3 mesi dallo screening, o intendono donare sangue durante o entro 1 mese dopo lo studio;
5. Screening per potenti inibitori o induttori di Pg-P o BCRP utilizzati nel mese precedente (vedi Allegato 4);
6. Coloro che hanno seguito una dieta speciale (compresi il frutto del drago, mango, pompelmo e/o dieta xantina, cioccolato) e/o hanno consumato quantità eccessive di tè, caffè, pompelmo/succo di pompelmo e/o bevande contenenti caffeina (una media di 8 o più tazze al giorno, 200 ml per tazza) entro 2 settimane prima della somministrazione;
7. Screening per alcolisti entro i primi tre mesi, cioè coloro che consumano più di 14 unità di alcol a settimana (1 unità=360 ml di birra, oppure 45 ml di alcol al 40% o 150 ml di vino) o coloro che risultano positivi all'alcol selezione;

8. Individui che fumano una media di 10 o più sigarette al giorno entro i primi 3 mesi dallo screening;

   Devono essere esclusi i soggetti con funzionalità epatica normale che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

9. Storia di danno epatico;
10. Individui che hanno sofferto in precedenza o attualmente di malattie cliniche gravi come il sistema circolatorio, il sistema endocrino, il sistema nervoso, l'apparato digerente, l'apparato respiratorio, l'ematologia, l'immunologia, la psichiatria e le anomalie metaboliche o qualsiasi altra malattia che possa interferire con i risultati del test ;
11. Il ricercatore ha stabilito che le anomalie nell'esame fisico, nei segni vitali, negli esami di laboratorio, nell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni, nell'ecografia addominale e in altri esami hanno significato clinico;
12. Coloro che risultano positivi a qualsiasi screening indice dell'antigene di superficie dell'epatite B, dell'anticorpo dell'epatite C o dell'antigene core dell'epatite C, dell'antigene/anticorpo dell'HIV o dell'anticorpo della sifilide;

13. Aver utilizzato farmaci soggetti a prescrizione, farmaci da banco, medicinali a base di erbe cinesi o integratori entro 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;

    Devono essere esclusi i soggetti con compromissione della funzionalità epatica che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione:

14. Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni: danno epatico indotto da farmaci; Storia del trapianto di fegato; E i ricercatori ritengono che sia la cirrosi epatica
15. Durante lo screening, i risultati dei test di laboratorio soddisfano uno dei seguenti criteri: (a) alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST)>5 × ULN; (b) Valore assoluto dei neutrofili (NE #) <1 × 109/L; (c) Emoglobina (HGB) <80 g/L; (d) Alfa fetoproteina (AFP)>100 ng/mL;
16. Ad eccezione della malattia epatica primaria stessa, coloro che hanno sofferto in precedenza o attualmente di altre gravi malattie del sistema organico, incluse ma non limitate a malattie gastrointestinali, respiratorie, renali, neurologiche, ematologiche, endocrine, tumorali, immunitarie, mentali o cardiovascolari o malattie cliniche anomalie degli esami di laboratorio, che hanno significato clinico e che sono ritenute non idonee dal medico ricercatore per la partecipazione a questo studio;