Исследование на субъектах с повреждением функции печени и субъектах с нормальной функцией печени

Критерии включения:

1. На день подписания формы информированного согласия возрастной диапазон составляет от 18 до 70 лет (включая оба конца), право на участие имеют как мужчины, так и женщины;

2. Субъекты мужского пола массой не менее 50 кг и субъекты женского пола массой не менее 45 кг; Индекс массы тела (ИМТ) 18-32 кг/м2 (включая оба конца), где ИМТ=вес (кг)/рост 2 (м2);

   Субъекты с нормальной функцией печени также должны соответствовать всем следующим условиям:

3. При скрининге должны соблюдаться следующие критерии демографического соответствия:

   1. Сопоставьте вес с группой с нарушением функции печени, в среднем ± 10 кг;
   2. Возраст соответствовал группе с нарушением функции печени, в среднем ± 10 лет;
   3. Сопоставление пола осуществлялось в группе с нарушением функции печени в среднем ± 1 случай;

   Субъекты с нарушением функции печени также должны соответствовать всем следующим условиям:

4. Пациенты с хроническим повреждением печени, вызванным первичными заболеваниями печени (такими как гепатит В, гепатит С, аутоиммунный гепатит, алкогольная болезнь печени и т. д.) и стабильной функцией печени (без каких-либо медицинских записей, связанных с заболеванием печени, в течение 14 дней до приема исследуемого препарата, за исключением регулярного наблюдения и приема лекарств) с нарушением функции печени, классифицированным как А или В по Чайлд-Пью;
5. Клинически диагностирован цирроз печени;
6. Те, у кого есть стабильный план лечения нарушений функции печени, осложнений и других сопутствующих заболеваний в течение как минимум 14 дней до приема исследуемого препарата, и препарат не нуждается в корректировке (включая тип препарата, дозировку или частоту). ); Или те, кто не принимал лекарства;
7. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ, рассчитанная по формуле CKD-EPI) ≥ 60 мл/мин/1,73 м2;

Критерий исключения:

1. На электрокардиограмме интервал QTc (QTcF) составляет >450 мс для мужчин и >470 мс для женщин (с коррекцией по стандарту Фридериции);
2. Скрининг лиц с тяжелыми инфекциями, травмами, операциями на желудочно-кишечном тракте или другими серьезными хирургическими процедурами в течение первых 4 недель;
3. Те, кто получил вакцину в течение 14 дней до скрининга или планирует получить вакцину в течение периода исследования;
4. Те, кто сдает кровь или имеет кровопотерю ≥ 400 мл в течение первых 3 месяцев скрининга или намеревается сдать кровь во время или в течение 1 месяца после исследования;
5. Скрининг мощных ингибиторов или индукторов Pg-P или BCRP, которые применялись в течение предыдущего месяца (см. Приложение 4);
6. Те, кто придерживался специальной диеты (включая драконовы фрукты, манго, грейпфрут и/или ксантиновую диету, шоколад) и/или потреблял чрезмерное количество чая, кофе, грейпфрута/грейпфрутового сока и/или напитков с кофеином (в среднем 8 или более чашек в день по 200 мл на чашку) в течение 2 недель до приема;
7. Скрининг на алкоголиков в течение первых трех месяцев, т.е. тех, кто употребляет более 14 единиц алкоголя в неделю (1 единица = 360 мл пива, или 45 мл 40%-го алкоголя, или 150 мл вина) или тех, у кого положительный результат на алкоголь. скрининг;

8. Лица, выкуривающие в среднем 10 и более сигарет в день в течение первых 3 месяцев после скрининга;

   Субъекты с нормальной функцией печени, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, должны быть исключены:

9. Травма печени в анамнезе;
10. Лица, которые ранее или в настоящее время страдали какими-либо клиническими серьезными заболеваниями, такими как система кровообращения, эндокринная система, нервная система, пищеварительная система, дыхательная система, гематология, иммунология, психиатрия и метаболические нарушения, или любые другие заболевания, которые могут повлиять на результаты теста. ;
11. Отклонения при физическом осмотре, показателях жизнедеятельности, лабораторных исследованиях, электрокардиограмме в 12 отведениях, УЗИ брюшной полости и других исследованиях были признаны исследователем имеющими клиническое значение;
12. Лица с положительным результатом любого индексного скрининга на поверхностный антиген гепатита В, антитела против гепатита С или основной антиген гепатита С, антиген/антитело ВИЧ или антитела к сифилису;

13. Принимали какие-либо лекарства, отпускаемые по рецепту, безрецептурные препараты, китайские растительные лекарственные средства или добавки в течение 14 дней до приема исследуемого препарата;

    Субъекты с нарушением функции печени, которые соответствуют любому из следующих критериев исключения, должны быть исключены:

14. У субъекта имеется любое из следующих состояний: лекарственное повреждение печени; История трансплантации печени; Исследователи полагают, что цирроз печени
15. Во время скрининга результаты лабораторных исследований соответствуют любому из следующих критериев: (а) аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >5 × ВГН; б – абсолютное значение нейтрофилов (NE #)<1 × 109/л; (в) гемоглобин (HGB) <80 г/л; (г) альфа-фетопротеин (АФП)>100 нг/мл;
16. За исключением самого первичного заболевания печени, лица, которые ранее или в настоящее время страдали от других серьезных заболеваний систем органов, включая, помимо прочего, желудочно-кишечные, респираторные, почечные, неврологические, гематологические, эндокринные, опухолевые, иммунные, психические или сердечно-сосудистые заболевания или клинические отклонения лабораторных исследований, имеющие клиническое значение и признанные врачом-исследователем непригодными для участия в данном исследовании;