En undersøgelse i emner med leverfunktionsskade og emner med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

1. På dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular er aldersintervallet 18 til 70 år (inklusive begge ender), både mænd og kvinder er berettigede;

2. Mandlige forsøgspersoner, der vejer ikke mindre end 50 kg og kvindelige forsøgspersoner, der vejer ikke mindre end 45 kg; Body mass index (BMI) 18-32 kg/m2 (inklusive begge ender), hvor BMI=vægt (kg)/højde 2 (m2);

   Personer med normal leverfunktion skal også opfylde alle følgende betingelser:

3. Ved screening skal følgende demografiske matchningskriterier være opfyldt:

   1. Match vægten med gruppen med nedsat leverfunktion, med et gennemsnit på ± 10 kg;
   2. Alder matchet med gruppen med nedsat leverfunktion, med et gennemsnit på ± 10 år;
   3. Kønsmatchning blev udført med leverfunktionssvækkelsesgruppen med et gennemsnit på ± 1 tilfælde;

   Personer med nedsat leverfunktion skal også opfylde alle følgende betingelser:

4. Patienter med kronisk leverskade forårsaget af primære leversygdomme (såsom hepatitis B, hepatitis C, autoimmun hepatitis, alkoholisk leversygdom osv.) og stabil leverfunktion (uden nogen leversygdomsrelateret lægejournal inden for 14 dage før indtagelse af undersøgelseslægemidlet, undtagen regelmæssig opfølgning og medicin) med leverdysfunktion klassificeret som A eller B af Child-Pugh;
5. Klinisk diagnosticeret som levercirrhose;
6. De, der har en stabil medicinplan til behandling af leverfunktionsskader, komplikationer og andre ledsagende sygdomme i mindst 14 dage, før de tager undersøgelseslægemidlet, og medicinen behøver ikke at blive justeret (herunder medicintype, dosering eller hyppighed) ); Eller dem, der ikke har taget medicin;
7. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR, beregnet ved hjælp af CKD-EPI-formlen) ≥ 60 mL/min/1,73m2;

Ekskluderingskriterier:

1. Elektrokardiogrammet viser et QTc-interval (QTcF) på>450 msek for mænd og>470 msek for kvinder (korrigeret i henhold til Fridericias standard);
2. Screening for personer med alvorlige infektioner, traumer, gastrointestinale operationer eller andre større kirurgiske indgreb inden for de første 4 uger;
3. De, der har modtaget vaccinen inden for 14 dage før screening eller planlægger at modtage vaccinen i undersøgelsesperioden;
4. De, der donerer blod eller har et blodtab på ≥ 400 ml inden for de første 3 måneder af screeningen, eller har til hensigt at donere blod under eller inden for 1 måned efter forsøget;
5. Screening for potente inhibitorer eller inducere af Pg-P eller BCRP, der er blevet brugt inden for den foregående måned (se bilag 4);
6. De, der har taget en speciel diæt (herunder dragefrugt-, mango-, grapefrugt- og/eller xanthin-diæt, chokolade) og/eller indtaget store mængder te, kaffe, grapefrugt/grapefrugtjuice og/eller koffeinholdige drikkevarer (gennemsnitligt 8 eller flere kopper pr. dag, 200 ml pr. kop) inden for 2 uger før administration;
7. Screening for alkoholikere inden for de første tre måneder, dvs. dem, der indtager mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml 40 % alkohol eller 150 ml vin) eller dem, der er positive for alkohol screening;

8. Personer, der i gennemsnit ryger 10 eller flere cigaretter om dagen inden for de første 3 måneder af screeningen;

   Personer med normal leverfunktion, som opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes:

9. Historie om leverskade;
10. Personer, der tidligere eller aktuelt har lidt af nogen klinisk alvorlige sygdomme såsom kredsløb, endokrine system, nervesystem, fordøjelsessystem, åndedrætssystem, hæmatologi, immunologi, psykiatri og metaboliske abnormiteter eller andre sygdomme, der kan interferere med testresultaterne ;
11. Abnormiteter i fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelse, 12-leds elektrokardiogram, abdominal ultralyd og andre undersøgelser er af forskeren blevet bestemt til at have klinisk betydning;
12. De, der er positive i enhver indeksscreening af hepatitis B-overfladeantigen, hepatitis C-antistof eller hepatitis C-kerneantigen, HIV-antigen/antistof eller syfilisantistof;

13. Har brugt receptpligtig medicin, håndkøbsmedicin, kinesisk urtemedicin eller kosttilskud inden for 14 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet;

    Personer med nedsat leverfunktion, som opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes:

14. Individet har en hvilken som helst af følgende tilstande: lægemiddelinduceret leverskade; Historie om levertransplantation; Og forskere mener, at levercirrhose
15. Under screening opfylder laboratorietestresultaterne et af følgende kriterier: (a) alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST)>5 × ULN; (b) Absolutte værdi af neutrofiler (NE #) <1 × 109/L; (c) Hæmoglobin (HGB) < 80 g/l; (d) Alfa-fetoprotein (AFP) >100 ng/ml;
16. Bortset fra selve den primære leversygdom, dem, der tidligere eller aktuelt har lidt af andre alvorlige organsystemsygdomme, herunder men ikke begrænset til gastrointestinale, respiratoriske, renale, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, tumor-, immun-, mentale eller kardiovaskulære sygdomme eller kliniske abnormiteter i laboratorieundersøgelser, som har klinisk betydning, og som af forskningslægen vurderes at være uegnede til at deltage i dette forsøg;