Obinutuzumab 治疗儿童原发性免疫性血小板减少症 (ITP) 的一项前瞻性单臂开放临床研究
2025年2月20日 更新者：Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China
一项前瞻性单臂开放临床研究，旨在评估抗人 CD20 单克隆抗体 Obinutuzumab 治疗儿童原发性免疫性血小板减少症的安全性和有效性
评估 Obinutuzumab 治疗一线糖皮质激素治疗后反应不充分或复发的儿童原发性免疫性血小板减少症患者的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
免疫性血小板减少症（ITP）是一种器官特异性自身免疫性疾病，其特征是血小板计数减少以及皮肤和粘膜出血。 ITP是一种由自身免疫引起的血小板破坏增多、血小板生成受损的疾病。 成人ITP的常规治疗包括一线糖皮质激素和免疫球蛋白治疗，二线TPO和TPO受体激动剂，脾切除和其他免疫抑制治疗（如利妥昔单抗、长春新碱、硫唑嘌呤等）。 ITP是最常见的出血性疾病之一。 目前ITP的治疗效果不佳，相当一部分患者需要药物维持治疗，严重影响患者的生活质量，增加患者的经济负担。 因此，成人ITP，尤其是复发难治性ITP患者，目前仍缺乏有效的治疗方法，是备受关注且亟待解决的问题之一。
Obinutuzumab 是第一个个性化 Ⅱ 型糖基化工程 CD20 单克隆抗体。 研究表明，与利妥昔单抗相比，obinutuzumab可能通过增加DCD和ADCC作用以及通过减少CDC作用降低耐药性来提高其在淋巴瘤中的疗效。 由此看来，Obinutuzumab在ITP的治疗中可能具有同样的效果，并且可能对ITP的治疗更有效，但也存在疗效不佳的风险。 目前国内缺乏Obinutuzumab治疗ITP特别是儿童ITP的有效性和安全性数据。
因此，研究者设计了本临床试验，旨在评估Obinutuzumab治疗一线糖皮质激素治疗后反应不充分或复发的儿童免疫性血小板减少症患者的安全性和有效性。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ting Sun, MD
- 电话号码：+8615822339131
- 邮箱：sunting@ihcams.ac.cn
学习地点
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Tianjin、中国
- 招聘中
- Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
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首席研究员：
- Lei Zhang, MD
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接触：
- Ting Sun, MD
- 电话号码：+8615822339131
- 邮箱：sunting@ihcams.ac.cn
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄12-18岁，男女不限
- 符合持续性或慢性免疫性血小板减少症（ITP）的诊断标准
- 给药前2天内测量血小板计数<30 X 10^9/L（筛选期间至少测量2次血小板计数（至少间隔1周）且血小板<30 X 10^9/L）
- 先前激素治疗失败或复发或激素依赖
- 既往 ITP 的紧急治疗（例如 甲泼尼龙、血小板输注、IVIG 输注）必须在首次给药前至少 2 周完成
- 签署并注明日期的书面知情同意书
- 肝肾功能<1.5×上 正常值，如ALT、AST，BUN，Cre等。
- ECOG身体状态评分≤2分
- 纽约心功能协会心功能≤2
- 接受维持治疗（包括皮质类固醇（小于或等于0.5mg/kg泼尼松）、TPO受体激动剂等）的患者必须在首次给药前至少4周稳定剂量，并使用硫唑嘌呤、达那唑、环孢素A、他克莫司、西罗莫司等必须在首次给药前至少4周停用；利妥昔单抗治疗结束>3个月；脾切除后6个月以上。
排除标准：
- 患有重要脏器（肝、肾、心脏等）原发病或患有免疫系统疾病的受试者；
- 各种原因引起的继发性血小板减少症，如结缔组织疾病、骨髓造血衰竭疾病、骨髓增生异常综合征、恶性肿瘤、药物、遗传性血小板减少症、常见变异性免疫缺陷、淋巴瘤等；
- 感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者；
- 筛查期间出现无法控制或活动性感染，包括乙型肝炎、丙型肝炎、巨细胞病毒、EB病毒或梅毒抗原阳性；
- 广泛、严重出血的受试者，如咯血、上消化道出血、颅内出血；
- 患有需要治疗的心脏病或研究人员判断目前控制不佳的高血压的受试者；
- 患有任何静脉或动脉血栓、动脉粥样硬化和其他疾病的受试者；
- 有恶性实体瘤病史或接受过异体干细胞移植或器官移植的受试者；
- 患有精神障碍且无法签署正常知情同意书并进行试验和随访的受试者；
- 因试验前治疗引起的中毒症状尚未消失的受试者；
- 患有其他可能限制参加本试验的严重疾病的受试者（糖尿病；严重心功能不全；近6个月内心肌梗阻或不稳定心律失常或不稳定心绞痛；胃溃疡；活动性自身免疫性疾病等）；
- 患有败血症或其他不规则出血的受试者；
- 同时服用抗血小板药物的患者；
- 研究者认为不适合参与研究的任何病史或病症。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预（Obinutuzumab）
60 名入组受试者：一次输注
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静脉注射 Obinutuzumab 给药 本研究采用前瞻性、单臂、开放式设计方法。 60名受试者参加了该研究，并接受了一次CD20单克隆抗体（Obinutuzumab：1000mg）治疗。 第一阶段是主要研究阶段（d1-w12），是核心治疗期。 受试者接受一次1000mg Obinutuzumab静脉输注，观察治疗期间的安全性和有效性。 第二阶段（w12-w48）为退出访视阶段，主要观察Obinutuzumab治疗后的安全性和持续疗效。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Obinutuzumab 治疗后 12 周内的总体疗效反应评估
大体时间：12周
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总体缓解率定义为在初次给药后 12 周内，在没有进行救援治疗且没有剂量增加的情况下，血小板计数≥ 30 × 10^9/L 且同时较基线至少增加 2 倍的受试者比例。研究期间 TPO-RA 或皮质类固醇
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12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Obinutuzumab治疗后8周内的总体疗效反应评估
大体时间：8周
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总体缓解率定义为在初次给药后 8 周内，在没有挽救治疗且没有剂量增量的情况下，血小板计数≥ 30 × 10^9/L 且同时较基线至少增加 2 倍的受试者比例。研究期间 TPO-RA 或皮质类固醇
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8周
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Obinutuzumab治疗后6个月内的总体疗效反应评估
大体时间：6个月
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总体缓解率定义为在初次给药后 6 个月内，在没有挽救治疗且没有剂量增量的情况下，血小板计数 ≥ 30 × 10^9/L 且同时较基线至少增加 2 倍的受试者比例。研究期间 TPO-RA 或皮质类固醇
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6个月
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Obinutuzumab治疗后12个月内的总体疗效反应评估
大体时间：12个月
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总体缓解率定义为在初次给药后 12 个月内，在没有挽救治疗且没有剂量增量的情况下，血小板计数 ≥ 30 × 10^9/L 且同时较基线至少增加 2 倍的受试者比例。研究期间 TPO-RA 或皮质类固醇
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12个月
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Obinutuzumab治疗后6个月内持续缓解率评估
大体时间：6个月
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持续缓解率定义为在初次给药后 6 个月内，在没有救援治疗且没有剂量增量的情况下，血小板计数保持≥ 30 × 10^9/L 且至少是基线的 2 倍的受试者比例研究期间 TPO-RA 或皮质类固醇
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6个月
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Obinutuzumab治疗后12个月内持续缓解率评估
大体时间：12个月
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持续缓解率定义为在初次给药后 12 个月内，在没有救援治疗且没有剂量增量的情况下，血小板计数保持≥ 30 × 10^9/L 且至少是基线的 2 倍的受试者比例研究期间 TPO-RA 或皮质类固醇
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12个月
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反应发生时间
大体时间：12个月
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起效时间定义为在初次给药后，在没有救援治疗且没有剂量增加的情况下，受试者血小板计数≥30×10^9/L且至少是基线的2倍所需的时间研究期间 TPO-RA 或皮质类固醇
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12个月
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响应持续时间
大体时间：12个月
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初次给药后，在没有救援治疗且没有增加 TPO-RA 或剂量的情况下，受试者维持血小板计数≥ 30 × 10^9/L 且至少是基线的 2 倍的最长持续时间研究期间皮质类固醇
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12个月
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Obinutuzumab 治疗后 12 周内的紧急治疗
大体时间：12周
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Obinutuzumab 治疗后 12 周内接受紧急治疗的受试者百分比
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12周
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Obinutuzumab 治疗后 12 周内减少伴随药物
大体时间：12周
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Obinutuzumab 治疗 12 周时基线时皮质类固醇和/或其他伴随免疫抑制药物剂量减少的患者百分比
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12周
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Obinutuzumab 治疗后 12 周内使用世界卫生组织 (WHO) 出血量表评估的临床显着出血的受试者人数
大体时间：12周
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根据报告的世界卫生组织出血量表，抗 CD20 抗体治疗后 WHO 出血评分中受试者人数的变化。
WHO 出血量表是衡量出血严重程度的标准，分为以下等级：0 级 = 无出血，1 级 = 瘀点，2 级 = 轻度失血，3 级 = 严重失血，4 级 = 衰弱性失血。
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12周
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一年无复发生存率
大体时间：12个月
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从开始治疗到发生复发或死亡事件的时间
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12个月
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抗 CD20 抗体治疗的安全性
大体时间：12个月
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抗 CD20 抗体治疗后治疗中出现的不良事件的发生率、严重程度和关系
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12个月
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Obinutuzumab 治疗后 12 周内使用 ITP 儿科患者出血量表评估出现临床显着出血的受试者人数
大体时间：12周
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根据报告的 ITP 儿科患者出血量表，抗 CD20 抗体治疗后出血评分受试者人数的变化。
ITP 儿科患者的出血量表衡量出血严重程度，分为以下等级： 1 级（轻微） 轻微出血，少量瘀点（总数≤100 个）和/或 ≤5 个小瘀伤（直径≤3 cm），无粘膜出血；2级（轻度） 轻度出血，有很多瘀点（总数>100个）和/或>5个大瘀伤（直径>3厘米），无粘膜出血；3级（中度） 中度出血，明显的粘膜出血，麻烦生活方式；4级（重度）严重出血，粘膜出血导致Hb下降>2g/dL或疑似内出血；
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12周
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受试者健康相关生活质量调查(HRQoL)-1
大体时间：12个月
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所有参与者均使用ITP-PAQ（ITP患者评估问卷）评估治疗前后的HRQoL。
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12个月
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受试者健康相关生活质量调查(HRQoL)-2
大体时间：12个月
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所有参与者均采用FACIT-F（慢性病治疗功能评估-疲劳）评估治疗前后的HRQoL。
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12个月
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受试者健康相关生活质量调查(HRQoL)-3
大体时间：12个月
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所有参与者均使用儿童ITP工具KIT、评估治疗前后的HRQoL。
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12个月
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受试者健康相关生活质量调查(HRQoL)-4
大体时间：12个月
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所有参与者均使用儿科生活质量量表 PedsQL 评估治疗前后的 HRQoL。
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12个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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利用转录组、蛋白质组、代谢组、微生物组等多组学数据建立预后模型。
大体时间：12个月
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预后相关因素将从转录组、蛋白质组、代谢组、微生物组等多组学数据中选择。
然后选择预后相关因素建立预后预测模型
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12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：lei zhang, MD、Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年12月1日
初级完成 (估计的)
2025年11月1日
研究完成 (估计的)
2026年11月1日
研究注册日期
首次提交
2023年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月17日
首次发布 (实际的)
2023年10月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年2月20日
最后验证
2024年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IIT2023047
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求数据集，包括去识别化的个体受试者数据。
研究完成后 12 个月至 36 个月内可能会向 PI 索取数据。
IPD 共享时间框架
研究完成后12个月至36个月
IPD 共享访问标准
根据 PI 的要求
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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