Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проспективное, одностороннее и открытое клиническое исследование обинутузумаба при лечении детской первичной иммунной тромбоцитопении (ИТП)

20 февраля 2025 г. обновлено: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Проспективное, одностороннее и открытое клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности моноклонального антитела против CD20 человека обинутузумаба в лечении первичной иммунной тромбоцитопении у детей

Оценить безопасность и эффективность обинутузумаба при лечении первичной иммунной тромбоцитопении у детей у пациентов, которые не ответили адекватно или имели рецидив после лечения глюкокортикоидами первой линии.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Иммунная тромбоцитопения (ИТП) — органоспецифическое аутоиммунное заболевание, характеризующееся снижением количества тромбоцитов и кровотечениями из кожи и слизистых оболочек. ИТП – это заболевание с повышенным разрушением тромбоцитов и нарушением их выработки, вызванное аутоиммунными реакциями. Традиционное лечение ИТП у взрослых включает терапию глюкокортикоидами и иммуноглобулинами первой линии, ТПО второй линии и агонистами рецепторов ТПО, спленэктомию и другие иммуносупрессивные методы лечения (такие как ритуксимаб, винкристин, азатиоприн и т. д.). ИТП — одно из наиболее распространенных геморрагических заболеваний. В настоящее время ответ на лечение ИТП неудовлетворителен, и значительное количество пациентов нуждаются в поддерживающем медикаментозном лечении, что серьезно влияет на качество жизни пациентов и увеличивает экономическое бремя пациентов. Таким образом, по-прежнему отсутствует эффективное лечение ИТП у взрослых, особенно у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной ИТП, что является одной из проблем, привлекающих все больше внимания и требующих срочного решения.

Обинутузумаб — первое персонализированное моноклональное антитело к CD20, созданное методом гликозилирования Ⅱ типа. Исследования показали, что по сравнению с ритуксимабом обинутузумаб может повысить свою эффективность при лимфоме за счет усиления эффектов DCD и ADCC и снижения лекарственной устойчивости за счет снижения эффектов CDC. Ввиду этого обинутузумаб может оказывать такой же эффект при лечении ИТП и может быть более эффективным при лечении ИТП, но существует также риск плохой эффективности. В настоящее время в Китае недостаточно данных об эффективности и безопасности обинутузумаба при лечении ИТП, особенно детской ИТП.

Поэтому исследователи разработали это клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности обинутузумаба при лечении детской иммунной тромбоцитопении у пациентов, у которых не было адекватного ответа или произошел рецидив после лечения глюкокортикоидами первой линии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ting Sun, MD
  • Номер телефона: +8615822339131
  • Электронная почта: sunting@ihcams.ac.cn

Места учебы

  • Китай
      • Tianjin, Китай
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Главный следователь:
          • Lei Zhang, MD
        • Контакт:
          • Ting Sun, MD
          • Номер телефона: +8615822339131
          • Электронная почта: sunting@ihcams.ac.cn

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Возраст 12-18 лет, мужчина или женщина.
  • Соответствуют диагностическим критериям персистирующей или хронической иммунной тромбоцитопении (ИТП).
  • При количестве тромбоцитов <30 X 10^9/л, измеренном в течение 2 дней до введения (количество тромбоцитов измерялось не менее 2 раз во время скрининга (с интервалом не менее 1 недели) при количестве тромбоцитов <30 X 10^9/л)
  • Неудача или рецидив предыдущей гормональной терапии или гормональная зависимость.
  • Предыдущее неотложное лечение ИТП (например, метилпреднизолон, переливание тромбоцитов, переливание ВВИГ) должно быть завершено как минимум за 2 недели до первого введения.
  • Подписанное и датированное письменное информированное согласие
  • При функции печени и почек<1,5×верх. предел нормы, например ALT, AST, BUN, Cre и т. д.
  • Оценка физического состояния ECOG ≤ 2 баллов
  • Сердечная функция Нью-Йоркского общества сердечной функции ≤ 2
  • Пациенты, получающие поддерживающее лечение (включая кортикостероиды (менее или равные 0,5 мг/кг преднизолона), агонисты рецепторов ТПО и т. д.), должны получать стабильную дозу по крайней мере за 4 недели до первого введения, а также азатиоприн, даназол, циклоспорин А, такролимус. прием , сиролимуса и т. д. необходимо прекратить как минимум за 4 недели до первого приема; Срок окончания лечения ритуксимабом составил >3 мес; более 6 мес после спленэктомии.

Критерий исключения:

  • Субъекты с первичным заболеванием важных органов (печени, почек, сердца и т. д.) или с заболеваниями иммунной системы;
  • Вторичная тромбоцитопения, вызванная различными причинами, такими как заболевания соединительной ткани, костномозговая кроветворная недостаточность, миелодиспластический синдром, злокачественные новообразования, лекарственные препараты, наследственная тромбоцитопения, общий вариабельный иммунодефицит, лимфома и др.;
  • Субъекты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ);
  • Неконтролируемые или активные инфекции в период скрининга, включая гепатит В, гепатит С, цитомегаловирус, вирус EB или положительный антиген сифилиса;
  • Субъекты с обширным и тяжелым кровотечением, таким как кровохарканье, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, внутричерепное кровоизлияние;
  • Субъекты с заболеваниями сердца, требующими лечения, или с гипертонией, которую, по мнению исследователей, в настоящее время плохо контролируют;
  • Субъекты с любыми венозными или артериальными тромбозами, атеросклерозом и другими заболеваниями;
  • Субъекты, имеющие в анамнезе злокачественную солидную опухоль или получившие аллогенную трансплантацию стволовых клеток или трансплантацию органов;
  • Субъекты с психическими расстройствами, которые не могут подписать обычное информированное согласие и проводить исследования и последующее наблюдение;
  • Субъекты, у которых токсические симптомы, вызванные досудебным лечением, не исчезли;
  • Субъекты с другими серьезными заболеваниями, которые могут ограничить их участие в этом исследовании (диабет; тяжелая сердечная недостаточность; обструкция миокарда или нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия за последние 6 месяцев; язва желудка; активное аутоиммунное заболевание и т. д.);
  • Субъекты с септицемией или другими нерегулярными кровотечениями;
  • Пациенты, одновременно принимающие антиагреганты;
  • Любая история болезни или состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство (Обинутузумаб)
60 зарегистрированных субъектов: одна инфузия
Лекарство: Обинутузумаб для инъекций [Газива]

внутривенное введение обинутузумаба

В этом исследовании используется проспективный одногрупповой метод открытого дизайна. В исследование были включены 60 субъектов, которым однократно вводили моноклональные антитела CD20 (обинутузумаб: 1000 мг).

Первый этап — это основной этап исследования (d1-w12), который является основным периодом лечения. Субъекты получат внутривенную инфузию 1000 мг обинутузумаба один раз, чтобы оценить безопасность и эффективность во время лечения.

Второй этап (w12-w48) — это этап отказа от визита, главным образом для наблюдения за безопасностью и продолжительной эффективностью обинутузумаба после лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка общего ответа эффективности после лечения обинутузумабом в течение 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Общая частота ответа определяется как доля субъектов с количеством тромбоцитов ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и по крайней мере в 2 раза выше исходного уровня в течение 12 недель после первоначального введения в отсутствие экстренной терапии и без увеличения дозы ТПО-РА или кортикостероиды в период исследования
12 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Оценка общего ответа эффективности после лечения обинутузумабом в течение 8 недель
Временное ограничение: 8 недель
Общая частота ответа определяется как доля субъектов с количеством тромбоцитов ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и по крайней мере в 2 раза выше исходного уровня в течение 8 недель после первоначального введения в отсутствие экстренной терапии и без увеличения дозы ТПО-РА или кортикостероиды в период исследования
8 недель
Оценка общего ответа эффективности после лечения обинутузумабом в течение 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Общая частота ответа определяется как доля субъектов с количеством тромбоцитов ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и по крайней мере в 2 раза выше исходного уровня в течение 6 месяцев после первоначального введения в отсутствие экстренной терапии и без увеличения дозы ТПО-РА или кортикостероиды в период исследования
6 месяцев
Оценка общего ответа эффективности после лечения обинутузумабом в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Общий показатель ответа определяется как доля субъектов с числом тромбоцитов ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и по крайней мере в 2 раза выше исходного уровня в течение 12 месяцев после первоначального введения в отсутствие экстренной терапии и без увеличения дозы ТПО-РА или кортикостероиды в период исследования
12 месяцев
Оценка частоты устойчивого ответа после лечения обинутузумабом в течение 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Частота устойчивого ответа определяется как доля субъектов, у которых количество тромбоцитов сохраняется на уровне ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и по крайней мере в 2 раза превышает исходный уровень в то же время через 6 месяцев после первоначального введения в отсутствие терапии спасения и без увеличения дозы. ТПО-РА или кортикостероидов в течение периода исследования
6 месяцев
Оценка частоты устойчивого ответа после лечения обинутузумабом в течение 12 месяцев
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота устойчивого ответа определяется как доля субъектов, у которых количество тромбоцитов сохраняется на уровне ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и по крайней мере в 2 раза выше исходного уровня в то же время через 12 месяцев после первоначального введения в отсутствие терапии спасения и без увеличения дозы. ТПО-РА или кортикостероидов в течение периода исследования
12 месяцев
Время начала реакции
Временное ограничение: 12 месяцев
Время до начала ответа определяется как время, необходимое для того, чтобы у субъектов количество тромбоцитов было ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и по крайней мере в 2 раза выше исходного уровня в то же время после первоначального введения в отсутствие терапии спасения и без увеличения дозы. ТПО-РА или кортикостероидов в течение периода исследования
12 месяцев
Продолжительность ответа
Временное ограничение: 12 месяцев
Самая продолжительная продолжительность, в течение которой у субъекта поддерживалось количество тромбоцитов ≥ 30 × 10 ^ 9 / л и по крайней мере в 2 раза выше исходного уровня в то же время после первоначального введения в отсутствие экстренной терапии и без увеличения дозы TPO-RA или кортикостероиды в период исследования
12 месяцев
Неотложная помощь после лечения обинутузумабом в течение 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Процент субъектов, получивших неотложную помощь после лечения обинутузумабом в течение 12 недель
12 недель
Снижение дозы сопутствующего препарата после лечения обинутузумабом в течение 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Процент пациентов с уменьшенными дозами кортикостероидов и/или других сопутствующих иммунодепрессантов на исходном уровне через 12 недель лечения обинутузумабом
12 недель
Количество субъектов с клинически значимым кровотечением по шкале кровотечения Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) после лечения обинутузумабом в течение 12 недель
Временное ограничение: 12 недель
Изменения числа субъектов в шкале кровотечения ВОЗ после лечения антителом против CD20 в соответствии с опубликованной шкалой кровотечения Всемирной организации здравоохранения. Шкала кровотечений ВОЗ представляет собой меру тяжести кровотечения со следующими степенями: степень 0 = отсутствие кровотечения, степень 1 = петехии, степень 2 = легкая кровопотеря, степень 3 = массивная кровопотеря и степень 4 = изнурительная кровопотеря.
12 недель
Однолетняя безрецидивная выживаемость
Временное ограничение: 12 месяцев
Время от начала лечения до возникновения рецидива или летального исхода
12 месяцев
Безопасность лечения анти-CD20 антителами
Временное ограничение: 12 месяцев
Частота, тяжесть и взаимосвязь нежелательных явлений, возникающих после лечения антителом против CD20
12 месяцев
Число субъектов с клинически значимым кровотечением, оцененное с использованием шкалы кровотечений для педиатрических пациентов с ИТП после лечения обинутузумабом в течение 12 недель.
Временное ограничение: 12 недель
Изменения количества субъектов в степени кровотечения после лечения антителами против CD20 в соответствии с сообщенной шкалой кровотечения для педиатрических пациентов с ИТП. Шкала кровотечения у педиатрических пациентов с ИТП представляет собой меру тяжести кровотечения со следующими степенями: 1 степень (незначительная) Незначительное кровотечение, небольшое количество петехий (всего ≤100) и/или ≤5 небольших синяков (диаметром ≤3 см), отсутствие кровотечение слизистых оболочек; степень 2 (легкая степень) Легкое кровотечение, множество петехий (всего >100) и/или >5 больших синяков (>3 см в диаметре), кровотечения слизистых нет; степень 3 (умеренная) Умеренное кровотечение, явное кровотечение слизистой оболочки, доставляющее беспокойство образ жизни；4 степень (тяжелая) Сильное кровотечение, кровотечение из слизистых оболочек, приводящее к снижению гемоглобина >2 г/дл или подозрение на внутреннее кровотечение；
12 недель
Исследование качества жизни субъектов, связанного со здоровьем (HRQoL)-1
Временное ограничение: 12 месяцев
У всех участников используйте ITP-PAQ (опросник для оценки состояния пациентов с ИТП) для оценки качества жизни HR до и после лечения.
12 месяцев
Исследование качества жизни субъектов, связанного со здоровьем (HRQoL)-2
Временное ограничение: 12 месяцев
У всех участников используйте FACIT-F (функциональную оценку терапии хронических заболеваний – утомляемость) для оценки качества жизни HR до и после лечения.
12 месяцев
Исследование качества жизни субъектов, связанного со здоровьем (HRQoL)-3
Временное ограничение: 12 месяцев
Всем участникам используйте набор инструментов Kids' ITP для оценки качества жизни человека до и после лечения.
12 месяцев
Исследование качества жизни субъектов, связанного со здоровьем (HRQoL)-4
Временное ограничение: 12 месяцев
У всех участников используйте педиатрический опросник качества жизни PedsQL для оценки HRQoL до и после лечения.
12 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Создание прогностической модели с использованием данных мультиомики, таких как транскриптом, протеом, метаболом, микробиом и др.
Временное ограничение: 12 месяцев
Факторы, связанные с прогнозом, будут выбраны из данных мультиомики, таких как транскриптом, протеом, метаболом, микробиом и др. Затем выбранные факторы, связанные с прогнозом, будут использоваться для создания модели прогнозирования прогноза.
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Следователи

  • Главный следователь: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 декабря 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 ноября 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 ноября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

23 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

25 марта 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT2023047

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить набор данных, включая обезличенные данные отдельных субъектов. Данные могут быть запрошены у PI через 12 месяцев и 36 месяцев после завершения исследования.

Сроки обмена IPD

От 12 до 36 месяцев после завершения исследования

Критерии совместного доступа к IPD

По запросу в ПИ

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться