Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een prospectief, eenarmig en open klinisch onderzoek naar obinutuzumab bij de behandeling van pediatrische primaire immuuntrombocytopenie (ITP)

20 februari 2025 bijgewerkt door: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Een prospectieve, eenarmige en open klinische studie om de veiligheid en werkzaamheid van het anti-menselijke CD20 monoklonale antilichaam Obinutuzumab te beoordelen bij de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie bij kinderen

Om de veiligheid en werkzaamheid van Obinutuzumab te beoordelen bij de behandeling van pediatrische primaire immuuntrombocytopenie bij patiënten die niet adequaat hebben gereageerd of zijn teruggevallen na eerstelijnsbehandeling met glucocorticoïden.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immuuntrombocytopenie (ITP) is een orgaanspecifieke auto-immuunziekte, die wordt gekenmerkt door een verminderd aantal bloedplaatjes en huid- en slijmvliesbloedingen. ITP is een soort ziekte met verhoogde vernietiging van bloedplaatjes en verminderde productie van bloedplaatjes, veroorzaakt door auto-immuniteit. De conventionele behandeling van ITP bij volwassenen omvat eerstelijnstherapie met glucocorticoïden en immunoglobuline, tweedelijns TPO en TPO-receptoragonist, splenectomie en andere immunosuppressieve behandelingen (zoals rituximab, vincristine, azathioprine, enz.). ITP is een van de meest voorkomende hemorragische ziekten. Momenteel is de respons op de behandeling van ITP niet goed en heeft een aanzienlijk aantal patiënten een onderhoudsbehandeling nodig, wat de levenskwaliteit van de patiënten ernstig aantast en de economische last van de patiënten vergroot. Daarom is er nog steeds een gebrek aan effectieve behandeling voor ITP bij volwassenen, vooral voor recidiverende en refractaire ITP-patiënten, wat een van de problemen is die meer aandacht heeft getrokken en dringend moet worden opgelost.

Obinutuzumab is het eerste gepersonaliseerde type Ⅱ glycosylatie-gemanipuleerde CD20-monoklonale antilichaam. Studies hebben aangetoond dat obinutuzumab, vergeleken met rituximab, de werkzaamheid bij lymfomen kan verbeteren door de DCD- en ADCC-effecten te vergroten en de geneesmiddelresistentie te verminderen door de CDC-effecten te verminderen. Met het oog hierop kan Obinutuzumab hetzelfde effect hebben bij de behandeling van ITP en effectiever zijn bij de behandeling van ITP, maar er bestaat ook een risico op een slechte werkzaamheid. Momenteel zijn er een gebrek aan gegevens over de werkzaamheid en veiligheid van Obinutuzumab bij de behandeling van ITP in China, vooral bij kinderen.

Daarom hebben de onderzoekers dit klinische onderzoek opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van Obinutuzumab te evalueren bij de behandeling van pediatrische immuuntrombocytopenie bij patiënten die niet adequaat reageerden of een recidief vertoonden na eerstelijnsbehandeling met glucocorticoïden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
      • Tianjin, China
        • Werving
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lei Zhang, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 12-18 jaar, man of vrouw
  • Voldoen aan de diagnostische criteria van aanhoudende of chronische immuuntrombocytopenie (ITP)
  • Met een aantal bloedplaatjes van <30 x 10^9/l gemeten binnen 2 dagen vóór toediening (het aantal bloedplaatjes werd tijdens de screening minstens 2 keer gemeten (met een tussenpoos van ten minste 1 week) met bloedplaatjes <30 x 10^9/l)
  • Mislukking of herhaling van eerdere hormonale therapie of hormoonafhankelijkheid
  • De eerdere spoedbehandeling van ITP (bijv. methylprednisolon, bloedplaatjestransfusie, IVIG-transfusie) moet minimaal 2 weken vóór de eerste toediening zijn voltooid
  • Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
  • Met lever- en nierfunctie<1,5×boven limiet van normaal, zoals ALT, AST, BUN, Cre, enz.
  • ECOG-score voor fysieke toestand ≤ 2 punten
  • Hartfunctie van de New York Society of Cardiac Function ≤ 2
  • Patiënten die een onderhoudsbehandeling krijgen (inclusief corticosteroïden (minder dan of gelijk aan 0,5 mg/kg prednison), TPO-receptoragonisten, enz.) moeten minstens 4 weken vóór de eerste toediening een stabiele dosis hebben, en azathioprine, danazol, cyclosporine A, tacrolimus sirolimus, enz. moeten ten minste 4 weken vóór de eerste toediening worden gestopt; Het einde van de behandeling met rituximab was> 3 maanden; meer dan 6 maanden na splenectomie.

Uitsluitingscriteria:

  • Personen met een primaire ziekte van belangrijke organen (lever, nier, hart, enz.) of met ziekten van het immuunsysteem;
  • Secundaire trombocytopenie veroorzaakt door verschillende redenen, zoals bindweefselaandoeningen, ziekte van hematopoëtisch falen van het beenmerg, myelodysplastisch syndroom, maligniteit, medicijnen, erfelijke trombocytopenie, gemeenschappelijke variabele immuundeficiëntie, lymfoom, enz.;
  • Personen geïnfecteerd met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV);
  • Oncontroleerbare of actieve infecties tijdens de screeningperiode, waaronder hepatitis B, hepatitis C, cytomegalovirus, EB-virus of positief syfilisantigeen;
  • Personen met uitgebreide en ernstige bloedingen, zoals bloedspuwing, bloeding in het bovenste deel van het maagdarmkanaal, intracraniale bloeding;
  • Onderwerpen met een hartaandoening die behandeling vereist of hypertensie waarvan onderzoekers vinden dat deze momenteel slecht onder controle is;
  • Personen met veneuze of arteriële trombose, atherosclerose en andere ziekten;
  • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een kwaadaardige solide tumor of die een allogene stamceltransplantatie of orgaantransplantatie hebben ondergaan;
  • Proefpersonen met psychische stoornissen die niet in staat zijn normale geïnformeerde toestemming te ondertekenen en onderzoeken en follow-up uit te voeren;
  • Proefpersonen van wie de toxische symptomen, veroorzaakt door de behandeling voorafgaand aan het proces, niet verdwenen zijn;
  • Proefpersonen met andere ernstige ziekten die hun deelname aan dit onderzoek kunnen beperken (diabetes; ernstige hartinsufficiëntie; myocardobstructie of onstabiele aritmie of onstabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden; maagzweer; actieve auto-immuunziekte, enz.);
  • Personen met bloedvergiftiging of andere onregelmatige bloedingen;
  • Patiënten die tegelijkertijd bloedplaatjesaggregatieremmers gebruiken;
  • Elke medische geschiedenis of aandoening die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Interventie (Obinutuzumab)
60 ingeschreven proefpersonen: één infuus
Geneesmiddel: Obinutuzumab-injectie [Gazyva]

intraveneuze toediening van Obinutuzumab

Deze studie maakt gebruik van een prospectieve, open ontwerpmethode met één arm. Er namen 60 proefpersonen deel aan het onderzoek en werden voor één keer behandeld met monoklonaal antilichaam CD20 (Obinutuzumab: 1000 mg).

De eerste fase is de hoofdonderzoeksfase (d1-w12), de kernbehandelingsperiode. De proefpersonen krijgen eenmalig een intraveneuze infusie van 1000 mg Obinutuzumab om de veiligheid en werkzaamheid tijdens de behandeling te observeren.

De tweede fase (w12-w48) is de fase waarin u zich terugtrekt uit het bezoek, voornamelijk om de veiligheid en voortdurende werkzaamheid van Obinutuzumab na de behandeling te observeren.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de algehele werkzaamheidsrespons na behandeling met Obinutuzumab binnen 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
Algeheel responspercentage, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/l en ten minste 2 maal hoger dan de uitgangswaarde, intussen binnen 12 weken na de eerste toediening zonder noodtherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evaluatie van de algehele werkzaamheidsrespons na behandeling met Obinutuzumab binnen 8 weken
Tijdsspanne: 8 weken
Algeheel responspercentage gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/l en ten minste 2 maal hoger dan de uitgangswaarde, ondertussen binnen 8 weken na de eerste toediening zonder noodtherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode
8 weken
Evaluatie van de algehele werkzaamheidsrespons na behandeling met Obinutuzumab binnen 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Algeheel responspercentage gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/l en ten minste 2 maal hoger dan de uitgangswaarde, ondertussen binnen 6 maanden na de eerste toediening zonder noodtherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode
6 maanden
Evaluatie van de algehele werkzaamheidsrespons na behandeling met Obinutuzumab binnen 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Algeheel responspercentage, gedefinieerd als het percentage proefpersonen met een aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/l en ten minste 2 maal hoger dan de uitgangswaarde, ondertussen binnen 12 maanden na de eerste toediening zonder noodtherapie, en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode
12 maanden
Evaluatie van aanhoudende respons na behandeling met Obinutuzumab binnen 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Percentage aanhoudende respons, gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/l behoudt en ten minste 2 maal hoger is dan de uitgangswaarde in de tussentijd 6 maanden na de eerste toediening zonder noodtherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode
6 maanden
Evaluatie van aanhoudende respons na behandeling met Obinutuzumab binnen 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
Percentage aanhoudende respons, gedefinieerd als het percentage proefpersonen dat een aantal bloedplaatjes van ≥ 30 × 10^9/l en ten minste het dubbele van de uitgangswaarde behoudt, ondertussen 12 maanden na de eerste toediening zonder noodtherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de studieperiode
12 maanden
Tijd tot aanvangsreactie
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd tot het begin van de respons, gedefinieerd als de tijd die proefpersonen nodig hebben om een ​​aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/l te hebben en ten minste 2 keer hoger dan de uitgangswaarde in de tussentijd na de eerste toediening zonder noodtherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de onderzoeksperiode
12 maanden
Duur van de reactie
Tijdsspanne: 12 maanden
De langste duur gedurende welke de proefpersoon een aantal bloedplaatjes ≥ 30 × 10^9/l en ten minste 2 maal de uitgangswaarde aanhield, tussentijds na de eerste toediening zonder noodtherapie en zonder dosisverhoging van TPO-RA of corticosteroïden tijdens de studieperiode
12 maanden
Spoedbehandeling na behandeling met Obinutuzumab binnen 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
Percentage proefpersonen dat binnen 12 weken een spoedbehandeling kreeg na behandeling met Obinutuzumab
12 weken
Vermindering van gelijktijdig toegediend geneesmiddel na behandeling met Obinutuzumab binnen 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
Percentage patiënten met verlaagde doses corticosteroïden en/of andere gelijktijdig toegediende immunosuppressiva bij aanvang na 12 weken behandeling met Obinutuzumab
12 weken
Aantal proefpersonen met klinisch significante bloedingen zoals beoordeeld met behulp van de bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) na behandeling met Obinutuzumab binnen 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen van het aantal proefpersonen in de WHO-bloedingsscore na anti-CD20-antilichaambehandeling volgens de gerapporteerde bloedingsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie. De WHO-bloedingsschaal is een maat voor de ernst van de bloeding met de volgende graden: graad 0 = geen bloeding, graad 1 = petechiae, graad 2 = licht bloedverlies, graad 3 = ernstig bloedverlies en graad 4 = slopende bloedverlies.
12 weken
Eenjaars recidiefvrije overlevingskans
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd vanaf het begin van de behandeling tot het optreden van een terugval of overlijden
12 maanden
Veiligheid van behandeling met anti-CD20-antilichamen
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie, ernst en relatie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen na behandeling met anti-CD20-antilichamen
12 maanden
Aantal proefpersonen met klinisch significante bloedingen zoals beoordeeld met behulp van de bloedingsschaal voor pediatrische patiënten met ITP na behandeling met obinutuzumab binnen 12 weken
Tijdsspanne: 12 weken
Veranderingen in de bloedingsscore van de proefpersonen na behandeling met anti-CD20-antilichamen volgens de gerapporteerde bloedingsschaal voor pediatrische patiënten met ITP. De bloedingsschaal voor pediatrische patiënten met ITP is een maatstaf voor de ernst van de bloeding, met de volgende gradaties: Graad 1 (licht) Kleine bloedingen, weinig petechiën (≤100 totaal) en/of ≤5 kleine blauwe plekken (≤3 cm in diameter), geen slijmvliesbloeding；Graad 2 (mild) Milde bloeding, veel petechiën (>100 totaal) en/of >5 grote kneuzingen (>3 cm in diameter), geen slijmvliesbloeding；Graad 3 (matig) Matige bloeding, duidelijke slijmvliesbloeding, lastig levensstijl; Graad 4 (ernstig) Ernstige bloedingen, slijmvliesbloedingen leidend tot een verlaging van Hb>2 g/dl of vermoedelijke inwendige bloeding;
12 weken
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsenquête onder proefpersonen (GKvL)-1
Tijdsspanne: 12 maanden
Gebruik bij alle deelnemers ITP-PAQ (ITP Patient Assessment Questionnaire) om de GKvL voor en na de behandeling te beoordelen.
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsenquête onder proefpersonen (GKvL)-2
Tijdsspanne: 12 maanden
Gebruik bij alle deelnemers FACIT-F (functionele beoordeling van chronische ziektetherapie - vermoeidheid) om de GKvL voor en na de behandeling te beoordelen.
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsenquête onder proefpersonen (GKvL)-3
Tijdsspanne: 12 maanden
Gebruik bij alle deelnemers de Kids ITP-tool KIT om de GKvL voor en na de behandeling te beoordelen.
12 maanden
Gezondheidsgerelateerde levenskwaliteitsenquête onder proefpersonen (GKvL)-4
Tijdsspanne: 12 maanden
Gebruik bij alle deelnemers de Pediatric Quality of Life Inventory PedsQL om de GKvL voor en na de behandeling te beoordelen.
12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Prognostische modelopstelling met behulp van multi-omics-gegevens zoals transcriptoom, proteoom, metaboloom, microbioom, et al.
Tijdsspanne: 12 maanden
De prognosegerelateerde factoren zullen worden geselecteerd uit multi-omics-gegevens zoals transcriptoom, proteoom, metaboloom, microbioom, et al. En vervolgens zullen geselecteerde prognosegerelateerde factoren worden gebruikt om een ​​prognosevoorspellingsmodel op te stellen
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 november 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IIT2023047

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen de dataset opvragen, inclusief geanonimiseerde gegevens van individuele proefpersonen. Gegevens kunnen bij PI worden opgevraagd vanaf 12 maanden tot 36 maanden na voltooiing van de studie.

IPD-tijdsbestek voor delen

12 maanden tot 36 maanden na voltooiing van de studie

IPD-toegangscriteria voor delen

Op verzoek aan PI

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren