Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En prospektiv, enarmad och öppen klinisk studie av Obinutuzumab vid behandling av pediatrisk primär immun trombocytopeni (ITP)

20 februari 2025 uppdaterad av: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

En prospektiv, enarmad och öppen klinisk studie för att bedöma säkerhet och effekt av anti-human CD20 monoklonal antikropp Obinutuzumab vid behandling av pediatrisk primär immun trombocytopeni

Att utvärdera säkerheten och effekten av Obinutuzumab vid behandling av pediatrisk primär immuntrombocytopeni hos patienter som inte har svarat adekvat eller fått återfall efter första linjens glukokortikoidbehandling.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Immun trombocytopeni (ITP) är en organspecifik autoimmun sjukdom som kännetecknas av minskat antal trombocyter och hud- och slemhinneblödningar. ITP är en slags sjukdom med ökad trombocytdestruktion och försämrad trombocytproduktion orsakad av autoimmunitet. Konventionell behandling av ITP för vuxna inkluderar första linjens glukokortikoid- och immunglobulinterapi, andra linjens TPO- och TPO-receptoragonist, splenektomi och andra immunsuppressiva behandlingar (såsom rituximab, vinkristin, azatioprin, etc.). ITP är en av de vanligaste hemorragiska sjukdomarna. För närvarande är behandlingssvaret av ITP inte bra, och ett stort antal patienter behöver underhållsbehandling, vilket allvarligt påverkar patienternas livskvalitet och ökar den ekonomiska bördan för patienterna. Därför saknas det fortfarande effektiv behandling för vuxna ITP, särskilt för recidiverande och refraktära ITP-patienter, vilket är ett av de problem som har uppmärksammats mer och måste lösas omgående.

Obinutuzumab är den första personliga typ Ⅱ glykosyleringskonstruerade CD20 monoklonala antikroppen. Studier har visat att jämfört med rituximab kan obinutuzumab förbättra sin effekt vid lymfom genom att öka DCD- och ADCC-effekterna och minska läkemedelsresistensen genom att minska CDC-effekterna. Mot bakgrund av detta kan Obinutuzumab ha samma effekt vid behandling av ITP, och kan vara mer effektivt vid behandling av ITP, men det finns också en risk för dålig effekt. För närvarande saknas data om effektivitet och säkerhet av Obinutuzumab vid behandling av ITP i Kina, särskilt pediatrisk ITP.

Därför utformade utredarna denna kliniska prövning för att utvärdera säkerheten och effekten av Obinutuzumab vid behandling av pediatrisk immuntrombocytopeni hos patienter som inte har svarat adekvat eller fått återfall efter förstahandsbehandling med glukokortikoid.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
      • Tianjin, Kina
        • Rekrytering
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Huvudutredare:
          • Lei Zhang, MD
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 12-18 år, man eller kvinna
  • Överensstämmer med de diagnostiska kriterierna för ihållande eller kronisk immun trombocytopeni (ITP)
  • Med ett trombocytantal på <30 X 10^9/L uppmätt inom 2 dagar före administrering (trombocytantalet mättes minst 2 gånger under screening (minst 1 veckas mellanrum) med blodplättar <30 X 10^9/L)
  • Misslyckande eller återfall av tidigare hormonbehandling eller hormonberoende
  • Den tidigare akuta behandlingen av ITP (t.ex. metylprednisolon, blodplättstransfusion, IVIG-transfusion) måste genomföras minst 2 veckor före den första administreringen
  • Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke
  • Med lever- och njurfunktion<1,5×övre normalgräns, såsom ALT, AST, BUN, Cre, etc.
  • ECOG fysiska tillstånd poäng ≤ 2 poäng
  • Hjärtfunktion hos New York Society of Cardiac Function ≤ 2
  • Patienter som får underhållsbehandling (inklusive kortikosteroider (mindre än eller lika med 0,5 mg/kg prednison), TPO-receptoragonister, etc.) måste ha en stabil dos minst 4 veckor före den första administreringen, och azatioprin, danazol, ciklosporin A, takrolimus , sirolimus, etc. måste stoppas minst 4 veckor före den första administreringen; Slutet av rituximabbehandlingen var >3 månader; Mer än 6 månader efter splenektomi.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med primär sjukdom i viktiga organ (lever, njure, hjärta, etc.), eller med immunsystemsjukdomar;
  • Sekundär trombocytopeni orsakad av olika orsaker, såsom bindvävssjukdomar, benmärgshematopoetisk sviktsjukdom, myelodysplastiskt syndrom, malignitet, läkemedel, ärftlig trombocytopeni, vanlig variabel immunbrist, lymfom, etc;
  • Försökspersoner infekterade med humant immunbristvirus (HIV);
  • Okontrollerbara eller aktiva infektioner under screeningsperioden, inklusive hepatit B, hepatit C, cytomegalovirus, EB-virus eller positivt syfilisantigen;
  • Patienter med omfattande och svår blödning, såsom hemoptys, övre gastrointestinala blödningar, intrakraniell blödning;
  • Ämnen med hjärtsjukdom som kräver behandling eller högt blodtryck som har bedömts av forskare vara dåligt kontrollerade för närvarande;
  • Försökspersoner med någon venös eller arteriell trombos, ateroskleros och andra sjukdomar;
  • Försökspersoner med en historia av maligna solida tumörer eller har fått allogen stamcellstransplantation eller organtransplantation;
  • Försökspersoner med psykiska störningar som inte kan underteckna normalt informerat samtycke och genomföra prövningar och uppföljning;
  • Försökspersoner vars toxiska symtom orsakade av förundersökning inte har försvunnit;
  • Försökspersoner med andra allvarliga sjukdomar som kan begränsa deras deltagande i denna studie (diabetes; allvarlig hjärtinsufficiens; myokardobstruktion eller instabil arytmi eller instabil angina pectoris under de senaste 6 månaderna; magsår; aktiv autoimmun sjukdom, etc.);
  • Försökspersoner med septikemi eller annan oregelbunden blödning;
  • Patienter som tar blodplättsdämpande läkemedel samtidigt;
  • Varje medicinsk historia eller tillstånd som utredaren anser vara olämpligt för deltagande i studien.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Intervention (Obinutuzumab)
60 inskrivna försökspersoner: en infusion
Läkemedel: Obinutuzumab injektion [Gazyva]

intravenös administrering av Obinutuzumab

Denna studie antar en prospektiv, enarms, öppen designmetod. 60 försökspersoner inkluderades i studien och behandlades med CD20 monoklonal antikropp (Obinutuzumab: 1000 mg) för en gångs skull.

Det första steget är det huvudsakliga forskningsstadiet (d1-w12), som är kärnbehandlingsperioden. Försökspersonerna kommer att få intravenös infusion av 1000 mg Obinutuzumab för en gångs skull för att observera säkerheten och effekten under behandlingen.

Det andra steget (w12-w48) är steget för att avbryta besöket, främst för att observera säkerheten och den kontinuerliga effekten av Obinutuzumab efter behandling.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av övergripande effektsvar efter Obinutuzumab-behandling inom 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Total svarsfrekvens definierad som andelen försökspersoner med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst 2-faldigt från baslinjen under tiden inom 12 veckor efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning på TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Utvärdering av övergripande effektsvar efter Obinutuzumab-behandling inom 8 veckor
Tidsram: 8 veckor
Total svarsfrekvens definierad som andelen försökspersoner med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst 2-faldigt från baslinjen under tiden inom 8 veckor efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning på TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
8 veckor
Utvärdering av övergripande effektsvar efter Obinutuzumab-behandling inom 6 månader
Tidsram: 6 månader
Total svarsfrekvens definierad som andelen försökspersoner med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst 2 gånger från baslinjen under tiden inom 6 månader efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning på TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
6 månader
Utvärdering av övergripande effektsvar efter Obinutuzumab-behandling inom 12 månader
Tidsram: 12 månader
Total svarsfrekvens definierad som andelen försökspersoner med ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst 2-faldigt från baslinjen under tiden inom 12 månader efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning på TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
12 månader
Utvärdering av ihållande svarsfrekvens efter Obinutuzumab-behandling inom 6 månader
Tidsram: 6 månader
Ihållande svarsfrekvens definieras som andelen försökspersoner som håller ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst 2-faldigt från baslinjen under tiden 6 månader efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
6 månader
Utvärdering av ihållande svarsfrekvens efter Obinutuzumab-behandling inom 12 månader
Tidsram: 12 månader
Ihållande svarsfrekvens definieras som andelen försökspersoner som håller ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst 2 gånger från baslinjen vid tiden 12 månader efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
12 månader
Dags att börja svar
Tidsram: 12 månader
Tid till insättande respons definieras som den tid som krävs för att försökspersoner ska ha ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst 2 gånger från baslinjen under tiden efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
12 månader
Varaktighet för svar
Tidsram: 12 månader
Den längsta varaktigheten under vilken försökspersonen upprätthöll ett trombocytantal ≥ 30 × 10^9/L och minst 2 gånger från baslinjen under tiden efter initial administrering i frånvaro av räddningsterapi och utan att ha haft dosökning av TPO-RA eller kortikosteroider under studieperioden
12 månader
Akutbehandling efter Obinutuzumab-behandling inom 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Andel av försökspersonerna som fick akut behandling efter Obinutuzumab-behandling inom 12 veckor
12 veckor
Minskning av samtidig läkemedelsbehandling efter Obinutuzumabbehandling inom 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Andel patienter med reducerade doser av kortikosteroider och/eller andra samtidiga immunsuppressiva läkemedel vid baslinjen vid 12 veckors behandling med Obinutuzumab
12 veckor
Antal försökspersoner med kliniskt signifikant blödning bedömd med hjälp av världshälsoorganisationens (WHO) blödningsskala efter Obinutuzumab-behandling inom 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Förändringar av försökspersonernas antal i WHO:s blödningsresultat efter anti-CD20-antikroppsbehandling enligt den rapporterade Världshälsoorganisationens blödningsskala. WHO:s blödningsskala är ett mått på blödningens svårighetsgrad med följande grader: grad 0 = ingen blödning, grad 1 = petekier, grad 2 = mild blodförlust, grad 3 = grov blodförlust och grad 4 = försvagande blodförlust.
12 veckor
Ett års återfallsfri överlevnad
Tidsram: 12 månader
Tid från behandlingsstart till att ett återfall eller dödsfall inträffar
12 månader
Säkerhet för anti-CD20 antikroppsbehandling
Tidsram: 12 månader
Incidens, svårighetsgrad och behandlingssamband uppträder biverkningar efter anti-CD20-antikroppsbehandling
12 månader
Antal försökspersoner med kliniskt signifikant blödning bedömd med hjälp av blödningsskalan för pediatriska patienter med ITP efter Obinutuzumab-behandling inom 12 veckor
Tidsram: 12 veckor
Förändringar av försökspersonernas antal i blödningspoäng efter anti-CD20-antikroppsbehandling enligt den rapporterade blödningsskalan för pediatriska patienter med ITP. Blödningsskalan för pediatriska patienter med ITP är ett mått på blödningens svårighetsgrad med följande grader: Grad 1 (mindre) Mindre blödningar, få petekier (≤100 totalt) och/eller ≤5 små blåmärken (≤3 cm i diameter), nej slemhinneblödning；Grad 2 (lindrig) Mild blödning, många petekkier (>100 totalt) och/eller >5 stora blåmärken (>3 cm i diameter), ingen slemhinneblödning；Grad 3 (måttlig) Måttlig blödning, tydlig slemhinneblödning, besvärlig livsstil；Grad 4 (svår) Svår blödning, slemhinneblödning som leder till minskning av Hb>2 g/dL eller misstänkt inre blödning；
12 veckor
Hälsorelaterad livskvalitetsundersökning av ämnen (HRQoL)-1
Tidsram: 12 månader
I alla deltagare, använd ITP-PAQ (ITP Patient Assessment Questionnaire) för att bedöma HRQoL före och efter behandling.
12 månader
Hälsorelaterad livskvalitetsundersökning av ämnen (HRQoL)-2
Tidsram: 12 månader
I alla deltagare, använd FACIT-F (funktionell bedömning av terapi för kroniska sjukdomar - trötthet) för att bedöma HRQoL före och efter behandling.
12 månader
Hälsorelaterad livskvalitetsundersökning av ämnen (HRQoL)-3
Tidsram: 12 månader
I alla deltagare, använd Kids ITP-verktyg KIT、för att bedöma HRQoL före och efter behandling.
12 månader
Hälsorelaterad livskvalitetsundersökning av ämnen (HRQoL)-4
Tidsram: 12 månader
I alla deltagare, använd Pediatric Quality of Life Inventory PedsQL för att bedöma HRQoL före och efter behandling.
12 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Prognostisk modelletablering med hjälp av multi-omics-data såsom transkriptom, proteom, metabolom, mikrobiom, et al.
Tidsram: 12 månader
De prognosrelaterade faktorerna kommer att väljas från multiomics-data såsom transkriptom, proteom, metabolom, mikrobiom, et al. Och sedan kommer utvalda prognosrelaterade faktorer att användas för att upprätta en prognosförutsägelsemodell
12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Utredare

  • Huvudutredare: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 december 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 november 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 november 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

13 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

23 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2025

Senast verifierad

1 december 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IIT2023047

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Forskare som är kvalificerade kan begära datamängden, inklusive avidentifierade individdata. Data kan begäras från PI från 12 månader och 36 månader efter avslutad studie.

Tidsram för IPD-delning

12 månader till 36 månader efter avslutad studie

Kriterier för IPD Sharing Access

På begäran till PI

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera