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Um estudo clínico prospectivo, de um braço e aberto de obinutuzumabe no tratamento da trombocitopenia imune primária pediátrica (PTI)

20 de fevereiro de 2025 atualizado por: Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Um estudo clínico prospectivo, aberto e de um braço para avaliar a segurança e a eficácia do anticorpo monoclonal anti-humano CD20 obinutuzumabe no tratamento da trombocitopenia imune primária pediátrica

Avaliar a segurança e eficácia de Obinutuzumabe no tratamento da trombocitopenia imune primária pediátrica em pacientes que não responderam adequadamente ou recidivaram após tratamento com glicocorticóides de primeira linha.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A trombocitopenia imune (PTI) é uma doença autoimune específica de órgão, caracterizada por diminuição da contagem de plaquetas e sangramento da pele e das mucosas. A PTI é um tipo de doença com aumento da destruição plaquetária e diminuição da produção plaquetária causada por autoimunidade. O tratamento convencional da PTI em adultos inclui terapia de primeira linha com glicocorticóides e imunoglobulinas, TPO de segunda linha e agonista do receptor de TPO, esplenectomia e outros tratamentos imunossupressores (como rituximabe, vincristina, azatioprina, etc.). A PTI é uma das doenças hemorrágicas mais comuns. Actualmente, a resposta ao tratamento da PTI não é boa e um número considerável de pacientes necessita de tratamento medicamentoso de manutenção, o que afecta seriamente a qualidade de vida dos pacientes e aumenta o fardo económico dos pacientes. Portanto, ainda falta um tratamento eficaz para a PTI em adultos, principalmente para pacientes com PTI recorrente e refratária, que é um dos problemas que tem atraído mais atenção e precisa ser resolvido com urgência.

Obinutuzumabe é o primeiro anticorpo monoclonal CD20 personalizado do tipo Ⅱ glicosilação projetado. Estudos demonstraram que, em comparação com o rituximab, o obinutuzumab pode melhorar a sua eficácia no linfoma, aumentando os efeitos DCD e ADCC e reduzindo a resistência aos medicamentos, reduzindo os efeitos do CDC. Em vista disso, o Obinutuzumabe pode ter o mesmo efeito no tratamento da PTI e pode ser mais eficaz no tratamento da PTI, mas também existe o risco de baixa eficácia. Atualmente, faltam dados sobre a eficácia e segurança do Obinutuzumab no tratamento da PTI na China, especialmente PTI pediátrica.

Portanto, os investigadores desenvolveram este ensaio clínico para avaliar a segurança e eficácia de Obinutuzumabe no tratamento da trombocitopenia imunológica pediátrica em pacientes que não responderam adequadamente ou recidivaram após tratamento com glicocorticóides de primeira linha.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • China
      • Tianjin, China
        • Recrutamento
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College
        • Investigador principal:
          • Lei Zhang, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade entre 12 e 18 anos, homem ou mulher
  • Em conformidade com os critérios diagnósticos de trombocitopenia imune persistente ou crônica (PTI)
  • Com uma contagem de plaquetas <30 X 10 ^ 9/L medida 2 dias antes da administração （A contagem de plaquetas foi medida pelo menos 2 vezes durante a triagem (com pelo menos 1 semana de intervalo) com plaquetas <30 X 10 ^ 9/L）
  • Falha ou recorrência de terapia hormonal anterior ou dependência hormonal
  • O tratamento de emergência anterior da PTI (por ex. metilprednisolona, ​​transfusão de plaquetas, transfusão IVIG) deve ser concluída pelo menos 2 semanas antes da primeira administração
  • Consentimento informado por escrito assinado e datado
  • Com função hepática e renal <1,5×superior limite do normal, como ALT, AST, BUN, Cre, etc.
  • Pontuação do estado físico ECOG ≤ 2 pontos
  • Função cardíaca da Sociedade de Função Cardíaca de Nova York ≤ 2
  • Pacientes recebendo tratamento de manutenção (incluindo corticosteróides (menor ou igual a 0,5 mg/kg de prednisona), agonistas do receptor TPO, etc.) devem ter uma dose estável pelo menos 4 semanas antes da primeira administração, e azatioprina, danazol, ciclosporina A, tacrolimus , sirolimus, etc. devem ser interrompidos pelo menos 4 semanas antes da primeira administração; O final do tratamento com rituximabe foi> 3 meses ； Mais de 6 meses após a esplenectomia.

Critério de exclusão:

  • Indivíduos com doença primária de órgãos importantes (fígado, rim, coração, etc.), ou com doenças do sistema imunológico;
  • Trombocitopenia secundária causada por vários motivos, como distúrbios do tecido conjuntivo, doença de insuficiência hematopoiética da medula óssea, síndrome mielodisplásica, malignidade, medicamentos, trombocitopenia hereditária, deficiência imunológica variável comum, linfoma, etc.;
  • Indivíduos infectados com o vírus da imunodeficiência humana (HIV);
  • Infecções incontroláveis ​​ou ativas durante o período de triagem, incluindo hepatite B, hepatite C, citomegalovírus, vírus EB ou antígeno de sífilis positivo;
  • Indivíduos com sangramento extenso e grave, como hemoptise, hemorragia gastrointestinal superior, hemorragia intracraniana;
  • Indivíduos com doenças cardíacas que requerem tratamento ou hipertensão que foi considerada pelos pesquisadores como mal controlada atualmente;
  • Indivíduos com qualquer trombose venosa ou arterial, aterosclerose e outras doenças;
  • Indivíduos com histórico de tumor sólido maligno ou que receberam transplante alogênico de células-tronco ou transplante de órgãos;
  • Indivíduos com transtornos mentais que não conseguem assinar o consentimento informado normal e realizar ensaios e acompanhamento;
  • Indivíduos cujos sintomas tóxicos causados ​​pelo tratamento pré-ensaio não desapareceram;
  • Indivíduos com outras doenças graves que podem limitar sua participação neste estudo (diabetes; insuficiência cardíaca grave; obstrução miocárdica ou arritmia instável ou angina de peito instável nos últimos 6 meses; úlcera gástrica; doença autoimune ativa, etc.);
  • Indivíduos com septicemia ou outro sangramento irregular;
  • Pacientes que tomam medicamentos antiplaquetários ao mesmo tempo;
  • Qualquer histórico médico ou condição que o investigador considere inadequada para participação no estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Intervenção (Obinutuzumabe)
60 indivíduos inscritos: uma infusão
Medicamento: Injeção de Obinutuzumabe [Gazyva]

administração intravenosa de Obinutuzumabe

Este estudo adota um método de design aberto, prospectivo e de braço único. 60 indivíduos foram incluídos no estudo e foram tratados com anticorpo monoclonal CD20 (Obinutuzumab: 1000 mg) pela primeira vez.

A primeira etapa é a etapa principal da pesquisa (d1-w12), que é o período central do tratamento. Os sujeitos receberão infusão intravenosa de 1000 mg de Obinutuzumabe uma vez para observar a segurança e eficácia durante o tratamento.

A segunda etapa (w12-w48) é a etapa de desistência da consulta, principalmente para observar a segurança e eficácia contínua do Obinutuzumabe após o tratamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da resposta de eficácia geral após o tratamento com Obinutuzumabe em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
Taxa de resposta geral definida como a proporção de indivíduos com contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e pelo menos 2 vezes a partir da linha de base no período de 12 semanas após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteróides durante o período do estudo
12 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação da resposta de eficácia geral após o tratamento com Obinutuzumabe em 8 semanas
Prazo: 8 semanas
Taxa de resposta geral definida como a proporção de indivíduos com contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e pelo menos 2 vezes a partir da linha de base no período de 8 semanas após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteróides durante o período do estudo
8 semanas
Avaliação da resposta geral de eficácia após o tratamento com Obinutuzumabe em 6 meses
Prazo: 6 meses
Taxa de resposta geral definida como a proporção de indivíduos com contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e pelo menos 2 vezes a partir da linha de base no período de 6 meses após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteróides durante o período do estudo
6 meses
Avaliação da resposta de eficácia geral após o tratamento com Obinutuzumabe em 12 meses
Prazo: 12 meses
Taxa de resposta geral definida como a proporção de indivíduos com contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e pelo menos 2 vezes a partir da linha de base no período de 12 meses após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteróides durante o período do estudo
12 meses
Avaliação da taxa de resposta sustentada após tratamento com Obinutuzumabe em 6 meses
Prazo: 6 meses
Taxa de resposta sustentada definida como a proporção de indivíduos que mantêm uma contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e pelo menos 2 vezes a partir da linha de base nesse ínterim aos 6 meses após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento da dose de TPO-RA ou corticosteróides durante o período do estudo
6 meses
Avaliação da taxa de resposta sustentada após tratamento com Obinutuzumabe em 12 meses
Prazo: 12 meses
Taxa de resposta sustentada definida como a proporção de indivíduos que mantêm uma contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e pelo menos 2 vezes a partir da linha de base nesse ínterim aos 12 meses após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento da dose de TPO-RA ou corticosteróides durante o período do estudo
12 meses
Tempo para resposta inicial
Prazo: 12 meses
Tempo até o início da resposta definido como o tempo necessário para que os indivíduos tenham uma contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e pelo menos 2 vezes a partir da linha de base nesse meio tempo após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento da dose de TPO-RA ou corticosteróides durante o período do estudo
12 meses
Duração da resposta
Prazo: 12 meses
A duração mais longa pela qual o sujeito manteve uma contagem de plaquetas ≥ 30 × 10^9/L e pelo menos 2 vezes desde a linha de base nesse meio tempo após a administração inicial na ausência de terapia de resgate e sem aumento de dose de TPO-RA ou corticosteróides durante o período do estudo
12 meses
Tratamento de emergência após tratamento com Obinutuzumabe em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
Porcentagem de indivíduos que receberam tratamento de emergência após o tratamento com Obinutuzumabe em 12 semanas
12 semanas
Redução do medicamento concomitante após o tratamento com Obinutuzumabe em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
Porcentagem de pacientes com doses reduzidas de corticosteroides e/ou outros medicamentos imunossupressores concomitantes no início do estudo por 12 semanas de tratamento com Obinutuzumabe
12 semanas
Número de indivíduos com sangramento clinicamente significativo conforme avaliado pela escala de sangramento da Organização Mundial da Saúde (OMS) após o tratamento com Obinutuzumabe em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
Alterações dos números dos indivíduos na pontuação de sangramento da OMS após o tratamento com anticorpo anti-CD20 de acordo com a Escala de Sangramento da Organização Mundial da Saúde. A Escala de Sangramento da OMS é uma medida da gravidade do sangramento com os seguintes graus: grau 0 = sem sangramento, grau 1 = petéquias, grau 2 = perda de sangue leve, grau 3 = perda de sangue grosseira e grau 4 = perda de sangue debilitante.
12 semanas
Taxa de sobrevida livre de recorrência em um ano
Prazo: 12 meses
Tempo desde o início do tratamento até a ocorrência de uma recaída ou evento de morte
12 meses
Segurança do tratamento com anticorpo anti-CD20
Prazo: 12 meses
Incidência, gravidade e relação de eventos adversos emergentes do tratamento após tratamento com anticorpo anti-CD20
12 meses
Número de indivíduos com sangramento clinicamente significativo, conforme avaliado usando a escala de sangramento para pacientes pediátricos com PTI após tratamento com Obinutuzumabe em 12 semanas
Prazo: 12 semanas
Alterações no número de indivíduos na pontuação de sangramento após tratamento com anticorpo anti-CD20 de acordo com a escala de sangramento relatada para pacientes pediátricos com PTI. A escala de sangramento para pacientes pediátricos com PTI é uma medida da gravidade do sangramento com os seguintes graus: Grau 1 (menor) Sangramento menor, poucas petéquias (≤100 no total) e/ou ≤5 pequenos hematomas (≤3 cm de diâmetro), sem sangramento da mucosa; Grau 2 (leve) Sangramento leve, muitas petéquias (> 100 no total) e/ou > 5 hematomas grandes (> 3 cm de diâmetro), sem sangramento da mucosa; Grau 3 (moderado) Sangramento moderado, sangramento evidente da mucosa, problemático estilo de vida ； Grau 4 (grave) Sangramento grave, sangramento da mucosa levando à diminuição da Hb> 2 g / dL ou suspeita de hemorragia interna ；
12 semanas
Pesquisa de qualidade de vida relacionada à saúde dos indivíduos (QVRS)-1
Prazo: 12 meses
Em todos os participantes, use o ITP-PAQ (Questionário de Avaliação do Paciente ITP) para avaliar a QVRS antes e depois do tratamento.
12 meses
Pesquisa de qualidade de vida relacionada à saúde dos indivíduos (QVRS)-2
Prazo: 12 meses
Em todos os participantes, use FACIT-F (avaliação funcional da terapia de doenças crônicas - fadiga) para avaliar a QVRS antes e depois do tratamento.
12 meses
Pesquisa de qualidade de vida relacionada à saúde dos indivíduos (QVRS)-3
Prazo: 12 meses
Em todos os participantes, use o KIT de ferramentas ITP para crianças para avaliar a QVRS antes e depois do tratamento.
12 meses
Pesquisa de qualidade de vida relacionada à saúde dos indivíduos (QVRS)-4
Prazo: 12 meses
Em todos os participantes, use o Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida PedsQL para avaliar a QVRS antes e depois do tratamento.
12 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Estabelecimento de modelo prognóstico usando dados multiômicos, como transcriptoma, proteoma, metaboloma, microbioma, et al.
Prazo: 12 meses
Os fatores relacionados ao prognóstico serão selecionados a partir de dados multiômicos, como transcriptoma, proteoma, metaboloma, microbioma, et al. E então fatores relacionados ao prognóstico selecionados serão usados ​​para estabelecer o modelo de previsão do prognóstico
12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital, China

Investigadores

  • Investigador principal: lei zhang, MD, Chinese Academy of Medical Science and Blood Disease Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de dezembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de novembro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

13 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

23 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • IIT2023047

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os investigadores qualificados podem solicitar o conjunto de dados, incluindo dados individuais desidentificados. Os dados podem ser solicitados ao PI a partir de 12 meses até 36 meses após a conclusão do estudo.

Prazo de Compartilhamento de IPD

12 meses a 36 meses após a conclusão do estudo

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Mediante solicitação ao PI

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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