恩杂鲁胺和 M9241 在未进行睾酮降低治疗的 PET 阳性复发性前列腺癌 (pprPC) 中的应用

• 纳入标准：
• 参与者必须提供前列腺癌或肿瘤样本的组织学或细胞学确认文件以进行诊断确认。 注意：在没有病理学或文件记录的情况下，参与者必须患有 PSA、PSMA+ 疾病，并且其病史与研究者记录的前列腺癌一致。
• 前列腺癌的主要治疗史（手术或放射）。
• 前列腺特异性抗原 (PSA) 倍增时间不到 12 个月。
• 睾酮>100 ng/dL。
• 年龄 >=18 岁。
• PSMA PET/CT 扫描显示前列腺癌的证据。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 <2。
• 男性必须同意在进入研究后以及完成恩杂鲁胺或 M9241 治疗后 3 个月内（​​无论稍后发生的情况）使用有效的避孕方法（屏障或手术绝育）。

• 参与者必须具有足够的器官和骨髓功能，如下定义：

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >=1,500/微升，无粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 支持
  • 血小板>=100,000/微升
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) /丙氨酸转氨酶 (ALT) <=2.5 X 机构正常上限 (ULN)
  • 血红蛋白 (Hgb) >= 10 g/dL（不允许通过浓缩红细胞 (pRBC) 输注达到可接受的 Hgb）
  • 吉尔伯特综合征参与者的总胆红素 <= 1.5 X ULN，或 <= 3.0 ULN
  • 血清白蛋白 >= 2.8 g/dL
  • 肌酐 < 1.5 X 机构正常值上限

或者

--测量或计算的肌酐清除率 (CrCl)（也可使用估计肾小球滤过率 (eGFR) 代替 CrCl）> 45 mL/min/1.73 m^2 对于肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN 的参与者

• 如果筛查时未检测到 HBV DNA，则乙型肝炎病毒 (HBV) 感染的参与者可以入组。 如果筛查时未检测到丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 水平，则可以招募感染丙型肝炎病毒 (HCV) 的参与者。 如果无法检测到 HIV DNA，则可以招募人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性参与者。
• 参与者必须能够吞咽片剂/胶囊。
• 参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件。

排除标准：

• 根据 RECIST 1.1 标准（第 6.3 节），CT 扫描（或磁共振成像 (MRI)，如果不能通过 CT 扫描进行评估）软组织疾病的证据（允许最短尺寸达 2.0 厘米的淋巴结）。
• Tc99 骨扫描上骨病变的证据。
• 过敏反应史归因于与研究中使用的研究药物或显像剂具有相似化学或生物成分的化合物。
• 任何需要长期全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制药物的医疗状况（允许吸入和局部类固醇）。
• 过去 10 年内有癫痫发作史。
• 使用 CYP2C8 或 CYP3A4 强抑制剂或诱导剂治疗 (https://druginteractions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx) 在研究治疗开始前的 5 个半衰期内。
• 参与者在开始研究治疗前 3 年内患有活跃的既往恶性肿瘤，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，如基底或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或乳腺癌原位癌。
• 不受控制的并发疾病会限制对研究要求的遵守。