Enzalutamid og M9241 i PET-positiv tilbakevendende prostatakreft (pprPC) uten testosteron-senkende terapi

• Enzalutamid gitt med androgen deprivasjonsterapi (ADT) er Food and Drug Administration (FDA) godkjent for behandling av metastatisk prostatakreft basert på konvensjonell datatomografi (CT) og Tc99-skanning.
• Enzalutamid i 3 måneder (kort kur) gitt uten ADT har vist evnen til å kontrollere prostataspesifikt antigen (PSA) ved tilbakevendende prostatakreft i nesten ett år, noe som forsinker behovet for ytterligere behandling.
• Enzalutamid uten ADT ble meget godt tolerert i vår forrige studie, en forutsetning for enhver behandling ved tilbakevendende sykdom der pasienter kanskje ikke har symptomer fra prostatakreft på 5-10 år.
• Enzalutamid uten ADT demonstrerte evnen til å forbedre naturlige drepeceller (NK) og redusere myeloid-avledede suppressorceller.
• M9241 er et immuncytokin som binder seg til områder med nekrotiske svulster. Prekliniske data har vist at M9241-levering til svulsten forsterkes av cytotoksiske terapier som stråling og kjemoterapi.
• M9241 har vist seg å være godt tolerert og til og med indusere PSA-responser hos pasienter med tilbakevendende prostatakreft.
• M9241 har også vært i stand til å forbedre NK-celler hos prostatakreftpasienter.
• Høyere nivåer av NK-celler har vært assosiert med bedre kliniske resultater ved prostatakreft.
• Prostata-spesifikk membranantigen (PSMA) positronemisjonstomografi (PET) avbildning er nå godkjent ved tilbakevendende prostatakreft. Ingen studie har prospektivt evaluert en anti-androgenbehandling (f.eks. enzalutamid) uten ADT i denne populasjonen. Hvis endringer i bildebehandling sees som ligner PSA-responsene som er nevnt tidligere, kan disse funnene demonstrere effekten av enzalutamidbaserte regimer ved tilbakevendende prostatakreft.
• Gitt at enzalutamid er cytotoksisk og vil indusere nekrose, er det en begrunnelse for å kombinere det med det nekrose-målrettede middelet M9241. Det faktum at begge forbedrer NK-celler, som har vært assosiert med bedre kliniske resultater, legger ytterligere begrunnelse for denne kombinasjonen.

Objektiv:

-For å finne ut om kombinasjonen av enzalutamid og immunterapi (M9241) er assosiert med en økning i varigheten av PSA-undertrykkelse sammenlignet med den for enzalutamid alene hos deltakere med PET-positiv tilbakevendende prostatakreft (pprPC).

Kvalifisering:

• Deltaker må fremlegge dokumentasjon på histologisk eller cytologisk bekreftelse av prostatakreft eller tumorprøve for diagnosebekreftelse. Merk: i fravær av patologi eller dokumentasjon, må deltakeren ha en økende PSA, PSMA+ sykdom og hans historie i samsvar med prostatakreft som dokumentert av etterforskeren.
• Anamnese med primærbehandling for prostatakreft (enten kirurgi eller stråling).
• PSA-doblingstid innen mindre enn 1 år før behandlingsstart.
• Testosteron >100 ng/dL.
• Alder >=18 år.
• Bevis for prostatakreft på PSMA PET/CT-skanning.
• Negativ Tc99 Bone Scan.
• Ingen bevis for bløtvevssykdom på CT-skanning (eller MR) i henhold til retningslinjene for responsevaluering i solide svulster (RECIST).

Design:

• Dette er en åpen fase II klinisk studie med to behandlingsarmer: arm 1 (enzalutamid) og arm 2 (enzalutamid + M9241).
• Etter påmelding vil deltakerne bli randomisert mellom arm 1 og 2 og motta 3 behandlingssykluser med enzalutamid eller enzalutamid og M9241.
• Under overvåkingsperioden utenfor behandlingen etter den tredje syklusen, vil deltakere som opplever PSA-gjenoppretting til baseline ha en andre kur med enzalutamidbehandling kun (3 sykluser totalt).