Enzalutamida y M9241 en cáncer de próstata recurrente con PET positivo (pprPC) sin terapia para reducir la testosterona
2 de septiembre de 2026 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Ensayo de fase II de enzalutamida y M9241 en cáncer de próstata recurrente con PET positivo (pprPC) sin terapia para reducir la testosterona
Fondo:
El cáncer de próstata puede reaparecer después del tratamiento en entre 30.000 y 50.000 personas cada año. No existe una mejor manera clara de tratar a estas personas. Se necesitan mejores tratamientos.
Objetivo:
Probar un fármaco del estudio (enzalutamida), solo y combinado con un segundo fármaco (M9241), en personas con cáncer de próstata que regresó después del tratamiento.
Elegibilidad:
Personas de 18 años o más con cáncer de próstata que regresó después del tratamiento.
Diseño:
Los participantes serán evaluados. Le harán un examen físico, con análisis de sangre. Se recolectará toda su orina durante 24 horas. Se les realizarán exploraciones por imágenes del tórax, el abdomen, la pelvis y los huesos. Se evaluará su capacidad para realizar actividades cotidianas. Pueden optar por dar una muestra de heces.
Los participantes serán tratados en ciclos de 4 semanas.
La enzalutamida es una pastilla que se toma por vía oral una vez al día, todos los días. Todos los participantes recibirán un suministro de este medicamento para que lo lleven a casa.
M9241 se inyecta debajo de la piel una vez al mes, el primer día de cada ciclo. La mitad de los participantes recibirán ambos fármacos.
Todos los participantes visitarán la clínica una vez al mes. Cada visita no debe durar más de 8 horas. Se repetirán los análisis de sangre y orina.
Todos los participantes recibirán el tratamiento del estudio durante 3 ciclos. Algunos participantes pueden necesitar 3 ciclos más de tratamiento solo con enzalutamida. Este nuevo tratamiento se puede realizar sólo una vez.
Los participantes tendrán una visita de seguimiento 1 mes después de finalizar el tratamiento. Después de eso, tendrán visitas cada 6 semanas durante un máximo de 5 años. Se repetirán las exploraciones por imágenes y los análisis de sangre.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
- La enzalutamida administrada con terapia de privación de andrógenos (ADT) está aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico según la tomografía computarizada (TC) convencional y la exploración con Tc99.
- La enzalutamida durante 3 meses (ciclo corto) administrada sin ADT ha demostrado la capacidad de controlar el antígeno prostático específico (PSA) en el cáncer de próstata recurrente durante casi un año, retrasando la necesidad de terapia adicional.
- La enzalutamida sin ADT fue muy bien tolerada en nuestro estudio anterior, un requisito previo para cualquier tratamiento en enfermedades recurrentes en las que los pacientes pueden no presentar síntomas de cáncer de próstata durante 5 a 10 años.
- La enzalutamida sin ADT demostró la capacidad de mejorar las células asesinas naturales (NK) y disminuir las células supresoras derivadas de mieloides.
- M9241 es una inmunocitocina que se une a áreas de tumores necróticos. Los datos preclínicos han demostrado que la administración de M9241 al tumor mejora con terapias citotóxicas como la radiación y la quimioterapia.
- Se ha demostrado que M9241 es bien tolerado e incluso induce respuestas de PSA en pacientes con cáncer de próstata recurrente.
- M9241 también ha podido mejorar las células NK en pacientes con cáncer de próstata.
- Niveles más altos de células NK se han asociado con mejores resultados clínicos en el cáncer de próstata.
- La tomografía por emisión de positrones (PET) con antígeno prostático específico de membrana (PSMA) ahora está aprobada para el cáncer de próstata recurrente. Ningún ensayo ha evaluado prospectivamente una terapia antiandrógena (p. ej., enzalutamida) sin ADT en esta población. Si se observan cambios en las imágenes similares a las respuestas de PSA observadas anteriormente, estos hallazgos pueden demostrar la eficacia de los regímenes basados en enzalutamida en el cáncer de próstata recurrente.
- Dado que la enzalutamida es citotóxica e inducirá necrosis, existe una justificación para combinarla con el agente dirigido a la necrosis M9241. El hecho de que ambos mejoren las células NK, que se han asociado con mejores resultados clínicos, añade más fundamentos a esta combinación.
Objetivo:
-Determinar si la combinación de enzalutamida e inmunoterapia (M9241) se asocia con un aumento en la duración de la supresión del PSA en comparación con la de enzalutamida sola en participantes con PET positivo para cáncer de próstata recurrente (pprPC).
Elegibilidad:
- El participante debe proporcionar documentación de confirmación histológica o citológica de cáncer de próstata o muestra de tumor para confirmar el diagnóstico. Nota: en ausencia de patología o documentación, el participante debe tener un PSA en aumento, enfermedad PSMA+ y su historial compatible con cáncer de próstata según lo documentado por el investigador.
- Historial de tratamiento primario para el cáncer de próstata (ya sea cirugía o radiación).
- Tiempo de duplicación del PSA en menos de 1 año antes del inicio del tratamiento.
- Testosterona >100 ng/dL.
- Edad >=18 años.
- Evidencia de cáncer de próstata en la exploración PET/CT con PSMA.
- Gammagrafía ósea Tc99 negativa.
- No hay evidencia de enfermedad de los tejidos blandos en la tomografía computarizada (o resonancia magnética) según la guía de Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST).
Diseño:
- Este es un ensayo clínico de fase II de etiqueta abierta con dos grupos de tratamiento: Grupo 1 (enzalutamida) y Grupo 2 (enzalutamida + M9241).
- Después de la inscripción, los participantes serán asignados al azar entre los brazos 1 y 2 y recibirán 3 ciclos de tratamiento con enzalutamida o enzalutamida y M9241.
- Durante el período de seguimiento sin tratamiento después del tercer ciclo, los participantes que experimenten una recuperación del PSA hasta el valor inicial tendrán un segundo ciclo de tratamiento con enzalutamida únicamente (3 ciclos en total).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
65
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Amy R Hankin, P.A.-C
- Número de teléfono: (240) 858-3149
- Correo electrónico: amy.hankin@nih.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Melissa L Abel, M.D.
- Número de teléfono: (240) 447-5353
- Correo electrónico: melissa.abel@nih.gov
Ubicaciones de estudio
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-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- Reclutamiento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contacto:
- National Cancer Institute Referral Office
- Número de teléfono: 888-624-1937
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-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- El participante debe proporcionar documentación de confirmación histológica o citológica de cáncer de próstata o muestra de tumor para confirmar el diagnóstico. Nota: en ausencia de patología o documentación, el participante debe tener un PSA en aumento, enfermedad PSMA+ y su historial compatible con cáncer de próstata según lo documentado por el investigador.
- Historial de tratamiento primario para el cáncer de próstata (ya sea cirugía o radiación).
- Tiempo de duplicación del antígeno prostático específico (PSA) en menos de 12 meses.
- Testosterona >100 ng/dL.
- Edad >=18 años.
- Evidencia de cáncer de próstata en la exploración PET/CT con PSMA.
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
- Los hombres deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz (esterilización quirúrgica o de barrera) después del ingreso al estudio y durante 3 meses después de completar la terapia con enzalutamida o M9241, lo que suceda después.
Los participantes deben tener una función adecuada de órganos y médula tal como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1500/microlitro, sin soporte del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF)
- Plaquetas >=100.000/microlitro
- Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) <=2,5 X límite superior normal institucional (LSN)
- Hemoglobina (Hgb) >= 10 g/dL (no se permiten transfusiones de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) para alcanzar una Hgb aceptable)
- Bilirrubina total <= 1,5 X LSN, O <= 3,0 LSN en participantes con síndrome de Gilbert
- Albúmina sérica >= 2,8 g/dL
- Creatinina < 1,5 X LSN de la institución
O
--Aclaramiento de creatinina (CrCl) medido o calculado (también se puede utilizar la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) en lugar de CrCl) > 45 ml/min/1,73 m^2 para participantes con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional
- Los participantes infectados por el virus de la hepatitis B (VHB) pueden inscribirse si el ADN del VHB es indetectable en la selección. Los participantes infectados por el virus de la hepatitis C (VHC) pueden inscribirse si el nivel de ARN del VHC es indetectable en la selección. Los participantes positivos al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pueden inscribirse si el ADN del VIH es indetectable.
- Los participantes deben poder tragar tabletas/cápsulas.
- Los participantes deben poder comprender y estar dispuestos a firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Evidencia de enfermedad de los tejidos blandos en la tomografía computarizada (o resonancia magnética (MRI) si la evaluación no se puede realizar mediante tomografía computarizada) según los criterios RECIST 1.1 (sección 6.3) (se permiten ganglios linfáticos de hasta 2,0 cm en la dimensión más corta).
- Evidencia de lesiones óseas en la gammagrafía ósea con Tc99.
- Historial de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los medicamentos del estudio o agentes de imágenes utilizados en el estudio.
- Cualquier condición médica que requiera terapia crónica con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de medicamento inmunosupresor (se permiten esteroides inhalados y tópicos).
- Historial de convulsiones en los últimos 10 años.
- Terapia con inhibidores o inductores potentes de CYP2C8 o CYP3A4 (https://druginteractions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx) dentro de las 5 vidas medias anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Participantes con una neoplasia maligna previa activa dentro de los 3 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto cánceres localmente curables que aparentemente se han curado, como cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de mama.
- Enfermedad intercurrente no controlada que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo 1
Enzalutamida
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Enzalutamida a 160 mg una vez al día todos los días del ciclo (cada 28 días)
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Experimental: Brazo 2
Enzalutamida+PDS01Adc
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Enzalutamida a 160 mg una vez al día todos los días del ciclo (cada 28 días)
PDS01AdC a 12.0 microgramos/kg por inyección subcutánea (cada 28 días)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Determine si la combinación de enzalutamida y PDS01AdC se asocia con un aumento en la duración de la supresión de PSA en comparación con la de enzalutamida sola
Periodo de tiempo: 5 años
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Curvas de Kaplan-Meier y una prueba de registro de una cola.
El tiempo medio de pérdida de control de PSA en cada brazo se informará junto con un intervalo de confianza del 95%; Además, según el resultado del ensayo anterior, la probabilidad de control del PSA a los 224 días (aproximadamente 7 meses) también se informará en ambos brazos, junto con intervalos de confianza del 95%
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad del tratamiento del estudio
Periodo de tiempo: hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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La seguridad se evaluará determinando la frecuencia de eventos adversos entre los participantes tratados e informando los resultados, por grado máximo de evento y tipo de toxicidad observado.
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hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
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Evaluar la respuesta inmune
Periodo de tiempo: 1 año
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Los resultados de los subconjuntos de células inmunes periféricas, incluidas las mediciones de células T CD4 y CD8, células NK, Tregs y MDSC, se informarán de forma descriptiva.
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1 año
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Detección de PSA
Periodo de tiempo: 1 año
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Se informará la proporción de participantes con PSA indetectable a los 12 meses junto con un intervalo de confianza del 95%.
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1 año
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Cambios de mascotas después de la enzalutamida con y sin tratamiento con PDS01AdC
Periodo de tiempo: 1 año
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Los cambios en las mascotas se informarán de manera descriptiva
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Investigador principal: Melissa L Abel, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de abril de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2028
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2029
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de octubre de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de octubre de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
24 de octubre de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
3 de septiembre de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de septiembre de 2026
Última verificación
1 de septiembre de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 10001556
- 001556-C
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Todos los IPD registrados en el expediente médico se compartirán con los investigadores internos que lo soliciten.
Marco de tiempo para compartir IPD
Datos clínicos disponibles durante el estudio y de forma indefinida.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los datos clínicos estarán disponibles mediante suscripción a BTRIS y con el permiso del investigador principal del estudio.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .