Enzalutamida e M9241 em câncer de próstata recorrente positivo para PET (pprPC) sem terapia para redução de testosterona

• A enzalutamida administrada com terapia de privação androgênica (ADT) é aprovada pela Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento de câncer de próstata metastático com base em tomografia computadorizada (TC) convencional e varredura Tc99.
• A enzalutamida durante 3 meses (curso de curta duração) administrada sem ADT demonstrou a capacidade de controlar o antigénio específico da próstata (PSA) no cancro da próstata recorrente durante quase um ano, atrasando a necessidade de terapêutica adicional.
• A enzalutamida sem ADT foi muito bem tolerada em nosso estudo anterior, um pré-requisito para qualquer terapia em doenças recorrentes em que os pacientes podem não apresentar sintomas de câncer de próstata por 5 a 10 anos.
• A enzalutamida sem ADT demonstrou a capacidade de aumentar as células natural killer (NK) e diminuir as células supressoras derivadas de mieloides.
• M9241 é uma imunocitocina que se liga a áreas de tumores necróticos. Dados pré-clínicos demonstraram que a entrega de M9241 ao tumor é aumentada por terapias citotóxicas, como radiação e quimioterapia.
• Foi demonstrado que o M9241 é bem tolerado e até induz respostas de PSA em pacientes com câncer de próstata recorrente.
• M9241 também foi capaz de aumentar as células NK em pacientes com câncer de próstata.
• Níveis mais elevados de células NK têm sido associados a melhores resultados clínicos no câncer de próstata.
• A imagem de tomografia por emissão de pósitrons (PET) do antígeno de membrana específico da próstata (PSMA) está agora aprovada no câncer de próstata recorrente. Nenhum ensaio avaliou prospectivamente uma terapia antiandrogênica (por exemplo, enzalutamida) sem ADT nesta população. Se forem observadas alterações na imagem semelhantes às respostas do PSA observadas anteriormente, estes resultados podem demonstrar a eficácia dos regimes à base de enzalutamida no cancro da próstata recorrente.
• Dado que a enzalutamida é citotóxica e induz necrose, existe uma justificação para combiná-la com o agente de combate à necrose M9241. O fato de ambos melhorarem as células NK, que têm sido associadas a melhores resultados clínicos, acrescenta mais justificativa a esta combinação.

Objetivo:

-Para determinar se a combinação de enzalutamida e imunoterapia (M9241) está associada a um aumento na duração da supressão de PSA em comparação com a da enzalutamida sozinha em participantes com câncer de próstata recorrente positivo para PET (pprPC).

Elegibilidade:

• O participante deve fornecer documentação de confirmação histológica ou citológica de câncer de próstata ou amostra de tumor para confirmação do diagnóstico. Nota: na ausência de patologia ou documentação, o participante deve ter PSA crescente, doença PSMA+ e histórico consistente com câncer de próstata, conforme documentado pelo investigador.
• História de tratamento primário para câncer de próstata (cirurgia ou radiação).
• Tempo de duplicação do PSA em menos de 1 ano antes do início do tratamento.
• Testosterona >100 ng/dL.
• Idade >=18 anos.
• Evidência de câncer de próstata na varredura PSMA PET/CT.
• Varredura óssea Tc99 negativa.
• Nenhuma evidência de doença dos tecidos moles na tomografia computadorizada (ou ressonância magnética) de acordo com a diretriz dos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).

Projeto:

• Este é um ensaio clínico aberto de fase II com dois braços de tratamento: Braço 1 (enzalutamida) e Braço 2 (enzalutamida + M9241).
• Após a inscrição, os participantes serão randomizados entre os Braços 1 e 2 e receberão 3 ciclos de tratamento de enzalutamida ou enzalutamida e M9241.
• Durante o período de monitoramento fora do tratamento após o terceiro ciclo, os participantes que apresentarem recuperação do PSA até o valor basal terão um segundo ciclo de tratamento apenas com enzalutamida (3 ciclos no total).