Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Enzalutamide en M9241 bij PET-positieve recidiverende prostaatkanker (pprPC) zonder testosteronverlagende therapie

2 september 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie met enzalutamide en M9241 bij PET-positieve recidiverende prostaatkanker (pprPC) zonder testosteronverlagende therapie

Achtergrond:

Prostaatkanker kan na behandeling jaarlijks bij 30.000 tot 50.000 mensen terugkeren. Er is geen duidelijke beste manier om deze mensen te behandelen. Er zijn betere behandelingen nodig.

Objectief:

Om een ​​onderzoeksgeneesmiddel (enzalutamide), zowel alleen als in combinatie met een tweede medicijn (M9241), te testen bij mensen met prostaatkanker die na de behandeling terugkeerde.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met prostaatkanker die na behandeling terugkeerde.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend. Ze zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan, met bloedonderzoek. Al hun urine wordt gedurende 24 uur verzameld. Ze zullen beeldscans krijgen van hun borst, buik, bekken en botten. Hun vermogen om dagelijkse activiteiten uit te voeren zal worden beoordeeld. Zij kunnen ervoor kiezen om een ​​ontlastingsmonster af te staan.

Deelnemers worden behandeld in cycli van 4 weken.

Enzalutamide is een pil die eenmaal daags, elke dag via de mond wordt ingenomen. Alle deelnemers krijgen een voorraadje van dit medicijn mee naar huis.

M9241 wordt eenmaal per maand, op de eerste dag van elke cyclus, onder de huid geïnjecteerd. De helft van de deelnemers krijgt beide medicijnen.

Alle deelnemers komen één keer per maand naar de kliniek. Elk bezoek mag niet langer dan 8 uur duren. Bloed- en urineonderzoek zal worden herhaald.

Alle deelnemers krijgen de onderzoeksbehandeling gedurende 3 cycli. Sommige deelnemers hebben mogelijk nog drie behandelingscycli met alleen enzalutamide nodig. Deze herbehandeling kan slechts één keer worden uitgevoerd.

Deelnemers krijgen een vervolgbezoek 1 maand nadat ze de behandeling hebben beëindigd. Daarna krijgen ze gedurende maximaal 5 jaar elke zes weken bezoek. Beeldscans en bloedonderzoek zullen worden herhaald.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Enzalutamide gegeven met androgeendeprivatietherapie (ADT) is door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor de behandeling van gemetastaseerde prostaatkanker op basis van conventionele computertomografie (CT) en Tc99-scan.
  • Enzalutamide gedurende 3 maanden (korte kuur), toegediend zonder ADT, heeft het vermogen aangetoond om prostaatspecifiek antigeen (PSA) bij recidiverende prostaatkanker gedurende bijna een jaar onder controle te houden, waardoor de noodzaak voor aanvullende therapie wordt uitgesteld.
  • Enzalutamide zonder ADT werd in onze vorige studie zeer goed verdragen, een voorwaarde voor elke therapie bij recidiverende ziekten waarbij patiënten mogelijk gedurende 5-10 jaar geen symptomen van prostaatkanker hebben.
  • Enzalutamide zonder ADT demonstreerde het vermogen om natuurlijke killercellen (NK) te versterken en van myeloïde afgeleide suppressorcellen te verminderen.
  • M9241 is een immunocytokine dat zich bindt aan gebieden met necrotische tumoren. Preklinische gegevens hebben aangetoond dat de afgifte van M9241 aan de tumor wordt versterkt door cytotoxische therapieën zoals bestraling en chemotherapie.
  • Er is aangetoond dat M9241 goed wordt verdragen en zelfs PSA-reacties induceert bij patiënten met recidiverende prostaatkanker.
  • M9241 is ook in staat geweest de NK-cellen bij prostaatkankerpatiënten te versterken.
  • Hogere niveaus van NK-cellen zijn in verband gebracht met betere klinische resultaten bij prostaatkanker.
  • Prostaatspecifieke membraanantigeen (PSMA) positronemissietomografie (PET) beeldvorming is nu goedgekeurd bij recidiverende prostaatkanker. Geen enkele studie heeft prospectief een antiandrogeentherapie (bijv. enzalutamide) zonder ADT in deze populatie geëvalueerd. Als er veranderingen in de beeldvorming worden waargenomen die vergelijkbaar zijn met de eerder genoemde PSA-reacties, kunnen deze bevindingen de werkzaamheid aantonen van op enzalutamide gebaseerde regimes bij recidiverende prostaatkanker.
  • Aangezien enzalutamide cytotoxisch is en necrose zal veroorzaken, is er een reden om het te combineren met het middel M9241 dat necrose tegengaat. Het feit dat beide de NK-cellen versterken, wat in verband wordt gebracht met betere klinische resultaten, voegt een verdere reden toe aan deze combinatie.

Objectief:

-Bepalen of de combinatie van enzalutamide en immunotherapie (M9241) geassocieerd is met een verlenging van de duur van PSA-suppressie vergeleken met die van alleen enzalutamide bij deelnemers met PET-positieve recidiverende prostaatkanker (pprPC).

Geschiktheid:

  • De deelnemer moet documentatie verstrekken van histologische of cytologische bevestiging van prostaatkanker of een tumormonster ter bevestiging van de diagnose. Opmerking: bij gebrek aan pathologie of documentatie moet de deelnemer een stijgend PSA- of PSMA+-ziekte hebben en moet zijn voorgeschiedenis consistent zijn met prostaatkanker, zoals gedocumenteerd door de onderzoeker.
  • Geschiedenis van de primaire behandeling van prostaatkanker (chirurgie of bestraling).
  • PSA-verdubbelingstijd binnen minder dan 1 jaar vóór aanvang van de behandeling.
  • Testosteron >100 ng/dl.
  • Leeftijd >=18 jaar.
  • Bewijs van prostaatkanker op PSMA PET/CT-scan.
  • Negatieve Tc99-botscan.
  • Geen bewijs van ziekte van weke delen op de CT-scan (of MRI) volgens de richtlijn Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Ontwerp:

  • Dit is een open-label fase II klinische studie met twee behandelarmen: arm 1 (enzalutamide) en arm 2 (enzalutamide + M9241).
  • Na inschrijving worden de deelnemers gerandomiseerd tussen arm 1 en arm 2 en krijgen ze 3 behandelingscycli met enzalutamide of enzalutamide en M9241.
  • Tijdens de monitoringperiode buiten de behandeling na de derde cyclus zullen deelnemers die PSA-herstel naar de uitgangswaarde ervaren, alleen een tweede kuur met enzalutamide krijgen (in totaal 3 cycli).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

65

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • Werving
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefoonnummer: 888-624-1937

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INCLUSIEFCRITERIA:
  • De deelnemer moet documentatie verstrekken van histologische of cytologische bevestiging van prostaatkanker of een tumormonster ter bevestiging van de diagnose. Opmerking: bij gebrek aan pathologie of documentatie moet de deelnemer een stijgend PSA- of PSMA+-ziekte hebben en moet zijn voorgeschiedenis consistent zijn met prostaatkanker, zoals gedocumenteerd door de onderzoeker.
  • Geschiedenis van de primaire behandeling van prostaatkanker (chirurgie of bestraling).
  • Verdubbelingstijd van prostaatspecifiek antigeen (PSA) binnen minder dan 12 maanden.
  • Testosteron >100 ng/dl.
  • Leeftijd >=18 jaar.
  • Bewijs van prostaatkanker op PSMA PET/CT-scan.
  • Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  • Mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode (barrière- of chirurgische sterilisatie) na deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de behandeling met enzalutamide of M9241, ongeacht wat later komt.

  • Deelnemers moeten over een adequate orgaan- en beenmergfunctie beschikken, zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1.500/microliter, zonder ondersteuning van granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF)
    • Bloedplaatjes >=100.000/microliter
    • Aspartaataminotransferase (AST)/Alanineaminotransferase (ALT) <=2,5 X institutionele bovengrens van normaal (ULN)
    • Hemoglobine (Hgb) >= 10 g/dl (transfusies met rode bloedcellen (pRBC) mogen geen acceptabel Hgb bereiken)
    • Totaal bilirubine <= 1,5 X ULN, OF <= 3,0 ULN bij deelnemers met het Gilbert-syndroom
    • Serumalbumine >= 2,8 g/dl
    • Creatinine < 1,5 x instellings-ULN

OF

--Gemeten of berekende creatinineklaring (CrCl) (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) kan ook worden gebruikt in plaats van CrCl) > 45 ml/min/1,73 m^2 voor deelnemer met creatininewaarden > 1,5 X institutionele ULN

  • Met het Hepatitis B-virus (HBV) geïnfecteerde deelnemers kunnen worden ingeschreven als HBV-DNA bij screening niet detecteerbaar is. Met het Hepatitis C-virus (HCV) geïnfecteerde deelnemers kunnen worden ingeschreven als het HCV-RNA-niveau bij screening niet detecteerbaar is. Deelnemers die positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) kunnen worden ingeschreven als het HIV-DNA niet detecteerbaar is.
  • Deelnemers moeten tabletten/capsules kunnen doorslikken.
  • Deelnemers moeten een schriftelijk geïnformeerde toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Bewijs van ziekte van weke delen op CT-scan (of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) als beoordeling niet kan worden gedaan met behulp van CT-scan) volgens de RECIST 1.1-criteria (sectie 6.3) (lymfeklieren tot 2,0 cm in de kortste afmeting zijn toegestaan).
  • Bewijs van botlaesies op Tc99-botscan.
  • Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de in het onderzoek gebruikte geneesmiddelen of beeldvormende middelen.
  • Elke medische aandoening die chronische systemische behandeling met steroïden vereist, of elke andere vorm van immunosuppressieve medicatie (geïnhaleerde en plaatselijke steroïden zijn toegestaan).
  • Geschiedenis van aanvallen in de afgelopen 10 jaar.
  • Therapie met sterke remmers of inductoren van CYP2C8 of CYP3A4 (https://druginteractions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx) binnen 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
  • Deelnemers met een eerdere maligniteit die actief zijn binnen 3 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de borst.
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte die de naleving van de studievereisten zou beperken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Wapen 1
Enzalutamide
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg eenmaal daags op elke dag van de cyclus (elke 28 dagen)
Experimenteel: ARM 2
Enzalutamide+pds01adc
Geneesmiddel: Enzalutamide
Enzalutamide 160 mg eenmaal daags op elke dag van de cyclus (elke 28 dagen)
Geneesmiddel: PDS01ADC
PDS01ADC bij 12,0 microgram/kg door subcutane injectie (om de 28 dagen)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal of de combinatie van enzalutamide en PDS01ADC geassocieerd is met een toename van de duur van PSA -onderdrukking in vergelijking met die van alleen enzalutamide
Tijdsspanne: 5 jaar
Kaplan-Meier Curves en een eenzijdige log-rank-test. De mediane tijd tot verlies van PSA -controle op elke arm zal worden gerapporteerd, samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%; Bovendien zal op basis van het resultaat van de eerdere proef de waarschijnlijkheid van PSA -controle na 224 dagen (ongeveer 7 maanden) ook op beide armen worden gerapporteerd, samen met 95% betrouwbaarheidsintervallen
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid van onderzoeksbehandeling
Tijdsspanne: tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
De veiligheid zal worden geëvalueerd door de frequentie van bijwerkingen onder behandelde deelnemers te bepalen en de resultaten te rapporteren, op basis van de maximale ernst van de gebeurtenis en het type toxiciteit dat wordt opgemerkt
tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
Evalueer de immuunrespons
Tijdsspanne: 1 jaar
Resultaten van perifere immuuncelsubsets, waaronder CD4- en CD8-T-cellen, NK-cellen, Tregs- en MDSC-metingen, zullen beschrijvend worden gerapporteerd
1 jaar
PSA-detectie
Tijdsspanne: 1 jaar
Het percentage deelnemers met niet-detecteerbare PSA na 12 maanden wordt gerapporteerd samen met een betrouwbaarheidsinterval van 95%
1 jaar
PET verandert na enzalutamide met en zonder PDS01ADC -behandeling
Tijdsspanne: 1 jaar
PET -wijzigingen zullen beschrijvend worden gerapporteerd
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Melissa L Abel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 april 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 december 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 oktober 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 oktober 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 oktober 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 september 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2026

Laatst geverifieerd

1 september 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10001556
  • 001556-C

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Alle IPD die in het medisch dossier is vastgelegd, wordt op verzoek gedeeld met intramurale onderzoekers.

IPD-tijdsbestek voor delen

Klinische gegevens beschikbaar tijdens het onderzoek en voor onbepaalde tijd

IPD-toegangscriteria voor delen

Klinische gegevens zullen beschikbaar worden gesteld via een abonnement op BTRIS en met toestemming van de onderzoeks-PI.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren