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Enzalutamide et M9241 dans le cancer de la prostate récurrent TEP positif (pprPC) sans traitement abaissant la testostérone

2 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase II sur l'enzalutamide et le M9241 dans le cancer de la prostate récurrent TEP positif (pprPC) sans traitement abaissant la testostérone

Arrière-plan:

Le cancer de la prostate peut réapparaître après traitement chez 30 000 à 50 000 personnes chaque année. Il n’existe pas de meilleure façon de traiter ces personnes. De meilleurs traitements sont nécessaires.

Objectif:

Tester un médicament à l'étude (enzalutamide), seul ou associé à un deuxième médicament (M9241), chez des personnes atteintes d'un cancer de la prostate réapparu après le traitement.

Admissibilité:

Personnes âgées de 18 ans et plus atteintes d’un cancer de la prostate réapparu après le traitement.

Conception:

Les participants seront sélectionnés. Ils subiront un examen physique, avec des analyses de sang. Toute leur urine sera collectée pendant 24 heures. Ils subiront des examens d'imagerie de leur poitrine, de leur abdomen, de leur bassin et de leurs os. Leur capacité à effectuer les activités quotidiennes sera évaluée. Ils peuvent choisir de donner un échantillon de selles.

Les participants seront traités selon des cycles de 4 semaines.

L'enzalutamide est un comprimé à prendre par voie orale une fois par jour, tous les jours. Tous les participants recevront une réserve de ce médicament à emporter à la maison.

M9241 est injecté sous la peau une fois par mois, le premier jour de chaque cycle. La moitié des participants recevront les deux médicaments.

Tous les participants visiteront la clinique une fois par mois. Chaque visite ne doit pas durer plus de 8 heures. Des analyses de sang et d'urine seront répétées.

Tous les participants recevront le traitement à l'étude pendant 3 cycles. Certains participants peuvent avoir besoin de 3 cycles supplémentaires de traitement par enzalutamide uniquement. Ce retraitement ne peut être effectué qu'une seule fois.

Les participants auront une visite de suivi 1 mois après la fin du traitement. Après cela, ils auront des visites toutes les 6 semaines pendant 5 ans maximum. Des examens d'imagerie et des analyses de sang seront répétés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • L'enzalutamide administré avec un traitement de privation androgénique (ADT) est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement du cancer de la prostate métastatique sur la base de la tomodensitométrie (TDM) conventionnelle et de l'analyse Tc99.
  • L'enzalutamide pendant 3 mois (traitement court) administré sans ADT a démontré sa capacité à contrôler l'antigène spécifique de la prostate (PSA) dans le cancer de la prostate récurrent pendant près d'un an, retardant ainsi la nécessité d'un traitement supplémentaire.
  • L'enzalutamide sans ADT a été très bien toléré dans notre étude précédente, une condition préalable à tout traitement contre une maladie récurrente où les patients peuvent ne pas présenter de symptômes de cancer de la prostate pendant 5 à 10 ans.
  • L'enzalutamide sans ADT a démontré sa capacité à améliorer les cellules tueuses naturelles (NK) et à diminuer les cellules suppressives d'origine myéloïde.
  • M9241 est une immunocytokine qui se lie aux zones de tumeurs nécrotiques. Les données précliniques ont démontré que l'administration de M9241 à la tumeur est améliorée par les thérapies cytotoxiques telles que la radiothérapie et la chimiothérapie.
  • Il a été démontré que le M9241 est bien toléré et induit même des réponses PSA chez les patients atteints d'un cancer de la prostate récurrent.
  • Le M9241 a également été capable d'améliorer les cellules NK chez les patients atteints d'un cancer de la prostate.
  • Des niveaux plus élevés de cellules NK ont été associés à de meilleurs résultats cliniques dans le cancer de la prostate.
  • L’imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) de l’antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA) est désormais approuvée dans le cancer de la prostate récurrent. Aucun essai n'a évalué de manière prospective un traitement antiandrogène (par exemple, l'enzalutamide) sans ADT dans cette population. Si des changements d'imagerie sont observés similaires aux réponses PSA notées précédemment, ces résultats pourraient démontrer l'efficacité des schémas thérapeutiques à base d'enzalutamide dans le cancer de la prostate récurrent.
  • Étant donné que l’enzalutamide est cytotoxique et provoque une nécrose, il est justifié de l’associer à l’agent ciblant la nécrose M9241. Le fait que les deux améliorent les cellules NK, qui ont été associées à de meilleurs résultats cliniques, ajoute une justification supplémentaire à cette combinaison.

Objectif:

-Pour déterminer si l'association de l'enzalutamide et de l'immunothérapie (M9241) est associée à une augmentation de la durée de suppression du PSA par rapport à celle de l'enzalutamide seul chez les participants atteints d'un cancer de la prostate récurrent PET positif (pprPC).

Admissibilité:

  • Le participant doit fournir la documentation de la confirmation histologique ou cytologique du cancer de la prostate ou d'un échantillon de tumeur pour la confirmation du diagnostic. Remarque : en l'absence de pathologie ou de documentation, le participant doit avoir un taux de PSA croissant, une maladie PSMA+ et des antécédents compatibles avec un cancer de la prostate tels que documentés par l'investigateur.
  • Antécédents de traitement primaire du cancer de la prostate (chirurgie ou radiothérapie).
  • Temps de doublement du PSA moins d'un an avant le début du traitement.
  • Testostérone >100 ng/dL.
  • Âge >=18 ans.
  • Preuve de cancer de la prostate sur le scanner PSMA PET/CT.
  • Scan osseux Tc99 négatif.
  • Aucune preuve de maladie des tissus mous sur le scanner (ou l'IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST).

Conception:

  • Il s'agit d'un essai clinique ouvert de phase II avec deux bras de traitement : bras 1 (enzalutamide) et bras 2 (enzalutamide + M9241).
  • Après l'inscription, les participants seront randomisés entre les bras 1 et 2 et recevront 3 cycles de traitement par enzalutamide ou enzalutamide et M9241.
  • Pendant la période de surveillance hors traitement après le troisième cycle, les participants qui constatent une récupération du PSA au niveau de référence recevront un deuxième traitement par l'enzalutamide uniquement (3 cycles au total).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

65

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Amy R Hankin, P.A.-C
  • Numéro de téléphone: (240) 858-3149
  • E-mail: amy.hankin@nih.gov

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Numéro de téléphone: 888-624-1937

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Le participant doit fournir la documentation de la confirmation histologique ou cytologique du cancer de la prostate ou d'un échantillon de tumeur pour la confirmation du diagnostic. Remarque : en l'absence de pathologie ou de documentation, le participant doit avoir un taux de PSA croissant, une maladie PSMA+ et des antécédents compatibles avec un cancer de la prostate tels que documentés par l'investigateur.
  • Antécédents de traitement primaire du cancer de la prostate (chirurgie ou radiothérapie).
  • Temps de doublement de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) en moins de 12 mois.
  • Testostérone >100 ng/dL.
  • Âge >=18 ans.
  • Preuve de cancer de la prostate sur le scanner PSMA PET/CT.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  • Les hommes doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace (barrière ou stérilisation chirurgicale) après l'entrée à l'étude et pendant 3 mois après la fin du traitement par l'enzalutamide ou le M9241, quelle que soit la date ultérieure.

  • Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >=1 500/microlitre, sans prise en charge du facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF)
    • Plaquettes >=100 000/microlitre
    • Aspartate aminotransférase (AST) / Alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN)
    • Hémoglobine (Hgb) >= 10 g/dL (les transfusions de concentrés de globules rouges (pRBC) ne sont pas autorisées à atteindre un Hgb acceptable)
    • Bilirubine totale <= 1,5 X LSN, OU <= 3,0 LSN chez les participants atteints du syndrome de Gilbert
    • Albumine sérique >= 2,8 g/dL
    • Créatinine < 1,5 X institution LSN

OU

--Clairation de la créatinine mesurée ou calculée (ClCr) (le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) peut également être utilisé à la place de la ClCr) > 45 mL/min/1,73 m ^ 2 pour les participants ayant des niveaux de créatinine> 1,5 X LSN institutionnelle

  • Les participants infectés par le virus de l'hépatite B (VHB) peuvent être inscrits si l'ADN du VHB est indétectable lors du dépistage. Les participants infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) peuvent être inscrits si le niveau d'ARN du VHC est indétectable lors du dépistage. Les participants séropositifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent être inscrits si l'ADN du VIH est indétectable.
  • Les participants doivent être capables d'avaler des comprimés/capsules.
  • Les participants doivent être capables de comprendre et disposés à signer un document de consentement éclairé écrit.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Preuve de maladie des tissus mous sur la tomodensitométrie (ou l'imagerie par résonance magnétique (IRM) si l'évaluation ne peut pas être effectuée par tomodensitométrie) selon les critères RECIST 1.1 (section 6.3) (les ganglions lymphatiques jusqu'à 2,0 cm dans la dimension la plus courte sont autorisés).
  • Preuve de lésions osseuses sur la scintigraphie osseuse Tc99.
  • Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments d'étude ou aux agents d'imagerie utilisés dans l'étude.
  • Toute condition médicale nécessitant une corticothérapie systémique chronique ou toute autre forme de médicament immunosuppresseur (les stéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
  • Antécédents de convulsions au cours des 10 dernières années.
  • Thérapie avec de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP2C8 ou du CYP3A4 (https://druginteractions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx) dans les 5 demi-vies précédant le début du traitement à l'étude.
  • -Participants ayant déjà eu une tumeur maligne active dans les 3 ans précédant le début du traitement à l'étude, à l'exception des cancers localement curables qui ont apparemment été guéris, comme le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du sein.
  • Maladie intercurrente incontrôlée qui limiterait le respect des exigences de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Enzalutamide
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide à 160 mg une fois par jour chaque jour du cycle (tous les 28 jours)
Expérimental: Bras 2
Enzalutamide + PDS01ADC
Médicament: Enzalutamide
Enzalutamide à 160 mg une fois par jour chaque jour du cycle (tous les 28 jours)
Médicament: PDS01ADC
PDS01ADC à 12,0 microgrammes / kg par injection sous-cutanée (tous les 28 jours)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminez si la combinaison d'enzalutamide et de PDS01ADC est associée à une augmentation de la durée de la suppression du PSA par rapport à celle de l'enzalutamide seule
Délai: 5 ans
Courbes de Kaplan-Meier et un test log-rank unilatéral. Le délai médian de perte de contrôle de PSA sur chaque bras sera signalé avec un intervalle de confiance à 95%; De plus, sur la base du résultat de l'essai précédent, la probabilité de contrôle du PSA à 224 jours (environ 7 mois) sera également signalée sur les deux bras, ainsi que des intervalles de confiance à 95%
5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité du traitement à l'étude
Délai: jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
La sécurité sera évaluée en déterminant la fréquence des événements indésirables parmi les participants traités et en rapportant les résultats, par grade maximum d'événement et type de toxicité noté.
jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude
Évaluer la réponse immunitaire
Délai: 1 an
Les résultats des sous-ensembles de cellules immunitaires périphériques, notamment les mesures des lymphocytes T CD4 et CD8, des cellules NK, des Treg et des MDSC, seront rapportés de manière descriptive.
1 an
Détection du PSA
Délai: 1 an
La proportion de participants présentant un PSA indétectable à 12 mois sera signalée avec un intervalle de confiance de 95 %
1 an
TEP change après enzalutamide avec et sans traitement PDS01ADC
Délai: 1 an
Les modifications des animaux de compagnie seront signalées de manière descriptive
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Melissa L Abel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 avril 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 décembre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 octobre 2023

Première publication (Réel)

24 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10001556
  • 001556-C

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

.Tous les IPD enregistrés dans le dossier médical seront partagés avec les enquêteurs intra-muros sur demande.

Délai de partage IPD

Données cliniques disponibles pendant l’étude et indéfiniment

Critères d'accès au partage IPD

Les données cliniques seront mises à disposition via un abonnement à BTRIS et avec l'autorisation du chercheur principal de l'étude.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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