Enzalutamide e M9241 nel cancro alla prostata ricorrente positivo alla PET (pprPC) senza terapia per abbassare il testosterone

• Enzalutamide somministrata con terapia di deprivazione androgenica (ADT) è approvata dalla Food and Drug Administration (FDA) per il trattamento del cancro alla prostata metastatico basato sulla tomografia computerizzata (CT) convenzionale e sulla scansione Tc99.
• Enzalutamide per 3 mesi (ciclo breve) somministrata senza ADT ha dimostrato la capacità di controllare l'antigene prostatico specifico (PSA) nel cancro alla prostata ricorrente per quasi un anno, ritardando la necessità di una terapia aggiuntiva.
• Enzalutamide senza ADT era molto ben tollerata nel nostro studio precedente, un prerequisito per qualsiasi terapia nella malattia ricorrente in cui i pazienti potrebbero non presentare sintomi di cancro alla prostata per 5-10 anni.
• Enzalutamide senza ADT ha dimostrato la capacità di potenziare le cellule natural killer (NK) e di diminuire le cellule soppressorie di derivazione mieloide.
• M9241 è un'immunocitochina che si lega alle aree di tumori necrotici. I dati preclinici hanno dimostrato che il rilascio di M9241 nel tumore è potenziato da terapie citotossiche come radioterapia e chemioterapia.
• M9241 ha dimostrato di essere ben tollerato e di indurre persino risposte PSA in pazienti con cancro alla prostata ricorrente.
• M9241 è stato anche in grado di potenziare le cellule NK nei pazienti affetti da cancro alla prostata.
• Livelli più elevati di cellule NK sono stati associati a migliori risultati clinici nel cancro alla prostata.
• L'imaging con tomografia a emissione di positroni (PET) dell'antigene di membrana specifico della prostata (PSMA) è ora approvato nel cancro alla prostata ricorrente. Nessuno studio ha valutato in modo prospettico una terapia antiandrogena (ad esempio, enzalutamide) senza ADT in questa popolazione. Se si osservano cambiamenti nell’imaging simili alle risposte del PSA osservate in precedenza, questi risultati potrebbero dimostrare l’efficacia dei regimi a base di enzalutamide nel cancro alla prostata ricorrente.
• Dato che enzalutamide è citotossica e induce necrosi, esiste una logica per combinarla con l’agente mirato alla necrosi M9241. Il fatto che entrambi migliorino le cellule NK, che sono state associate a risultati clinici migliori, aggiunge ulteriore logica a questa combinazione.

Obbiettivo:

-Determinare se la combinazione di enzalutamide e immunoterapia (M9241) è associata ad un aumento della durata della soppressione del PSA rispetto a quella della sola enzalutamide nei partecipanti con cancro alla prostata ricorrente PET positivo (pprPC).

Eleggibilità:

• Il partecipante deve fornire la documentazione della conferma istologica o citologica del cancro alla prostata o un campione tumorale per la conferma della diagnosi. Nota: in assenza di patologia o documentazione, il partecipante deve avere un PSA in aumento, una malattia PSMA+ e una storia coerente con il cancro alla prostata come documentato dallo sperimentatore.
• Storia del trattamento primario per il cancro alla prostata (intervento chirurgico o radioterapia).
• Tempo di raddoppio del PSA entro meno di 1 anno prima dell’inizio del trattamento.
• Testosterone >100 ng/dl.
• Età >=18 anni.
• Evidenza di cancro alla prostata alla scansione PET/CT PSMA.
• Scansione ossea Tc99 negativa.
• Nessuna evidenza di malattia dei tessuti molli alla TC (o alla risonanza magnetica) secondo le linee guida RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).

Progetto:

• Si tratta di uno studio clinico di fase II in aperto con due bracci di trattamento: Braccio 1 (enzalutamide) e Braccio 2 (enzalutamide + M9241).
• Dopo l'iscrizione, i partecipanti verranno randomizzati tra i bracci 1 e 2 e riceveranno 3 cicli di trattamento con enzalutamide o enzalutamide e M9241.
• Durante il periodo di monitoraggio senza trattamento successivo al terzo ciclo, i partecipanti che riscontrano un recupero del PSA al basale avranno solo un secondo ciclo di trattamento con enzalutamide (3 cicli in totale).