Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Enzalutamid och M9241 vid PET-positiv återkommande prostatacancer (pprPC) utan testosteronsänkande terapi

2 september 2026 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas II-studie av Enzalutamid och M9241 vid PET-positiv återkommande prostatacancer (pprPC) utan testosteronsänkande terapi

Bakgrund:

Prostatacancer kan komma tillbaka efter behandling hos 30 000 till 50 000 personer varje år. Det finns inget tydligt bästa sätt att behandla dessa människor. Bättre behandlingar behövs.

Mål:

Att testa ett studieläkemedel (enzalutamid), både ensamt och i kombination med ett andra läkemedel (M9241), hos personer med prostatacancer som återkom efter behandling.

Behörighet:

Personer i åldern 18 år och äldre med prostatacancer som återkom efter behandling.

Design:

Deltagarna kommer att screenas. De kommer att ha en fysisk undersökning, med blodprov. All deras urin kommer att samlas upp i 24 timmar. De kommer att göra en bildundersökning av bröstet, buken, bäckenet och benen. Deras förmåga att utföra vardagliga aktiviteter kommer att bedömas. De kan välja att ge ett avföringsprov.

Deltagarna kommer att behandlas i 4-veckorscykler.

Enzalutamid är ett piller som tas genom munnen en gång om dagen, varje dag. Alla deltagare kommer att få en leverans av detta läkemedel att ta hemma.

M9241 injiceras under huden en gång i månaden, den första dagen i varje cykel. Hälften av deltagarna kommer att få båda drogerna.

Alla deltagare kommer att besöka kliniken en gång i månaden. Varje besök bör inte pågå mer än 8 timmar. Blod- och urinprover kommer att upprepas.

Alla deltagare kommer att få studiebehandlingen under 3 cykler. Vissa deltagare kan behöva ytterligare 3 behandlingscykler med endast enzalutamid. Denna ombehandling kan endast göras en gång.

Deltagarna kommer att ha ett uppföljningsbesök 1 månad efter att de avslutat behandlingen. Därefter kommer de att ha besök var 6:e ​​vecka i upp till 5 år. Bildundersökningar och blodprover kommer att upprepas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

  • Enzalutamid som ges med androgendeprivationsterapi (ADT) är Food and Drug Administration (FDA) godkänd för behandling av metastaserad prostatacancer baserat på konventionell datortomografi (CT) och Tc99-skanning.
  • Enzalutamid under 3 månader (kort kur) givet utan ADT har visat förmågan att kontrollera prostataspecifikt antigen (PSA) vid återkommande prostatacancer i nästan ett år, vilket försenar behovet av ytterligare behandling.
  • Enzalutamid utan ADT tolererades mycket väl i vår tidigare studie, en förutsättning för all behandling vid återkommande sjukdomar där patienter kanske inte har symtom från prostatacancer på 5-10 år.
  • Enzalutamid utan ADT visade förmågan att förbättra naturliga mördarceller (NK) och minska myeloid-härledda suppressorceller.
  • M9241 är ett immuncytokin som binder till områden med nekrotiska tumörer. Prekliniska data har visat att M9241-leverans till tumören förstärks av cytotoxiska terapier såsom strålning och kemoterapi.
  • M9241 har visat sig tolereras väl och till och med inducera PSA-svar hos patienter med återkommande prostatacancer.
  • M9241 har också kunnat förbättra NK-celler hos patienter med prostatacancer.
  • Högre nivåer av NK-celler har associerats med bättre kliniska resultat vid prostatacancer.
  • Prostata-specifik membranantigen (PSMA) positronemissionstomografi (PET) avbildning är nu godkänd vid återkommande prostatacancer. Ingen studie har prospektivt utvärderat en antiandrogenbehandling (t.ex. enzalutamid) utan ADT i denna population. Om förändringar i avbildning ses liknande de PSA-svar som noterats tidigare, kan dessa fynd visa på effektiviteten av enzalutamidbaserade regimer vid återkommande prostatacancer.
  • Med tanke på att enzalutamid är cytotoxiskt och kommer att inducera nekros, finns det ett skäl att kombinera det med det nekrosinriktade medlet M9241. Det faktum att båda förstärker NK-celler, som har associerats med bättre kliniska resultat, ger ytterligare skäl till denna kombination.

Mål:

-Att avgöra om kombinationen av enzalutamid och immunterapi (M9241) är associerad med en ökning av varaktigheten av PSA-suppression jämfört med den för enzalutamid enbart hos deltagare med PET-positiv återkommande prostatacancer (pprPC).

Behörighet:

  • Deltagare måste tillhandahålla dokumentation av histologisk eller cytologisk bekräftelse av prostatacancer eller tumörprov för diagnosbekräftelse. Obs: i avsaknad av patologi eller dokumentation måste deltagaren ha en stigande PSA, PSMA+-sjukdom och hans historia som överensstämmer med prostatacancer som dokumenterats av utredaren.
  • Historik av primär behandling för prostatacancer (antingen operation eller strålning).
  • PSA-fördubblingstid inom mindre än 1 år före behandlingsstart.
  • Testosteron >100 ng/dL.
  • Ålder >=18 år.
  • Bevis på prostatacancer på PSMA PET/CT-skanning.
  • Negativ Tc99 Bone Scan.
  • Inga tecken på mjukdelssjukdom på CT-skanning (eller MRI) enligt riktlinjen Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).

Design:

  • Detta är en öppen fas II-studie med två behandlingsarmar: arm 1 (enzalutamid) och arm 2 (enzalutamid + M9241).
  • Efter inskrivningen kommer deltagarna att randomiseras mellan arm 1 och 2 och få 3 behandlingscykler av enzalutamid eller enzalutamid och M9241.
  • Under övervakningsperioden utanför behandlingen efter den tredje cykeln kommer deltagare som upplever PSA-återhämtning till baslinjen att få en andra behandlingskur med enzalutamid endast (3 cykler totalt).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

65

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • Rekrytering
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • National Cancer Institute Referral Office
          • Telefonnummer: 888-624-1937

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Deltagare måste tillhandahålla dokumentation av histologisk eller cytologisk bekräftelse av prostatacancer eller tumörprov för diagnosbekräftelse. Obs: i avsaknad av patologi eller dokumentation måste deltagaren ha en stigande PSA, PSMA+-sjukdom och hans historia som överensstämmer med prostatacancer som dokumenterats av utredaren.
  • Historik av primär behandling för prostatacancer (antingen operation eller strålning).
  • Prostataspecifikt antigen (PSA) fördubblingstid inom mindre än 12 månader.
  • Testosteron >100 ng/dL.
  • Ålder >=18 år.
  • Bevis på prostatacancer på PSMA PET/CT-skanning.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus <2.
  • Män måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod (barriär- eller kirurgisk sterilisering) efter att studien påbörjats och i 3 månader efter avslutad behandling med enzalutamid eller M9241, vad som än kommer senare.

  • Deltagare måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • Absolut neutrofilantal (ANC) >=1 500/mikroliter, utan stöd för granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF)
    • Blodplättar >=100 000/mikroliter
    • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) <=2,5 X institutionell övre normalgräns (ULN)
    • Hemoglobin (Hgb) >= 10 g/dL (transfusioner av packade röda blodkroppar (pRBC) är inte tillåtna för att uppnå acceptabelt Hgb)
    • Totalt bilirubin <= 1,5 X ULN, ELLER <= 3,0 ULN hos deltagare med Gilberts syndrom
    • Serumalbumin >= 2,8 g/dL
    • Kreatinin < 1,5 X institution ULN

ELLER

-- Uppmätt eller beräknad kreatininclearance (CrCl) (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) kan också användas i stället för CrCl) > 45 mL/min/1,73 m^2 för deltagare med kreatininnivåer > 1,5 X institutionell ULN

  • Hepatit B-virus (HBV)-infekterade deltagare kan registreras om HBV-DNA inte kan detekteras vid screening. Hepatit C-virus (HCV)-infekterade deltagare kan registreras om HCV RNA-nivån inte kan detekteras vid screening. Humant immunbristvirus (HIV)-positiva deltagare kan registreras om HIV-DNA inte går att upptäcka.
  • Deltagarna ska kunna svälja tabletter/kapslar.
  • Deltagare måste kunna förstå och vilja underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

  • Bevis på mjukdelssjukdom på datortomografi (eller magnetisk resonanstomografi (MRT) om bedömning inte kan göras med datortomografi) enligt RECIST 1.1-kriterier (avsnitt 6.3) (lymfkörtlar upp till 2,0 cm i den kortaste dimensionen är tillåtna).
  • Bevis på benskador på Tc99 benskanning.
  • Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning för att studera läkemedel eller bildframställningsmedel som används i studien.
  • Alla medicinska tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv medicin (inhalerade och topikala steroider är tillåtna).
  • Historik av anfall under de senaste 10 åren.
  • Terapi med starka hämmare eller inducerare av CYP2C8 eller CYP3A4 (https://druginteractions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx) inom 5 halveringstider innan studiebehandlingen påbörjades.
  • Deltagare med tidigare malignitet aktiva inom 3 år innan studiebehandlingen påbörjades, med undantag för lokalt botade cancerformer som uppenbarligen har botts såsom basal- eller skivepitelcellshudcancer, ytlig blåscancer eller cancer in situ i bröstet.
  • Okontrollerad interkurrent sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Enzalutamid
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid med 160 mg en gång dagligen varje dag i cykeln (var 28:e dag)
Experimentell: Arm 2
Enzalutamid+PDS01Adc
Läkemedel: Enzalutamid
Enzalutamid med 160 mg en gång dagligen varje dag i cykeln (var 28:e dag)
Läkemedel: PDS01ADC
PDS01ADC vid 12,0 mikrogram/kg genom subkutan injektion (var 28: e dag)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestäm om kombinationen av enzalutamid och PDS01Adc är associerad med en ökning av varaktigheten av PSA -undertryckning jämfört med den för enzalutamid ensam
Tidsram: 5 år
Kaplan-Meier-kurvor och ett en-tailed log-rank-test. Mediantiden till förlust av PSA -kontroll på varje arm kommer att rapporteras tillsammans med ett 95% konfidensintervall; Baserat på resultatet från den tidigare försöket kommer sannolikheten för PSA -kontroll vid 224 dagar (ungefär 7 månader) också att rapporteras på båda armarna, tillsammans med 95% konfidensintervall
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet vid studiebehandling
Tidsram: fram till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Säkerheten kommer att utvärderas genom att bestämma frekvensen av biverkningar bland behandlade deltagare och rapportera resultaten, efter maximal grad av händelse och typ av noterad toxicitet
fram till 30 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet
Utvärdera immunsvaret
Tidsram: 1 år
Resultat av undergrupper av perifera immunceller inklusive CD4- och CD8-T-celler, NK-celler, tregs och MDSC-mätningar kommer att rapporteras beskrivande
1 år
PSA-detektering
Tidsram: 1 år
Andelen deltagare med odetekterbar PSA vid 12 månader kommer att rapporteras tillsammans med ett 95 % konfidensintervall
1 år
Husdjursförändringar efter enzalutamid med och utan PDS01ADC -behandling
Tidsram: 1 år
Husdjursförändringar kommer att rapporteras beskrivande
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Melissa L Abel, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 april 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 september 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2026

Senast verifierad

1 september 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10001556
  • 001556-C

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

.Alla IPD som registreras i journalen kommer att delas med intramurala utredare på begäran.

Tidsram för IPD-delning

Kliniska data tillgängliga under studien och på obestämd tid

Kriterier för IPD Sharing Access

Klinisk data kommer att göras tillgänglig via prenumeration på BTRIS och med tillstånd från studiens PI.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera