Энзалутамид и M9241 при ПЭТ-положительном рецидиве рака простаты (pprPC) без терапии, снижающей тестостерон

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Участник должен предоставить документацию гистологического или цитологического подтверждения рака простаты или образец опухоли для подтверждения диагноза. Примечание: при отсутствии патологии или документации у участника должен быть повышенный уровень ПСА, заболевание ПСМА+, а его анамнез соответствует раку простаты, как документально подтверждено исследователем.
• История первичного лечения рака простаты (хирургического или лучевого).
• Время удвоения простатического специфического антигена (ПСА) менее чем за 12 месяцев.
• Тестостерон >100 нг/дл.
• Возраст >=18 лет.
• Признаки рака простаты при ПЭТ/КТ-сканировании PSMA.
• Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
• Мужчины должны согласиться использовать эффективный метод контрацепции (барьерная или хирургическая стерилизация) после включения в исследование и в течение 3 месяцев после завершения терапии энзалутамидом или M9241, что наступит позже.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

  • Абсолютное число нейтрофилов (ANC) >=1500/мкл, без поддержки гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF)
  • Тромбоциты >= 100 000/микролитр
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) <= 2,5 X институциональная верхняя граница нормы (ВГН)
  • Гемоглобин (Hgb) >= 10 г/дл (переливание эритроцитов (pRBC) не допускается для достижения приемлемого уровня Hgb)
  • Общий билирубин <= 1,5 X ВГН или <= 3,0 ВГН у участников с синдромом Жильбера
  • Сывороточный альбумин >= 2,8 г/дл
  • Креатинин < 1,5 раза выше ВГН учреждения

ИЛИ

-- Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (CrCl) (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) также может использоваться вместо CrCl) > 45 мл/мин/1,73 m^2 для участников с уровнем креатинина > 1,5 X институциональной ВГН

• Участники, инфицированные вирусом гепатита B (HBV), могут быть включены в программу, если ДНК HBV не обнаруживается при скрининге. Участники, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), могут быть включены в программу, если уровень РНК ВГС не определяется при скрининге. Участники с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) могут быть включены в программу, если ДНК ВИЧ не обнаруживается.
• Участники должны иметь возможность глотать таблетки/капсулы.
• Участники должны быть в состоянии понять и быть готовыми подписать письменный документ об информированном согласии.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Признаки заболевания мягких тканей на компьютерной томографии (или магнитно-резонансной томографии (МРТ), если оценку невозможно провести с помощью компьютерной томографии) в соответствии с критериями RECIST 1.1 (раздел 6.3) (допускаются лимфатические узлы размером до 2,0 см в самом коротком измерении).
• Признаки поражения костей при сканировании костей Tc99.
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу исследуемым препаратам или средствам визуализации, использованным в исследовании.
• Любое заболевание, требующее хронической системной стероидной терапии или любой другой формы иммунодепрессантов (допускаются ингаляционные и местные стероиды).
• История судорог за последние 10 лет.
• Терапия сильными ингибиторами или индукторами CYP2C8 или CYP3A4 (https://druginteractions.medicine.iu.edu/MainTable.aspx) в течение 5 периодов полураспада до начала исследуемого лечения.
• Участники с предшествующей злокачественной опухолью, активной в течение 3 лет до начала исследуемого лечения, за исключением местных излечимых видов рака, которые были явно излечены, таких как базальный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома молочной железы in situ.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое может ограничить соблюдение требований исследования.