Enzalutamid og M9241 i PET-positiv recidiverende prostatacancer (pprPC) uden testosteron-sænkende terapi

• Enzalutamid givet med androgen deprivationsterapi (ADT) er Food and Drug Administration (FDA) godkendt til behandling af metastatisk prostatacancer baseret på konventionel computertomografi (CT) og Tc99-scanning.
• Enzalutamid i 3 måneder (kort forløb) givet uden ADT har demonstreret evnen til at kontrollere prostataspecifikt antigen (PSA) ved tilbagevendende prostatacancer i næsten et år, hvilket forsinker behovet for yderligere behandling.
• Enzalutamid uden ADT blev meget veltolereret i vores tidligere undersøgelse, en forudsætning for enhver behandling ved tilbagevendende sygdom, hvor patienter måske ikke har symptomer fra prostatakræft i 5-10 år.
• Enzalutamid uden ADT demonstrerede evnen til at forbedre naturlige dræberceller (NK) og reducere myeloid-afledte suppressorceller.
• M9241 er et immuncytokin, der binder til områder med nekrotiske tumorer. Prækliniske data har vist, at M9241-levering til tumoren forstærkes af cytotoksiske terapier såsom stråling og kemoterapi.
• M9241 har vist sig at være veltolereret og endda inducere PSA-responser hos patienter med tilbagevendende prostatacancer.
• M9241 har også været i stand til at forbedre NK-celler hos prostatacancerpatienter.
• Højere niveauer af NK-celler er blevet forbundet med bedre kliniske resultater i prostatacancer.
• Prostata-specifik membranantigen (PSMA) positronemissionstomografi (PET) billeddannelse er nu godkendt ved tilbagevendende prostatacancer. Intet forsøg har prospektivt evalueret en anti-androgen terapi (f.eks. enzalutamid) uden ADT i denne population. Hvis der ses ændringer i billeddannelsen svarende til de tidligere nævnte PSA-reaktioner, kan disse fund vise effektiviteten af ​​enzalutamid-baserede regimer ved tilbagevendende prostatacancer.
• Da enzalutamid er cytotoksisk og vil inducere nekrose, er der en begrundelse for at kombinere det med det nekrose-målrettede middel M9241. Det faktum, at begge forbedrer NK-celler, som er blevet forbundet med bedre kliniske resultater, tilføjer yderligere rationale til denne kombination.

Objektiv:

-For at bestemme, om kombinationen af ​​enzalutamid og immunterapi (M9241) er forbundet med en stigning i varigheden af ​​PSA-undertrykkelse sammenlignet med enzalutamid alene hos deltagere med PET-positiv recidiverende prostatacancer (pprPC).

Berettigelse:

• Deltageren skal fremlægge dokumentation for histologisk eller cytologisk bekræftelse af prostatacancer eller tumorprøve til diagnosebekræftelse. Bemærk: i mangel af patologi eller dokumentation skal deltageren have en stigende PSA, PSMA+ sygdom og hans historie i overensstemmelse med prostatacancer som dokumenteret af investigator.
• Anamnese med primær behandling for prostatacancer (enten operation eller stråling).
• PSA-fordoblingstid inden for mindre end 1 år før behandlingsstart.
• Testosteron >100 ng/dL.
• Alder >=18 år.
• Bevis for prostatacancer på PSMA PET/CT-scanning.
• Negativ Tc99 Knoglescanning.
• Ingen tegn på bløddelssygdom på CT-scanningen (eller MRI) i henhold til retningslinjerne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST).

Design:

• Dette er et åbent fase II klinisk forsøg med to behandlingsarme: arm 1 (enzalutamid) og arm 2 (enzalutamid + M9241).
• Efter tilmelding vil deltagerne blive randomiseret mellem arm 1 og 2 og modtage 3 behandlingscyklusser med enzalutamid eller enzalutamid og M9241.
• Under overvågningsperioden uden for behandlingen efter den tredje cyklus vil deltagere, som oplever PSA-gendannelse til baseline, kun have en anden kur med enzalutamidbehandling (3 cyklusser i alt).