NXC-201 CAR-T 在轻链 (AL) 淀粉样变性患者中的研究 (NEXICART-2)
2026年7月12日 更新者：Nexcella Inc.
NXC-201 治疗复发或难治性 AL 淀粉样变性患者的 1b 期剂量扩展研究
开放标签 1b 期剂量递增/剂量扩展研究探索 NXC-201 在复发或难治性轻链淀粉样变性 (AL) 患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
以 Kfir-Erenfeld 等人发表的先前 NXC-201 对 AL 淀粉样变性的结果为基础。 al (2022) 和 Asherie 等人。 等人。 (2023)，这项研究将招募更多患有复发或难治性 AL 淀粉样变性的患者，并评估 NXC-201 的安全性和有效性。
患有复发/难治性 AL 淀粉样变性的受试者将在淋巴清除前至少一个月进行白细胞去除术，为 NXC-201 CART 制造提供起始材料。 受试者将根据以下淋巴细胞清除过程进行治疗：第-5、-4和-3天环磷酰胺250mg/m2，静脉输注30分钟以上，随后立即进行氟达拉滨25mg/m2静脉输注30分钟以上。
NXC-201 CART 在淋巴细胞清除后的第 0 天进行。
登记受试者将接受一定剂量的 NXC-201 CAR 阳性 (CAR+) T 细胞，具体如下：
剂量递增阶段：队列 1 450 × 106 CAR+ T 细胞，每位患者进行 30-45 天的安全随访（3 名患者） 队列 2 800 × 106 CAR+ T 细胞，每位患者进行 30-45 天的安全随访（3如果获得 DSMB 批准，剂量扩展阶段（1b 期扩展）将招募 3 名或更多患者使用相同的 800 × 106 剂量的 CAR+ T 细胞。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
45
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Berkeley、California、美国、94704
- Sutter Health Alta Bates
-
Duarte、California、美国、91010
- City of Hope
-
Los Angeles、California、美国、90095
- University of California Los Angeles
-
Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Medical Center
-
Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Winship Cancer Institute, Emory University
-
-
Kansas
-
Fairway、Kansas、美国、66205
- The University of Kansas Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02111
- Tufts Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- Masonic Cancer Center, University of Minnesota
-
-
Missouri
-
St Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University Siteman Cancer Center
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、美国、45267
- University of Cincinnati Cancer Center
-
Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、381202127
- Baptist Memorial Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ≥18岁
- 自愿签署知情同意书（ICF）
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 0 - 2
- 经组织学证实的全身性 AL，通过偏光显微镜下骨髓外器官的刚果红染色呈绿色双折射呈阳性证实，并有可测量的克隆性疾病的证据，需要积极治疗。
经治疗医生确定，在 1 种或多种既往治疗后疾病复发或需要额外治疗，且符合以下标准之一：
- 无法耐受初始治疗且未达到血液学良好部分缓解 (VGPR)。
- 定义的血液学反应丧失增加了相关和不相关游离轻链之间的差异 >40 mg/DL (4 mg/L)
- 对初始治疗的反应不足定义为在至少 4 个初始治疗周期后至少达到血液学 VGPR。
- 同种异体干细胞移植后复发的 AL 淀粉样变性，在招募参加研究之前停止任何免疫抑制治疗 (IST) 至少一个月后，没有移植物抗宿主病的证据。
受试者在筛选时必须患有可测量的疾病，至少包括以下标准之一：
- 血清 M 蛋白大于或等于 0.5 g/dL
血清游离轻链 (FLC) 测定（两者都必须存在）：
- 涉及的 FLC 水平大于或等于 50 mg/L (5 mg/dL)
- 血清FLC比率异常
- 只要证明 AL 淀粉样变性累及终末器官，就不能排除并发多发性骨髓瘤。
- 有生育能力（WCBP）的女性在治疗前必须进行血清妊娠试验阴性。 所有性活跃的 WCBP 和所有性活跃的男性受试者必须同意在整个研究过程中使用有效的节育方法
- 由于先前治疗而导致的任何非血液学毒性恢复至≤2级或基线，不包括脱发和3级神经病变
- 遵守考察访问时间表和所有方案要求的能力和意愿
排除标准：
- 在白细胞去除术前 14 天内接受过任何针对 AL 淀粉样变性的全身治疗
- 白细胞分离术前 14 天内使用长效生长因子或用于细胞动员的药物
- 白细胞分离术前 5 天内使用短效生长因子或用于细胞动员的药物
- 白细胞去除术前 3 天内使用治疗剂量的类固醇
- 如果紧急需要，可以在筛查和淋巴细胞清除之间进行姑息性放射治疗
- 在开始淋巴细胞清除之前 14 天内接受过任何针对 AL 淀粉样变性的全身治疗。
- 淋巴清除前 8 周内接受中枢神经系统 (CNS) 定向放射治疗
- 淋巴细胞清除前 14 天内使用长效生长因子或用于细胞动员的药物
- 淋巴细胞清除前 3 天内使用短效生长因子或用于细胞动员的药物
- 淋巴细胞清除前 8 周内进行研究性细胞疗法
- 已知患有大量中枢神经系统疾病的受试者
- 肝功能不足：丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3正常值
- 肾功能不足：肌酐清除率 (CRCL) < 20。
- 国际比率 (INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) > 1.5 x ULN（正常上限），除非使用稳定剂量的抗凝剂治疗不符合排除标准的血栓栓塞事件
- 骨髓功能不足，定义为中性粒细胞绝对计数 (ANC) < 1000 个细胞/mm^3、血小板计数 < 30,000 mm^3、或血红蛋白 < 8 g/dL（允许输血）、淋巴细胞绝对计数 < 300 个细胞/mm ^3。
- 持续使用慢性免疫抑制剂治疗
- 淋巴细胞清除前 72 小时内存在活动性感染
- 根据研究者的判断，显着的共病状况或疾病将使受试者面临不适当的风险或干扰研究
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者，在淋巴细胞清除后 6 个月内接受高效抗逆转录病毒治疗/联合抗逆转录病毒治疗 (HAART/CAART) 时，病毒载量未达到不可检测的水平
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染
- 3个月内有中风、不稳定型心绞痛、心肌梗死或室性心律失常病史需要药物或机械控制的受试者。
- 左心室射血分数 < 40%
- 研究者认为心力衰竭与缺血性心脏病有关
- 除骨髓瘤外还患有第二种恶性肿瘤的受试者，如果第二种恶性肿瘤在过去 2 年内需要治疗或未完全缓解；此标准的例外情况包括成功治疗的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或不需要治疗的前列腺癌或任何其他经过治疗肿瘤学家书面许可缓解的恶性肿瘤。
曾发生静脉血栓栓塞事件且需要抗凝治疗且符合以下任一标准的受试者：
- 已接受稳定剂量的抗凝治疗 < 1 个月（急性导管插入引起的血栓形成除外）
- 过去 30 天内发生过 2 级、3 级或 4 级出血
- 因静脉血栓栓塞事件而出现持续症状（例如持续呼吸困难或需氧）
- 孕妇或哺乳期妇女
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：NXC-201 CAR-T
剂量递增阶段将包括以下剂量： 队列 1 - 150×10^6 CAR 阳性 (CAR+) T 细胞（3 名患者） 队列 2 - 450×10^6 CAR 阳性 (CAR+) T 细胞（3 名患者） 然后将继续剂量扩展阶段。 |
NXC-201（以前称为 HBI0101）CAR-T 被定义为用编码针对人 BCMA 的嵌合抗原受体 (CAR) 的抗 BCMA CAR 逆转录病毒载体离体转导的自体 T 细胞。
NXC-201 CAR-T 新鲜提供，无需冷冻保存。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：24个月
|
不良事件 (AE) 可以是任何不利和意外的迹象（包括异常。
实验室发现）、症状或与使用医学（研究）产品暂时相关的疾病，无论是否被认为与医学（研究）产品相关。
|
24个月
|
|
按 CTCAE v5.0 评估的严重程度发生不良事件的参与者人数
大体时间：24个月
|
严重程度的评估将根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版进行，但细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS) 除外。
CRS 和 ICANS 应根据美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 共识分级进行评估。
|
24个月
|
|
确认最大耐受剂量（MTD）
大体时间：24个月
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 标准 5.0 版，以及根据美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 共识分级的细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)
|
24个月
|
|
确认推荐的 2 期剂量 (RP2D)
大体时间：24个月
|
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 标准 5.0 版，以及根据美国移植和细胞治疗协会 (ASTCT) 共识分级的细胞因子释放综合征 (CRS) 和免疫效应细胞相关神经毒性综合征 (ICANS)
|
24个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
出现血液学和器官反应的参与者百分比
大体时间：24个月
|
根据 AL 淀粉样变性治疗反应标准的共识建议（Palladini，2012）
|
24个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Palladini G, Dispenzieri A, Gertz MA, Kumar S, Wechalekar A, Hawkins PN, Schonland S, Hegenbart U, Comenzo R, Kastritis E, Dimopoulos MA, Jaccard A, Klersy C, Merlini G. New criteria for response to treatment in immunoglobulin light chain amyloidosis based on free light chain measurement and cardiac biomarkers: impact on survival outcomes. J Clin Oncol. 2012 Dec 20;30(36):4541-9. doi: 10.1200/JCO.2011.37.7614. Epub 2012 Oct 22.
- Kfir-Erenfeld S, Asherie N, Grisariu S, Avni B, Zimran E, Assayag M, Sharon TD, Pick M, Lebel E, Shaulov A, Cohen YC, Avivi I, Cohen CJ, Stepensky P, Gatt ME. Feasibility of a Novel Academic BCMA-CART (HBI0101) for the Treatment of Relapsed and Refractory AL Amyloidosis. Clin Cancer Res. 2022 Dec 1;28(23):5156-5166. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-0637.
- Asherie N, Kfir-Erenfeld S, Avni B, Assayag M, Dubnikov T, Zalcman N, Lebel E, Zimran E, Shaulov A, Pick M, Cohen Y, Avivi I, Cohen C, Gatt ME, Grisariu S, Stepensky P. Development and manufacture of novel locally produced anti-BCMA CAR T cells for the treatment of relapsed/refractory multiple myeloma: results from a phase I clinical trial. Haematologica. 2023 Jul 1;108(7):1827-1839. doi: 10.3324/haematol.2022.281628.
- Al Haddad N, Brailovski E, Dela-Pena J, Cook M, Rosenzweig M, Jolie Landau H. BCMA CAR T for AL Amyloidosis After Plasmacytic Relapse of Lymphoplasmacytic Lymphoma. EJHaem. 2026 Jun 16;7(3):e70329. doi: 10.1002/jha2.70329. eCollection 2026 Jun.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年6月5日
初级完成 (估计的)
2026年12月1日
研究完成 (估计的)
2039年1月1日
研究注册日期
首次提交
2023年10月14日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月19日
首次发布 (实际的)
2023年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年7月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年7月12日
最后验证
2026年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NXC-201-AL-001
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
不会有个人参与者的数据共享
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.