Studie van NXC-201 CAR-T bij patiënten met amyloïdose met lichte keten (AL). (NEXICART-2)

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar oud
2. Vrijwillig ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
3. Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
4. Histologisch bewezen systemische AL bevestigd door positieve Congo-rode kleuring met groene dubbele breking op gepolariseerd lichtmicroscopie in een orgaan buiten het beenmerg en bewijs van een meetbare klonale ziekte die actieve behandeling vereist.

5. Recidiverende ziekte of behoefte aan aanvullende therapie na 1 of meer eerdere therapielijnen, zoals bepaald door de behandelend arts en die aan een van de volgende criteria voldoet:

   1. Intolerant voor de initiële therapie en heeft geen hematologische Zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) bereikt.
   2. Verlies van hematologische respons zoals gedefinieerd heeft een toename van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte ketens >40 mg/DL (4 mg/L)
   3. Ontoereikende respons op de initiële therapie, gedefinieerd als het bereiken van ten minste een hematologische VGPR na ten minste 4 cycli initiële therapie.
6. Recidiverende AL-amyloïdose na allogene stamceltransplantatie zonder bewijs van graft-versus-host-ziekte na stopzetting van enige immunosuppressieve therapie (IST) gedurende ten minste één maand vóór rekrutering voor het onderzoek.

7. Proefpersonen moeten bij de screening een meetbare ziekte hebben, waaronder ten minste een van de onderstaande criteria:

   1. Serum M-eiwit groter of gelijk aan 0,5 g/dl

   2. Serumvrije lichte keten (FLC)-test (beide moeten aanwezig zijn):

      • betrokken FLC-niveau groter of gelijk aan 50 mg/l (5 mg/dl)
      • serum-FLC-ratio is abnormaal
8. Gelijktijdig multipel myeloom wordt NIET uitgesloten zolang de betrokkenheid van eindorganen bij AL-amyloïdose is aangetoond.
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan. Alle seksueel actieve vrouwen die zwanger zijn en alle seksueel actieve mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om gedurende het hele onderzoek effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken
10. Herstel tot ≤ graad 2 of baseline van eventuele niet-hematologische toxiciteiten als gevolg van eerdere behandelingen, met uitzondering van alopecia en graad 3 neuropathie
11. Vermogen en bereidheid om zich te houden aan het studiebezoekschema en alle protocolvereisten

Uitsluitingscriteria:

1. Elke eerdere systemische therapie voor AL-amyloïdose binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese
2. Langwerkende groeifactoren of geneesmiddelen die worden gebruikt voor celmobilisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan leukaferese
3. Kortwerkende groeifactoren of geneesmiddelen die worden gebruikt voor celmobilisatie binnen 5 dagen voorafgaand aan leukaferese
4. Therapeutische doses steroïden binnen 3 dagen voorafgaand aan leukaferese
5. Palliatieve bestraling is, indien dringend nodig, toegestaan ​​tussen screening en lymfedepletie
6. Elke eerdere systemische therapie voor AL-amyloïdose binnen 14 dagen vóór het begin van de lymfedepletie.
7. Op het centrale zenuwstelsel (CZS) gerichte bestraling binnen 8 weken voorafgaand aan lymfedepletie
8. Langwerkende groeifactoren of geneesmiddelen die worden gebruikt voor celmobilisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan lymfodepletie
9. Kortwerkende groeifactoren of geneesmiddelen die worden gebruikt voor celmobilisatie binnen 3 dagen voorafgaand aan lymfodendepletie
10. Onderzoekende cellulaire therapieën binnen 8 weken voorafgaand aan lymfedepletie
11. Personen met een bekende omvangrijke ziekte van het centrale zenuwstelsel
12. Ontoereikende leverfunctie: Alanineaminotransferase (ALT) >3 normale waarde
13. Ontoereikende nierfunctie: creatinineklaring (CRCL) < 20.
14. Internationale ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT) > 1,5 x ULN (bovengrens van normaal), tenzij een stabiele dosis antistollingsmiddel wordt gebruikt voor een trombo-embolisch voorval dat NIET aan de uitsluitingscriteria voldoet
15. Ontoereikende beenmergfunctie gedefinieerd door absoluut aantal neutrofielen (ANC) < 1000 cellen/mm^3, aantal bloedplaatjes < 30.000 mm^3, of hemoglobine < 8 g/dl (bloedtransfusies zijn toegestaan), absoluut aantal lymfocyten < 300 cellen/mm3 ^3.
16. Voortdurende behandeling met chronische immunosuppressiva
17. Aanwezigheid van actieve infectie binnen 72 uur voorafgaand aan lymfedepletie
18. Significante comorbide aandoening of ziekte die naar het oordeel van de onderzoeker de proefpersoon in onnodig gevaar zou brengen of het onderzoek zou verstoren
19. Bekende proefpersonen met een positieve status voor het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) die geen ondetecteerbare virale last hebben bereikt op zeer actieve antiretrovirale therapie/antiretrovirale combinatietherapie (HAART/CAART) binnen 6 maanden na lymfedepletie
20. Actieve Hepatitis B- of Hepatitis C-infectie
21. Personen met een voorgeschiedenis van een beroerte, instabiele angina pectoris, een hartinfarct of ventriculaire aritmie die binnen 3 maanden medicatie of mechanische controle vereisen.
22. Linkerventrikel-ejectiefractie <40%
23. Hartfalen dat, naar de mening van de onderzoeker, verband houdt met ischemische hartziekte
24. Patiënten met een tweede maligniteit naast myeloom, als de tweede maligniteit in de afgelopen 2 jaar therapie nodig heeft gehad of niet in volledige remissie verkeert; Uitzonderingen op dit criterium zijn onder meer succesvol behandeld niet-gemetastaseerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of prostaatkanker waarvoor geen therapie nodig is, of enige andere maligniteit in remissie met schriftelijke toestemming van de behandelend oncoloog.

25. Personen die een veneuze trombo-embolische gebeurtenis hebben gehad waarvoor antistolling nodig is en die aan een van de volgende criteria voldoen:

    1. al < 1 maand een stabiele dosis antistollingsmedicatie gebruikt (behalve bij door acute lijninsertie geïnduceerde trombose)
    2. U heeft in de afgelopen 30 dagen een bloeding van graad 2, 3 of 4 gehad
    3. Aanhoudende symptomen ondervinden van hun veneuze trombo-embolische gebeurtenis (bijvoorbeeld aanhoudende kortademigheid of zuurstofbehoefte)
26. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven