Undersøgelse af NXC-201 CAR-T hos patienter med let kæde (AL) amyloidose (NEXICART-2)

Inklusionskriterier:

1. ≥18 år
2. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
4. Histologisk dokumenteret systemisk AL bekræftet af positiv Congo rød farvning med grøn dobbeltbrydning på polariseret lys mikroskopi i et organ uden for knoglemarven og tegn på en målbar klonal sygdom, der kræver aktiv behandling.

5. Tilbagefaldende sygdom eller behov for yderligere behandling efter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer som bestemt af den behandlende læge, der opfylder et af følgende kriterier:

   1. Intolerant over for initial behandling og har ikke opnået en hæmatologisk meget god partiel respons (VGPR).
   2. Tab af hæmatologisk respons som defineret har en forøgelse af forskellen mellem involverede og ikke-involverede frie lette kæder >40 mg/DL (4 mg/L)
   3. Utilstrækkelig respons på initial terapi defineret som opnåelse af mindst en hæmatologisk VGPR efter mindst 4 cyklusser med initial terapi.
6. Residiverende AL-amyloidose efter allogen stamcelletransplantation uden tegn på graft versus host-sygdom efter ophør af enhver immunsuppressiv terapi (IST) i mindst en måned før rekruttering til undersøgelsen.

7. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved screening, herunder mindst et af nedenstående kriterier:

   1. Serum M-protein større eller lig med 0,5 g/dL

   2. Serumfri let kæde (FLC) assay (begge skal være til stede):

      • involveret FLC-niveau større eller lig med 50 mg/L (5 mg/dL)
      • serum FLC-forhold er unormalt
8. Samtidig myelomatose er IKKE udelukket, så længe endeorganinvolvering med AL-amyloidose er påvist.
9. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest før behandlingen. Alle seksuelt aktive WCBP og alle seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen
10. Genopretning til ≤grad 2 eller baseline af enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandlinger, ekskl. alopeci og grad 3 neuropati
11. Evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver tidligere systemisk behandling for AL-amyloidose inden for 14 dage før leukaferese
2. Langtidsvirkende vækstfaktorer eller lægemidler, der anvendes til cellemobilisering inden for 14 dage før leukaferese
3. Korttidsvirkende vækstfaktorer eller lægemidler, der anvendes til cellemobilisering inden for 5 dage før leukaferese
4. Terapeutiske doser af steroider inden for 3 dage før leukaferese
5. Palliativ stråling, hvis det er påtrængende nødvendigt, er tilladt mellem screening og lymfodepletion
6. Enhver tidligere systemisk behandling for AL-amyloidose inden for 14 dage før starten af ​​lymfodepletion.
7. Centralnervesystemet (CNS) rettet stråling inden for 8 uger før lymfodepletion
8. Langtidsvirkende vækstfaktorer eller lægemidler, der anvendes til cellemobilisering inden for 14 dage før lymfodepletion
9. Korttidsvirkende vækstfaktorer eller lægemidler, der anvendes til cellemobilisering inden for 3 dage før lymfodepletion
10. Cellulær undersøgelsesterapi inden for 8 uger før lymfodepletion
11. Personer med kendt omfangsrig sygdom i centralnervesystemet
12. Utilstrækkelig leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) >3 normal værdi
13. Utilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance (CRCL) < 20.
14. International ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN (øvre grænse for normal), medmindre på en stabil dosis af antikoagulant for en tromboembolisk hændelse, der IKKE opfylder eksklusionskriterier
15. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm^3, blodpladetal < 30.000 mm^3 eller hæmoglobin < 8 g/dL (blodtransfusioner er tilladt), absolut lymfocyttal < 300 celler/mm ^3.
16. Løbende behandling med kroniske immunsuppressiva
17. Tilstedeværelse af aktiv infektion inden for 72 timer før lymfodepletion
18. Betydelig komorbid tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen
19. Kendte forsøgspersoner med positiv status for human immundefektvirus (HIV), som ikke har opnået upåviselig viral belastning på højaktiv antiretroviral terapi/antiretroviral kombinationsbehandling (HAART/CAART) inden for 6 måneder efter lymfodepletion
20. Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
21. Personer med en anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for 3 måneder.
22. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %
23. Hjertesvigt, som efter undersøgerens opfattelse er relateret til iskæmisk hjertesygdom
24. Forsøgspersoner med anden malignitet ud over myelom, hvis den anden malignitet har krævet behandling inden for de sidste 2 år eller ikke er i fuldstændig remission; undtagelser fra dette kriterium omfatter vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudcarcinom eller prostatacancer, der ikke kræver behandling eller anden malignitet i remission med skriftlig tilladelse fra behandlende onkolog.

25. Forsøgspersoner, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse, der kræver antikoagulering, og som opfylder et af følgende kriterier:

    1. Har været på en stabil dosis af antikoagulering i < 1 måned (bortset fra akut line insertion-induceret trombose)
    2. Har haft en grad 2, 3 eller 4 blødning inden for de sidste 30 dage
    3. Oplever fortsatte symptomer fra deres venøse tromboemboliske hændelse (f.eks. fortsat dyspnø eller iltbehov)
26. Gravide eller ammende kvinder