Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af NXC-201 CAR-T hos patienter med let kæde (AL) amyloidose (NEXICART-2)

7. juli 2025 opdateret af: Nexcella Inc.

Fase 1b dosisudvidelsesundersøgelse af NXC-201 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær AL-amyloidose

Open-label fase 1b dosiseskalering/dosisudvidelsesundersøgelse, der undersøger sikkerheden og effektiviteten af ​​NXC-201 hos patienter med recidiverende eller refraktær letkædeamyloidose (AL).

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Bygger på de tidligere NXC-201 resultater i AL amyloidose udgivet af Kfir-Erenfeld et. al (2022) og Asherie et. al. (2023), vil denne undersøgelse inkludere yderligere patienter med recidiverende eller refraktær AL-amyloidose og vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​NXC-201.

Personer med recidiverende/refraktær AL-amyloidose vil gennemgå leukaferese mindst en måned før lymfodepletion for at tilvejebringe udgangsmateriale til fremstilling af NXC-201 CART. Forsøgspersoner vil blive behandlet i henhold til følgende proces for lymfodepletion: Dage -5, -4 og -3 Cyclophosphamid 250mg/m2, IV infusion over 30 minutter, efterfulgt af Fludarabin 25 mg/m2 IV infusion over 30 minutter.

NXC-201 CART administreres på dag 0 efter lymfodepletion.

Tilmeldte forsøgspersoner vil modtage en dosis af NXC-201 CAR-positive (CAR+) T-celler som følger:

Dosiseskaleringsfase: Kohorte 1 450 × 106 CAR+ T-celler med 30-45 dages sikkerhedsopfølgning pr. patient (3 patienter) Kohorte 2 800 × 106 CAR+ T-celler med 30-45 dages sikkerhedsopfølgning pr. patient (3 patienter) Dosisudvidelsesfasen (fase 1b-udvidelse) vil inkludere 3 eller flere yderligere patienter med den samme dosis på 800 × 106 CAR+ T-celler, hvis det er godkendt af DSMB.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Berkeley, California, Forenede Stater, 94704
        • Rekruttering
        • Sutter Health Alta Bates
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Oleg Krijanovski, MD
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • Rekruttering
        • City of Hope
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Michael A Rosenzweig, MD
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California Los Angeles
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Gary Schiller, MD
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis Medical Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Aaron Rosenberg, MD
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford University
        • Ledende efterforsker:
          • Michaela Liedtke, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • Rekruttering
        • The University of Kansas Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Al-Ola Abdallah, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02111
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Rekruttering
        • Boston University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Vaishali Sanchorawala, MD
        • Kontakt:
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Rekruttering
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Jeffrey Zonder, MD
        • Kontakt:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • Rekruttering
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
        • Kontakt:
          • Clinical Research Nurse Coordinator
          • Telefonnummer: 612-624-2620
          • E-mail: ccinfo@umn.edu
        • Ledende efterforsker:
          • Binoy Yohannan, MD
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University Siteman Cancer Center
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Ed Faber, DO
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Shahzad Raza, MD
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 381202127
        • Rekruttering
        • Baptist Memorial Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Brion Randolph, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
        • Ledende efterforsker:
          • Amandeep Godara, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Rekruttering
        • Swedish Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Swathi Namburi, MD
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥18 år
  2. Frivilligt underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 2
  4. Histologisk dokumenteret systemisk AL bekræftet af positiv Congo rød farvning med grøn dobbeltbrydning på polariseret lys mikroskopi i et organ uden for knoglemarven og tegn på en målbar klonal sygdom, der kræver aktiv behandling.

  5. Tilbagefaldende sygdom eller behov for yderligere behandling efter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer som bestemt af den behandlende læge, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Intolerant over for initial behandling og har ikke opnået en hæmatologisk meget god partiel respons (VGPR).
    2. Tab af hæmatologisk respons som defineret har en forøgelse af forskellen mellem involverede og ikke-involverede frie lette kæder >40 mg/DL (4 mg/L)
    3. Utilstrækkelig respons på initial terapi defineret som opnåelse af mindst en hæmatologisk VGPR efter mindst 4 cyklusser med initial terapi.
  6. Residiverende AL-amyloidose efter allogen stamcelletransplantation uden tegn på graft versus host-sygdom efter ophør af enhver immunsuppressiv terapi (IST) i mindst en måned før rekruttering til undersøgelsen.

  7. Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved screening, herunder mindst et af nedenstående kriterier:

    1. Serum M-protein større eller lig med 0,5 g/dL

    2. Serumfri let kæde (FLC) assay (begge skal være til stede):

      • involveret FLC-niveau større eller lig med 50 mg/L (5 mg/dL)
      • serum FLC-forhold er unormalt
  8. Samtidig myelomatose er IKKE udelukket, så længe endeorganinvolvering med AL-amyloidose er påvist.
  9. Kvinder i den fødedygtige alder (WCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest før behandlingen. Alle seksuelt aktive WCBP og alle seksuelt aktive mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge effektive præventionsmetoder gennem hele undersøgelsen
  10. Genopretning til ≤grad 2 eller baseline af enhver ikke-hæmatologisk toksicitet på grund af tidligere behandlinger, ekskl. alopeci og grad 3 neuropati
  11. Evne og vilje til at overholde studiebesøgsplanen og alle protokolkrav

Ekskluderingskriterier:

  1. Enhver tidligere systemisk behandling for AL-amyloidose inden for 14 dage før leukaferese
  2. Langtidsvirkende vækstfaktorer eller lægemidler, der anvendes til cellemobilisering inden for 14 dage før leukaferese
  3. Korttidsvirkende vækstfaktorer eller lægemidler, der anvendes til cellemobilisering inden for 5 dage før leukaferese
  4. Terapeutiske doser af steroider inden for 3 dage før leukaferese
  5. Palliativ stråling, hvis det er påtrængende nødvendigt, er tilladt mellem screening og lymfodepletion
  6. Enhver tidligere systemisk behandling for AL-amyloidose inden for 14 dage før starten af ​​lymfodepletion.
  7. Centralnervesystemet (CNS) rettet stråling inden for 8 uger før lymfodepletion
  8. Langtidsvirkende vækstfaktorer eller lægemidler, der anvendes til cellemobilisering inden for 14 dage før lymfodepletion
  9. Korttidsvirkende vækstfaktorer eller lægemidler, der anvendes til cellemobilisering inden for 3 dage før lymfodepletion
  10. Cellulær undersøgelsesterapi inden for 8 uger før lymfodepletion
  11. Personer med kendt omfangsrig sygdom i centralnervesystemet
  12. Utilstrækkelig leverfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) >3 normal værdi
  13. Utilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance (CRCL) < 20.
  14. International ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN (øvre grænse for normal), medmindre på en stabil dosis af antikoagulant for en tromboembolisk hændelse, der IKKE opfylder eksklusionskriterier
  15. Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret ved absolut neutrofiltal (ANC) < 1000 celler/mm^3, blodpladetal < 30.000 mm^3 eller hæmoglobin < 8 g/dL (blodtransfusioner er tilladt), absolut lymfocyttal < 300 celler/mm ^3.
  16. Løbende behandling med kroniske immunsuppressiva
  17. Tilstedeværelse af aktiv infektion inden for 72 timer før lymfodepletion
  18. Betydelig komorbid tilstand eller sygdom, som efter investigatorens vurdering ville bringe forsøgspersonen i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen
  19. Kendte forsøgspersoner med positiv status for human immundefektvirus (HIV), som ikke har opnået upåviselig viral belastning på højaktiv antiretroviral terapi/antiretroviral kombinationsbehandling (HAART/CAART) inden for 6 måneder efter lymfodepletion
  20. Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C infektion
  21. Personer med en anamnese med slagtilfælde, ustabil angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi, der kræver medicin eller mekanisk kontrol inden for 3 måneder.
  22. Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %
  23. Hjertesvigt, som efter undersøgerens opfattelse er relateret til iskæmisk hjertesygdom
  24. Forsøgspersoner med anden malignitet ud over myelom, hvis den anden malignitet har krævet behandling inden for de sidste 2 år eller ikke er i fuldstændig remission; undtagelser fra dette kriterium omfatter vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellehudcarcinom eller prostatacancer, der ikke kræver behandling eller anden malignitet i remission med skriftlig tilladelse fra behandlende onkolog.

  25. Forsøgspersoner, der har haft en venøs tromboembolisk hændelse, der kræver antikoagulering, og som opfylder et af følgende kriterier:

    1. Har været på en stabil dosis af antikoagulering i < 1 måned (bortset fra akut line insertion-induceret trombose)
    2. Har haft en grad 2, 3 eller 4 blødning inden for de sidste 30 dage
    3. Oplever fortsatte symptomer fra deres venøse tromboemboliske hændelse (f.eks. fortsat dyspnø eller iltbehov)
  26. Gravide eller ammende kvinder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: NXC-201 CAR-T

Dosiseskaleringsfasen vil omfatte følgende doser:

Kohorte 1 - 150×10^6 CAR-positive (CAR+) T-celler (3 patienter) Kohorte 2 - 450×10^6 CAR-positive (CAR+) T-celler (3 patienter) Dosisudvidelsesfasen vil derefter fortsætte.
Biologisk: NXC-201 CAR-T
NXC-201 (tidligere HBI0101) CAR-T er defineret som autologe T-celler transduceret ex-vivo med anti-BCMA CAR retroviral vektor, der koder for den kimære antigenreceptor (CAR) målrettet mod human BCMA. NXC-201 CAR-T leveres frisk uden kryokonservering.
Andre navne:
  • HBI0101 CAR-T

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
En uønsket hændelse (AE) kan være et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (inklusive et unormalt). laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel (undersøgelses)produkt, uanset om det anses for at være relateret til lægemidlet (undersøgelses)produktet.
24 måneder
Antal deltagere med uønskede hændelser efter sværhedsgrad som vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: 24 måneder
En vurdering af sværhedsgraden vil blive foretaget i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, med undtagelse af cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS). CRS og ICANS bør evalueres i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering.
24 måneder
For at bekræfte den maksimalt tolererede dosis (MTD)
Tidsramme: 24 måneder
Ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-kriterier, version 5.0 og Cytokine release syndrome (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering
24 måneder
For at bekræfte den anbefalede fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: 24 måneder
Ifølge Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-kriterier, version 5.0 og Cytokine release syndrome (CRS) og immuneffektorcelle-associeret neurotoksicitetssyndrom (ICANS) i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med hæmatologisk og organrespons
Tidsramme: 24 måneder
Ifølge konsensusanbefalinger for AL amyloidose behandlingsresponskriterier i AL (Palladini, 2012)
24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nexcella Inc.

Samarbejdspartnere

Immix Biopharma, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. januar 2039

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. oktober 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

24. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. juli 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juli 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NXC-201-AL-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Der vil ikke være nogen individuel deltagerdatadeling

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Let kæde (AL) amyloidose

  • UK Kidney Association
    Rekruttering
    Nationalt register over sjældne nyresygdomme (RaDaR)
    Vaskulitis | AL Amyloidose | Tuberøs sklerose | Fabrys sygdom | Cystinuri | Fokal Segmental Glomerulosklerose | IgA nefropati | Bartter syndrom | Pure Red Cell Aplasia | Membranøs nefropati | Atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom | Autosomal dominant polycystisk nyresygdom | Cystinose | Nephronophthisis | BK nefropati | Calcip... og andre forhold
    Det Forenede Kongerige

Kliniske forsøg med NXC-201 CAR-T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner