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Estudo de NXC-201 CAR-T em pacientes com amiloidose de cadeia leve (AL) (NEXICART-2)

12 de julho de 2026 atualizado por: Nexcella Inc.

Estudo de expansão de dose de fase 1b de NXC-201 para o tratamento de pacientes com amiloidose AL recidivante ou refratária

Estudo aberto de fase 1b de escalonamento de dose/expansão de dose explorando a segurança e eficácia de NXC-201 em pacientes com amiloidose de cadeia leve (AL) recidivante ou refratária.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Com base nos resultados anteriores do NXC-201 em amiloidose AL publicados por Kfir-Erenfeld et. al (2022) e Asherie et. al. (2023), este estudo inscreverá pacientes adicionais com amiloidose AL recidivante ou refratária e avaliará a segurança e eficácia do NXC-201.

Indivíduos com amiloidose AL recidivante/refratária serão submetidos à leucaferese pelo menos um mês antes da linfodepleção, para fornecer material inicial para a fabricação do NXC-201 CART. Os indivíduos serão tratados de acordo com o seguinte processo para linfodepleção: Dias -5, -4 e -3 Ciclofosfamida 250mg/m2, infusão IV durante 30 minutos, seguida imediatamente por infusão IV de Fludarabina 25 mg/m2 durante 30 minutos.

NXC-201 CART é administrado no Dia 0, após linfodepleção.

Os indivíduos inscritos receberão uma dose de células T NXC-201 CAR-positivas (CAR+) da seguinte forma:

Fase de escalonamento de dose: Coorte 1 450 × 106 células T CAR+ com 30-45 dias de acompanhamento de segurança por paciente (3 pacientes) Coorte 2 800 × 106 células T CAR+ com 30-45 dias de acompanhamento de segurança por paciente (3 pacientes) A ​​fase de expansão da dose (expansão da Fase 1b) inscreverá 3 ou mais pacientes adicionais na mesma dose de 800 × 106 de células T CAR + se aprovado pelo DSMB.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

45

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Berkeley, California, Estados Unidos, 94704
        • Sutter Health Alta Bates
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Estados Unidos, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 381202127
        • Baptist Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. ≥18 anos de idade
  2. Termo de consentimento informado (CIF) assinado voluntariamente
  3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  4. AL sistêmica comprovada histologicamente, confirmada por coloração positiva com vermelho do Congo com birrefringência verde em microscopia de luz polarizada em um órgão fora da medula óssea e evidência de uma doença clonal mensurável que requer tratamento ativo.

  5. Doença recidivante ou necessidade de terapia adicional após 1 ou mais linhas de terapia anteriores, conforme determinado pelo médico assistente que atenda a um dos seguintes critérios:

    1. Intolerante à terapia inicial e não obteve uma resposta hematológica muito boa parcial (VGPR).
    2. A perda da resposta hematológica conforme definida tem um aumento na diferença entre cadeias leves livres envolvidas e não envolvidas >40 mg/DL (4 mg/L)
    3. Resposta inadequada à terapia inicial definida como atingir pelo menos um VGPR hematológico após pelo menos 4 ciclos de terapia inicial.
  6. Amiloidose AL recidivante após transplante alogênico de células-tronco sem evidência de doença do enxerto versus hospedeiro após cessação de qualquer terapia imunossupressora (IST) por pelo menos um mês antes do recrutamento para o estudo.

  7. Os indivíduos devem ter doença mensurável na triagem, incluindo pelo menos um dos critérios abaixo:

    1. Proteína M sérica maior ou igual a 0,5 g/dL

    2. Ensaio de cadeia leve livre (FLC) no soro (ambos devem estar presentes):

      • envolveu nível de FLC maior ou igual a 50 mg/L (5 mg/dL)
      • a proporção sérica de FLC é anormal
  8. O mieloma múltiplo concomitante NÃO é excluído, desde que seja demonstrado o envolvimento de órgãos-alvo com amiloidose AL.
  9. Mulheres com potencial para engravidar (WCBP) devem ter um teste sérico de gravidez negativo antes do tratamento. Todos os WCBP sexualmente ativos e todos os indivíduos do sexo masculino sexualmente ativos devem concordar em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante todo o estudo
  10. Recuperação para ≤Grau 2 ou linha de base de quaisquer toxicidades não hematológicas devido a tratamentos anteriores, excluindo alopecia e neuropatia de Grau 3
  11. Capacidade e vontade de cumprir o cronograma de visitas do estudo e todos os requisitos do protocolo

Critério de exclusão:

  1. Qualquer terapia sistêmica anterior para amiloidose AL nos 14 dias anteriores à leucaferese
  2. Fatores de crescimento de ação prolongada ou medicamentos usados ​​para mobilização celular nos 14 dias anteriores à leucaferese
  3. Fatores de crescimento de ação curta ou medicamentos usados ​​para mobilização celular nos 5 dias anteriores à leucaferese
  4. Doses terapêuticas de esteróides nos 3 dias anteriores à leucaferese
  5. A radiação paliativa, se necessária com urgência, é permitida entre o rastreio e a linfodepleção
  6. Qualquer terapia sistêmica anterior para amiloidose AL nos 14 dias anteriores ao início da linfodepleção.
  7. Radiação dirigida ao sistema nervoso central (SNC) nas 8 semanas anteriores à linfodepleção
  8. Fatores de crescimento de ação prolongada ou medicamentos usados ​​para mobilização celular nos 14 dias anteriores à linfodepleção
  9. Fatores de crescimento de ação curta ou medicamentos usados ​​para mobilização celular nos 3 dias anteriores à linfodepleção
  10. Terapias celulares em investigação nas 8 semanas anteriores à linfodepleção
  11. Indivíduos com doença volumosa conhecida do sistema nervoso central
  12. Função hepática inadequada: Alanina aminotransferase (ALT) >3 valor normal
  13. Função renal inadequada: depuração de creatinina (CRCL) <20.
  14. Razão internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) > 1,5 x LSN (limite superior do normal), a menos que esteja em dose estável de anticoagulante para um evento tromboembólico que NÃO atenda aos critérios de exclusão
  15. Função inadequada da medula óssea definida por contagem absoluta de neutrófilos (ANC) < 1.000 células/mm^3, contagem de plaquetas < 30.000 mm^3 ou hemoglobina < 8 g/dL (transfusões de sangue são permitidas), contagem absoluta de linfócitos < 300 células/mm ^3.
  16. Tratamento contínuo com imunossupressores crônicos
  17. Presença de infecção ativa nas 72 horas anteriores à linfodepleção
  18. Condição ou doença comórbida significativa que, no julgamento do Investigador, colocaria o sujeito em risco indevido ou interferiria no estudo
  19. Indivíduos com status positivo conhecido para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não atingiram carga viral indetectável em terapia antirretroviral altamente ativa/terapia antirretroviral combinada (HAART/CAART) dentro de 6 meses após a linfodepleção
  20. Infecção ativa por hepatite B ou hepatite C
  21. Indivíduos com histórico de acidente vascular cerebral, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia ventricular necessitando de medicação ou controle mecânico dentro de 3 meses.
  22. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%
  23. Insuficiência cardíaca que está, na opinião do investigador, relacionada com doença cardíaca isquêmica
  24. Indivíduos com segundas malignidades além do mieloma, se a segunda malignidade exigiu terapia nos últimos 2 anos ou não está em remissão completa; exceções a este critério incluem carcinoma basocelular não metastático ou carcinoma de células escamosas tratado com sucesso, ou câncer de próstata que não requer terapia ou qualquer outra malignidade em remissão com a permissão por escrito do oncologista responsável pelo tratamento.

  25. Indivíduos que tiveram um evento tromboembólico venoso que necessitou de anticoagulação e que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Estão em uso de dose estável de anticoagulação há < 1 mês (exceto para trombose aguda induzida por inserção de cateter)
    2. Teve hemorragia de grau 2, 3 ou 4 nos últimos 30 dias
    3. Apresentam sintomas contínuos decorrentes do evento tromboembólico venoso (por exemplo, dispneia contínua ou necessidade de oxigênio)
  26. Mulheres grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: NXC-201 CARRO-T

A fase de aumento da dose incluirá as seguintes doses:

Coorte 1 - 150×10^6 células T CAR-positivas (CAR+) (3 pacientes) Coorte 2 - 450×10^6 células T CAR-positivas (CAR+) (3 pacientes) A ​​fase de expansão da dose prosseguirá então.
Biológico: NXC-201 CARRO-T
NXC-201 (anteriormente HBI0101) CAR-T é definido como células T autólogas transduzidas ex-vivo com vetor retroviral CAR anti-BCMA que codifica o receptor de antígeno quimérico (CAR) direcionado ao BCMA humano. O NXC-201 CAR-T é fornecido fresco sem criopreservação.
Outros nomes:
  • HBI0101 CARRO-T

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento
Prazo: 24 meses
Um evento adverso (EA) pode ser qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um sinal anormal). achado laboratorial), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um produto medicinal (investigacional), considerado ou não relacionado ao produto medicinal (investigacional).
24 meses
Número de participantes com eventos adversos por gravidade conforme avaliado pelo CTCAE v5.0
Prazo: 24 meses
Uma avaliação do grau de gravidade será feita de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos do Instituto Nacional do Câncer (NCI CTCAE) versão 5.0, com exceção da síndrome de liberação de citocinas (SRC) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS). CRS e ICANS devem ser avaliados de acordo com a classificação de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
24 meses
Para confirmar a dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 24 meses
De acordo com os critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0, e síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) de acordo com a classificação de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
24 meses
Para confirmar a dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: 24 meses
De acordo com os critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0, e síndrome de liberação de citocinas (CRS) e síndrome de neurotoxicidade associada a células efetoras imunológicas (ICANS) de acordo com a classificação de consenso da Sociedade Americana de Transplante e Terapia Celular (ASTCT).
24 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com resposta hematológica e orgânica
Prazo: 24 meses
De acordo com recomendações de consenso para critérios de resposta ao tratamento da amiloidose AL em AL (Palladini, 2012)
24 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nexcella Inc.

Colaboradores

Immix Biopharma, Inc.

Investigadores

  • Investigador principal: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de junho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de janeiro de 2039

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de outubro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de outubro de 2023

Primeira postagem (Real)

24 de outubro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de julho de 2026

Última verificação

1 de julho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NXC-201-AL-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não haverá compartilhamento de dados de participantes individuais

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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