Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie NXC-201 CAR-T u pacjentów z amyloidozą łańcuchów lekkich (AL). (NEXICART-2)

12 lipca 2026 zaktualizowane przez: Nexcella Inc.

Badanie fazy 1b dotyczące zwiększania dawki leku NXC-201 w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie amyloidozą AL

Otwarte badanie fazy 1b dotyczące zwiększania/zwiększania dawki, badające bezpieczeństwo i skuteczność NXC-201 u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie amyloidozą łańcuchów lekkich (AL).

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Opierając się na wcześniejszych wynikach badania NXC-201 dotyczących amyloidozy AL opublikowanych przez Kfir-Erenfeld i in. in. (2022) oraz Asherie i in. glin. (2023) do tego badania zostaną włączeni kolejni pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie amyloidozą AL oraz ocenią bezpieczeństwo i skuteczność NXC-201.

Pacjenci z nawracającą/oporną na leczenie amyloidozą AL zostaną poddani leukaferezie co najmniej na miesiąc przed limfodeplecją w celu zapewnienia materiału wyjściowego do produkcji NXC-201 CART. Pacjenci będą leczeni zgodnie z następującym procesem leczenia limfodeplecji: Dzień -5, -4 i -3 Cyklofosfamid 250 mg/m2, wlew dożylny trwający 30 minut, a następnie natychmiast fludarabina 25 mg/m2 wlew dożylny trwający 30 minut.

NXC-201 CART podaje się w dniu 0, po limfodeplecji.

Zaangażowani pacjenci otrzymają następującą dawkę limfocytów T CAR+ (CAR+) NXC-201:

Faza zwiększania dawki: Kohorta 1 450 × 106 komórek T CAR+ z 30–45-dniowym okresem obserwacji dotyczącym bezpieczeństwa na pacjenta (3 pacjentów) Kohorta 2 800 × 106 komórek T CAR+ z 30–45-dniowym okresem obserwacji na pacjenta (3 pacjentów) pacjentów) Do fazy zwiększania dawki (faza 1b) zostanie włączonych 3 lub więcej dodatkowych pacjentów z tą samą dawką 800 × 106 komórek T CAR+, jeśli zostanie to zatwierdzone przez DSMB.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

45

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Berkeley, California, Stany Zjednoczone, 94704
        • Sutter Health Alta Bates
      • Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 381202127
        • Baptist Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥18 lat
  2. Dobrowolnie podpisany formularz świadomej zgody (ICF)
  3. Stan wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  4. Histologicznie potwierdzona ogólnoustrojowa AL potwierdzona dodatnim barwieniem czerwienią Kongo z zieloną dwójłomnością pod mikroskopem w świetle spolaryzowanym w narządzie poza szpikiem kostnym oraz dowody na mierzalną chorobę klonalną wymagającą aktywnego leczenia.

  5. Nawrót choroby lub potrzeba dodatkowego leczenia po 1 lub więcej wcześniejszych liniach leczenia, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego spełniającego jedno z następujących kryteriów:

    1. Nie toleruje początkowego leczenia i nie osiągnął bardzo dobrej częściowej odpowiedzi hematologicznej (VGPR).
    2. Utrata odpowiedzi hematologicznej zgodnie z definicją zwiększa różnicę między zaangażowanymi i niezaangażowanymi wolnymi łańcuchami lekkimi > 40 mg/DL (4 mg/L)
    3. Niewystarczającą odpowiedź na terapię początkową definiowaną jako osiągnięcie co najmniej VGPR hematologicznego po co najmniej 4 cyklach terapii początkowej.
  6. Nawrót amyloidozy AL po allogenicznym przeszczepieniu komórek macierzystych bez cech choroby przeszczep przeciw gospodarzowi po zaprzestaniu jakiejkolwiek terapii immunosupresyjnej (IST) na co najmniej jeden miesiąc przed rekrutacją do badania.

  7. Podczas badania przesiewowego u pacjentów musi występować mierzalna choroba, spełniająca co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

    1. Stężenie białka M w surowicy większe lub równe 0,5 g/dl

    2. Test na obecność wolnego łańcucha lekkiego (FLC) w surowicy (oba muszą być obecne):

      • zaangażowany poziom FLC większy lub równy 50 mg/L (5 mg/dL)
      • współczynnik FLC w surowicy jest nieprawidłowy
  8. NIE wyklucza się współistniejącego szpiczaka mnogiego, jeśli wykazano zajęcie narządów końcowych w przebiegu amyloidozy AL.
  9. Kobiety w wieku rozrodczym (WCBP) przed rozpoczęciem leczenia muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy. Wszyscy aktywni seksualnie WCBP i wszyscy aktywni seksualnie mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania
  10. Powrót do stopnia ≤ 2. lub stanu początkowego wszelkich toksyczności niehematologicznych spowodowanych wcześniejszym leczeniem, z wyjątkiem łysienia i neuropatii stopnia 3.
  11. Umiejętność i chęć przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu

Kryteria wyłączenia:

  1. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe amyloidozy AL w ciągu 14 dni przed leukaferezą
  2. Długo działające czynniki wzrostu lub leki stosowane w celu mobilizacji komórek w ciągu 14 dni przed leukaferezą
  3. Krótko działające czynniki wzrostu lub leki stosowane w celu mobilizacji komórek w ciągu 5 dni przed leukaferezą
  4. Terapeutyczne dawki steroidów w ciągu 3 dni przed leukaferezą
  5. Jeśli jest to pilnie potrzebne, dopuszcza się radioterapię paliatywną pomiędzy badaniami przesiewowymi a limfodeplecją
  6. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe amyloidozy AL w ciągu 14 dni przed wystąpieniem limfodeplecji.
  7. Napromienianie skierowane na centralny układ nerwowy (OUN) w ciągu 8 tygodni przed wystąpieniem limfodeplecji
  8. Długo działające czynniki wzrostu lub leki stosowane w celu mobilizacji komórek w ciągu 14 dni przed limfodeplecją
  9. Krótko działające czynniki wzrostu lub leki stosowane w celu mobilizacji komórek w ciągu 3 dni przed limfodeplecją
  10. Badane terapie komórkowe w ciągu 8 tygodni przed limfodeplecją
  11. Pacjenci ze stwierdzoną rozległą chorobą ośrodkowego układu nerwowego
  12. Nieodpowiednia czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) >3 wartości prawidłowe
  13. Niewystarczająca czynność nerek: klirens kreatyniny (CRCL) < 20.
  14. Współczynnik międzynarodowy (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) > 1,5 x GGN (górna granica normy), chyba że stosuje się stałą dawkę antykoagulantu w leczeniu zdarzenia zakrzepowo-zatorowego, które NIE spełnia kryteriów wykluczenia
  15. Nieprawidłowa czynność szpiku kostnego definiowana na podstawie bezwzględnej liczby neutrofili (ANC) < 1000 komórek/mm^3, liczby płytek krwi < 30 000 mm^3 lub hemoglobiny < 8 g/dl (dozwolone są transfuzje krwi), bezwzględnej liczby limfocytów < 300 komórek/mm ^3.
  16. Ciągłe leczenie przewlekłymi lekami immunosupresyjnymi
  17. Obecność aktywnej infekcji w ciągu 72 godzin przed limfodeplecją
  18. Znaczący stan współistniejący lub choroba, która w ocenie Badacza narażałaby uczestnika na nadmierne ryzyko lub zakłócałaby badanie
  19. Znani pacjenci o pozytywnym statusie wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV), u których nie osiągnięto niewykrywalnego miana wirusa w wyniku stosowania wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej/skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej (HAART/CAART) w ciągu 6 miesięcy od limfodeplecji
  20. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
  21. Pacjenci po udarze, niestabilnej dławicy piersiowej, zawale mięśnia sercowego lub komorowych zaburzeniach rytmu wymagający leczenia lub kontroli mechanicznej w ciągu 3 miesięcy.
  22. Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%
  23. Niewydolność serca, która w opinii badacza jest związana z chorobą niedokrwienną serca
  24. Pacjenci, u których oprócz szpiczaka występuje drugi nowotwór złośliwy, jeśli w ciągu ostatnich 2 lat drugi nowotwór wymagał leczenia lub nie osiągnął całkowitej remisji; wyjątki od tego kryterium obejmują skutecznie leczony, nieprzerzutowy rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, rak prostaty niewymagający leczenia lub jakikolwiek inny nowotwór złośliwy w remisji za pisemną zgodą prowadzącego onkologa.

  25. Pacjenci, u których wystąpił żylny epizod zakrzepowo-zatorowy wymagający leczenia przeciwzakrzepowego i spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów:

    1. Przyjmowali stałą dawkę leku przeciwzakrzepowego przez < 1 miesiąc (z wyjątkiem ostrej zakrzepicy wywołanej założeniem wkłucia)
    2. W ciągu ostatnich 30 dni wystąpił krwotok stopnia 2., 3. lub 4
    3. Utrzymują się objawy żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (np. utrzymująca się duszność lub zapotrzebowanie na tlen)
  26. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NXC-201 CAR-T

Faza zwiększania dawki będzie obejmować następujące dawki:

Kohorta 1 – 150×10^6 komórek T CAR-dodatnich (CAR+) (3 pacjentów) Kohorta 2 – 450×10^6 komórek T CAR-dodatnich (CAR+) (3 pacjentów) Następnie rozpocznie się faza zwiększania dawki.
Biologiczny: NXC-201 CAR-T
NXC-201 (dawniej HBI0101) CAR-T definiuje się jako autologiczne komórki T transdukowane ex vivo wektorem retrowirusowym CAR anty-BCMA kodującym chimeryczny receptor antygenu (CAR) ukierunkowany na ludzki BCMA. NXC-201 CAR-T jest dostarczany w stanie świeżym, bez kriokonserwacji.
Inne nazwy:
  • HBI0101 CAR-T

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zdarzeniem niepożądanym (AE) może być każdy niekorzystny i niezamierzony objaw (w tym nieprawidłowy. wyniki badań laboratoryjnych), objaw lub choroba czasowo związana ze stosowaniem produktu leczniczego (badanego), niezależnie od tego, czy uważa się ją za związaną z produktem leczniczym (badanym), czy nie.
24 miesiące
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane według ciężkości, zgodnie z oceną CTCAE v5.0
Ramy czasowe: 24 miesiące
Ocena stopnia ciężkości zostanie dokonana zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi zdarzeń niepożądanych opracowanymi przez Narodowy Instytut Raka (NCI CTCAE) w wersji 5.0, z wyjątkiem zespołu uwalniania cytokin (CRS) i zespołu neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS). CRS i ICANS należy oceniać zgodnie z konsensusową oceną Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT).
24 miesiące
Aby potwierdzić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0, zespołem uwalniania cytokin (CRS) i zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) zgodnie z konsensusową oceną Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT)
24 miesiące
Aby potwierdzić zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D)
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zgodnie z kryteriami Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 5.0, zespołem uwalniania cytokin (CRS) i zespołem neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowymi układu odpornościowego (ICANS) zgodnie z konsensusową oceną Amerykańskiego Towarzystwa Transplantacji i Terapii Komórkowej (ASTCT)
24 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z odpowiedzią hematologiczną i narządową
Ramy czasowe: 24 miesiące
Zgodnie z konsensusowymi zaleceniami dotyczącymi kryteriów odpowiedzi na leczenie amyloidozy AL w AL (Palladini, 2012)
24 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nexcella Inc.

Współpracownicy

Immix Biopharma, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 czerwca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2039

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 października 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 października 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 października 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lipca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 lipca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NXC-201-AL-001

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie będzie udostępniania danych poszczególnych uczestników

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj