Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av NXC-201 CAR-T hos pasienter med lett kjede (AL) amyloidose (NEXICART-2)

12. juli 2026 oppdatert av: Nexcella Inc.

Fase 1b doseutvidelsesstudie av NXC-201 for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær AL-amyloidose

Åpen fase 1b Doseeskalering/doseutvidelsesstudie som undersøker sikkerheten og effekten av NXC-201 hos pasienter med residiverende eller refraktær lettkjedeamyloidose (AL).

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bygger på de tidligere NXC-201-resultatene i AL-amyloidose publisert av Kfir-Erenfeld et. al (2022) og Asherie et. al. (2023), vil denne studien inkludere ytterligere pasienter med residiverende eller refraktær AL-amyloidose og vurdere sikkerheten og effekten av NXC-201.

Personer med residiverende/refraktær AL-amyloidose vil gjennomgå leukaferese minst en måned før lymfodeplesjon, for å gi utgangsmateriale for NXC-201 CART-produksjon. Pasienter vil bli behandlet i henhold til følgende prosess for lymfodeplesjon: Dag -5, -4 og -3 Cyklofosfamid 250 mg/m2, IV infusjon over 30 minutter, etterfulgt umiddelbart av Fludarabin 25 mg/m2 IV infusjon over 30 minutter.

NXC-201 CART administreres på dag 0, etter lymfodeplesjon.

Registrerte forsøkspersoner vil motta en dose NXC-201 CAR-positive (CAR+) T-celler som følger:

Doseeskaleringsfase: Kohort 1 450 × 106 CAR+ T-celler med 30-45 dager sikkerhetsoppfølging per pasient (3 pasienter) Kohort 2 800 × 106 CAR+ T-celler med 30-45 dager sikkerhetsoppfølging per pasient (3 pasienter) Doseutvidelsesfasen (fase 1b utvidelse) vil inkludere 3 eller flere ekstra pasienter med samme dose på 800 × 106 CAR+ T-celler hvis godkjent av DSMB.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Berkeley, California, Forente stater, 94704
        • Sutter Health Alta Bates
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Forente stater, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 381202127
        • Baptist Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. ≥18 år
  2. Frivillig signert informert samtykkeskjema (ICF)
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 2
  4. Histologisk påvist systemisk AL bekreftet av positiv kongorød farging med grønn dobbeltbrytning ved polarisert lysmikroskopi i et organ utenfor benmargen og bevis på en målbar klonal sykdom som krever aktiv behandling.

  5. Tilbakefallende sykdom eller behov for tilleggsbehandling etter 1 eller flere tidligere behandlingslinjer som bestemt av den behandlende legen som oppfyller ett av følgende kriterier:

    1. Intolerant overfor innledende behandling og har ikke oppnådd en hematologisk svært god partiell respons (VGPR).
    2. Tap av hematologisk respons som definert har en økning i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte frie lette kjeder >40 mg/DL (4 mg/L)
    3. Utilstrekkelig respons på initial terapi definert som å oppnå minst en hematologisk VGPR etter minst 4 sykluser med initial terapi.
  6. Tilbakefallende AL-amyloidose etter allogen stamcelletransplantasjon uten tegn på graft versus host-sykdom etter seponering av immunsuppressiv terapi (IST) i minst én måned før rekruttering til studien.

  7. Forsøkspersonene må ha målbar sykdom ved screening, inkludert minst ett av kriteriene nedenfor:

    1. Serum M-protein større eller lik 0,5 g/dL

    2. Serumfri lett kjede (FLC) analyse (begge må være tilstede):

      • involvert FLC-nivå større eller lik 50 mg/L (5 mg/dL)
      • serum FLC-forhold er unormalt
  8. Samtidig multippelt myelom er IKKE utelukket så lenge endeorganpåvirkning med AL-amyloidose er påvist.
  9. Kvinner i fertil alder (WCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest før behandling. Alle seksuelt aktive WCBP og alle seksuelt aktive mannlige forsøkspersoner må godta å bruke effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien
  10. Gjenoppretting til ≤grad 2 eller baseline av ikke-hematologisk toksisitet på grunn av tidligere behandlinger, unntatt alopecia og grad 3 nevropati
  11. Evne og vilje til å overholde studiebesøksplanen og alle protokollkrav

Ekskluderingskriterier:

  1. All tidligere systemisk behandling for AL-amyloidose innen 14 dager før leukaferese
  2. Langtidsvirkende vekstfaktorer eller legemidler som brukes til cellemobilisering innen 14 dager før leukaferese
  3. Korttidsvirkende vekstfaktorer eller legemidler som brukes til cellemobilisering innen 5 dager før leukaferese
  4. Terapeutiske doser av steroider innen 3 dager før leukaferese
  5. Palliativ stråling, hvis det er akutt nødvendig, er tillatt mellom screening og lymfodeplesjon
  6. All tidligere systemisk behandling for AL-amyloidose innen 14 dager før starten av lymfodeplesjon.
  7. Sentralnervesystemet (CNS) rettet stråling innen 8 uker før lymfodeplesjon
  8. Langtidsvirkende vekstfaktorer eller legemidler som brukes til cellemobilisering innen 14 dager før lymfodeplesjon
  9. Korttidsvirkende vekstfaktorer eller legemidler som brukes til cellemobilisering innen 3 dager før lymfodeplesjon
  10. Undersøkende cellulær terapi innen 8 uker før lymfodeplesjon
  11. Personer med kjent voluminøs sykdom i sentralnervesystemet
  12. Utilstrekkelig leverfunksjon: Alaninaminotransferase (ALT) >3 normalverdi
  13. Utilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininclearance (CRCL) < 20.
  14. Internasjonalt forhold (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN (Øvre normalgrense), med mindre på en stabil dose antikoagulant for en tromboembolisk hendelse som IKKE oppfyller eksklusjonskriteriene
  15. Utilstrekkelig benmargsfunksjon definert ved absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1000 celler/mm^3, antall blodplater < 30 000 mm^3, eller hemoglobin < 8 g/dL (blodtransfusjoner er tillatt), absolutt antall lymfocytter < 300 celler/mm ^3.
  16. Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva
  17. Tilstedeværelse av aktiv infeksjon innen 72 timer før lymfodeplesjon
  18. Betydelig komorbid tilstand eller sykdom som etter etterforskerens vurdering ville sette forsøkspersonen i unødig risiko eller forstyrre studien
  19. Kjente personer med positiv status for humant immunsviktvirus (HIV) som ikke har oppnådd upåviselig viral belastning på høyaktiv antiretroviral terapi / antiretroviral kombinasjonsterapi (HAART/CAART) innen 6 måneder etter lymfodeplesjon
  20. Aktiv Hepatitt B eller Hepatitt C infeksjon
  21. Personer med en historie med hjerneslag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi som krever medisinering eller mekanisk kontroll innen 3 måneder.
  22. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %
  23. Hjertesvikt som etter utrederens mening er relatert til iskemisk hjertesykdom
  24. Personer med andre maligniteter i tillegg til myelom, hvis den andre maligniteten har krevd behandling i løpet av de siste 2 årene eller ikke er i fullstendig remisjon; unntak fra dette kriteriet inkluderer vellykket behandlet ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom, eller prostatakreft som ikke krever behandling eller annen malignitet i remisjon med skriftlig tillatelse fra behandlende onkolog.

  25. Personer som har hatt en venøs tromboembolisk hendelse som krever antikoagulasjon og som oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Har vært på en stabil dose av antikoagulasjon i < 1 måned (bortsett fra akutt linjeinnsetting indusert trombose)
    2. Har hatt en grad 2, 3 eller 4 blødning de siste 30 dagene
    3. Opplever vedvarende symptomer fra deres venøse tromboemboliske hendelse (f.eks. fortsatt dyspné eller oksygenbehov)
  26. Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NXC-201 CAR-T

Doseeskaleringsfasen vil omfatte følgende doser:

Kohort 1 - 150×10^6 CAR-positive (CAR+) T-celler (3 pasienter) Kohort 2 - 450×10^6 CAR-positive (CAR+) T-celler (3 pasienter) Doseekspansjonsfasen vil deretter fortsette.
Biologisk: NXC-201 CAR-T
NXC-201 (tidligere HBI0101) CAR-T er definert som autologe T-celler transdusert ex-vivo med anti-BCMA CAR retroviral vektor som koder for den kimære antigenreseptoren (CAR) målrettet mot human BCMA. NXC-201 CAR-T leveres fersk uten kryokonservering.
Andre navn:
  • HBI0101 CAR-T

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 24 måneder
En uønsket hendelse (AE) kan være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt. laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et medisinsk (undersøkelses)produkt, enten det anses relatert til det medisinske (undersøkelses)produktet eller ikke.
24 måneder
Antall deltakere med uønskede hendelser etter alvorlighetsgrad som vurdert av CTCAE v5.0
Tidsramme: 24 måneder
En vurdering av alvorlighetsgrad vil bli gjort i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.0, med unntak av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), og immuneffektorcelleassosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS). CRS og ICANS bør evalueres i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering.
24 måneder
For å bekrefte maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 24 måneder
I henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier, versjon 5.0, og Cytokine release syndrome (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering
24 måneder
For å bekrefte anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: 24 måneder
I henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier, versjon 5.0, og Cytokine release syndrome (CRS) og immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) i henhold til American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering
24 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med hematologisk respons og organrespons
Tidsramme: 24 måneder
I henhold til konsensusanbefalinger for AL amyloidose behandlingsresponskriterier i AL (Palladini, 2012)
24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nexcella Inc.

Samarbeidspartnere

Immix Biopharma, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2039

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. oktober 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2023

Først lagt ut (Faktiske)

24. oktober 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NXC-201-AL-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Det vil ikke være noen deling av individuell deltakerdata

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere