Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av NXC-201 CAR-T hos patienter med lätt kedja (AL) amyloidos (NEXICART-2)

12 juli 2026 uppdaterad av: Nexcella Inc.

Fas 1b Dosexpansionsstudie av NXC-201 för behandling av patienter med återfall eller refraktär AL-amyloidos

Open-label fas 1b Doseskalering/dosexpansionsstudie som undersöker säkerheten och effekten av NXC-201 hos patienter med återfall eller refraktär lätt kedja amyloidos (AL).

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bygger på tidigare NXC-201-resultat i AL-amyloidos publicerade av Kfir-Erenfeld et. al (2022) och Asherie et. al. (2023), kommer denna studie att registrera ytterligare patienter med återfall eller refraktär AL-amyloidos och bedöma säkerheten och effekten av NXC-201.

Patienter med recidiverande/refraktär AL-amyloidos kommer att genomgå leukaferes minst en månad före lymfodpletion, för att tillhandahålla utgångsmaterial för tillverkning av NXC-201 CART. Patienter kommer att behandlas enligt följande process för lymfodpletion: Dag -5, -4 och -3 Cyklofosfamid 250 mg/m2, IV-infusion under 30 minuter, följt omedelbart av Fludarabin 25 mg/m2 IV-infusion under 30 minuter.

NXC-201 CART administreras på dag 0, efter lymfodpletion.

Inskrivna försökspersoner kommer att få en dos av NXC-201 CAR-positiva (CAR+) T-celler enligt följande:

Doseskaleringsfas: Kohort 1 450 × 106 CAR+ T-celler med 30-45 dagars säkerhetsuppföljning per patient (3 patienter) Kohort 2 800 × 106 CAR+ T-celler med 30-45 dagars säkerhetsuppföljning per patient (3 patienter) Dosexpansionsfasen (fas 1b expansion) kommer att inkludera ytterligare 3 eller fler patienter med samma 800 × 106 dos av CAR+ T-celler om de godkänns av DSMB.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

45

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Berkeley, California, Förenta staterna, 94704
        • Sutter Health Alta Bates
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 381202127
        • Baptist Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. ≥18 år
  2. Frivilligt undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF)
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 2
  4. Histologiskt bevisad systemisk AL bekräftad av positiv kongoröd färgning med grön dubbelbrytning på polariserad ljusmikroskopi i ett organ utanför benmärgen och tecken på en mätbar klonal sjukdom som kräver aktiv behandling.

  5. Återfallande sjukdom eller behov av ytterligare behandling efter 1 eller flera tidigare behandlingslinjer enligt bedömning av den behandlande läkaren som uppfyller ett av följande kriterier:

    1. Intolerant mot initial behandling och har inte uppnått ett hematologiskt mycket bra partiellt svar (VGPR).
    2. Förlust av hematologisk respons enligt definition har en ökning av skillnaden mellan involverade och oinvolverade fria lätta kedjor >40 mg/DL (4 mg/L)
    3. Otillräckligt svar på initial terapi definierat som att uppnå åtminstone en hematologisk VGPR efter minst 4 cykler av initial terapi.
  6. Återfall av AL-amyloidos efter allogen stamcellstransplantation utan tecken på transplantat-mot-värdsjukdom efter upphörande av någon immunsuppressiv terapi (IST) i minst en månad före rekrytering till studien.

  7. Försökspersoner måste ha mätbar sjukdom vid screening, inklusive minst ett av kriterierna nedan:

    1. Serum M-protein större eller lika med 0,5 g/dL

    2. Serumfri lättkedjeanalys (FLC) (båda måste finnas):

      • involverad FLC-nivå högre eller lika med 50 mg/L (5 mg/dL)
      • serum FLC-förhållandet är onormalt
  8. Samtidigt multipelt myelom är INTE uteslutet så länge som ändorganengagemang med AL-amyloidos påvisas.
  9. Kvinnor i fertil ålder (WCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest före behandling. Alla sexuellt aktiva WCBP och alla sexuellt aktiva manliga försökspersoner måste gå med på att använda effektiva metoder för preventivmedel under hela studien
  10. Återhämtning till ≤grad 2 eller baslinje för eventuella icke-hematologiska toxiciteter på grund av tidigare behandlingar, exklusive alopeci och grad 3 neuropati
  11. Förmåga och vilja att följa studiebesöksschemat och alla protokollkrav

Exklusions kriterier:

  1. All tidigare systemisk behandling för AL-amyloidos inom 14 dagar före leukaferes
  2. Långverkande tillväxtfaktorer eller läkemedel som används för cellmobilisering inom 14 dagar före leukaferes
  3. Kortverkande tillväxtfaktorer eller läkemedel som används för cellmobilisering inom 5 dagar före leukaferes
  4. Terapeutiska doser av steroider inom 3 dagar före leukaferes
  5. Palliativ strålning, vid akut behov, tillåts mellan screening och lymfodpletion
  6. All tidigare systemisk behandling för AL-amyloidos inom 14 dagar före starten av lymfodpletion.
  7. Centrala nervsystemet (CNS) riktad strålning inom 8 veckor före lymfodpletion
  8. Långverkande tillväxtfaktorer eller läkemedel som används för cellmobilisering inom 14 dagar före lymfodpletion
  9. Kortverkande tillväxtfaktorer eller läkemedel som används för cellmobilisering inom 3 dagar före lymfodpletion
  10. Undersökande cellulära terapier inom 8 veckor före lymfodpletion
  11. Försökspersoner med känd skrymmande sjukdom i centrala nervsystemet
  12. Otillräcklig leverfunktion: Alaninaminotransferas (ALT) >3 normalvärde
  13. Otillräcklig njurfunktion: kreatininclearance (CRCL) < 20.
  14. Internationellt förhållande (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) > 1,5 x ULN (Övre normalgräns), såvida inte en stabil dos av antikoagulantia för en tromboembolisk händelse som INTE uppfyller uteslutningskriterierna
  15. Otillräcklig benmärgsfunktion definierad av absolut neutrofilantal (ANC) < 1000 celler/mm^3, trombocytantal < 30 000 mm^3 eller hemoglobin < 8 g/dL (blodtransfusioner är tillåtna), absolut lymfocytantal < 300 celler/mm ^3.
  16. Pågående behandling med kroniska immunsuppressiva medel
  17. Närvaro av aktiv infektion inom 72 timmar före lymfodpletion
  18. Betydande komorbidt tillstånd eller sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle utsätta försökspersonen för en otillbörlig risk eller störa studien
  19. Kända individer med positiv status för humant immunbristvirus (HIV) som inte har uppnått odetekterbar virusmängd på högaktiv antiretroviral terapi/antiretroviral kombinationsterapi (HAART/CAART) inom 6 månader efter lymfodpletion
  20. Aktiv Hepatit B eller Hepatit C infektion
  21. Patienter med en historia av stroke, instabil angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi som kräver medicinering eller mekanisk kontroll inom 3 månader.
  22. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion < 40 %
  23. Hjärtsvikt som, enligt utredarens uppfattning, är relaterat till ischemisk hjärtsjukdom
  24. Patienter med andra maligniteter utöver myelom, om den andra maligniteten har krävt behandling under de senaste 2 åren eller inte är i fullständig remission; undantag från detta kriterium inkluderar framgångsrikt behandlad icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer, eller prostatacancer som inte kräver terapi eller någon annan malignitet i remission med skriftligt tillstånd från behandlande onkolog.

  25. Försökspersoner som har haft en venös tromboembolisk händelse som kräver antikoagulering och som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Har varit på en stabil dos av antikoagulering i < 1 månad (förutom akut blodpropp som inducerats av linjeinsättning)
    2. Har haft en grad 2, 3 eller 4 blödning under de senaste 30 dagarna
    3. Upplever fortsatta symtom från sin venösa tromboemboliska händelse (t.ex. fortsatt dyspné eller syrebehov)
  26. Gravida eller ammande kvinnor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NXC-201 CAR-T

Dosökningsfasen kommer att inkludera följande doser:

Kohort 1 - 150×10^6 CAR-positiva (CAR+) T-celler (3 patienter) Kohort 2 - 450×10^6 CAR-positiva (CAR+) T-celler (3 patienter) Dosexpansionsfasen fortsätter sedan.
Biologisk: NXC-201 CAR-T
NXC-201 (tidigare HBI0101) CAR-T definieras som autologa T-celler transducerade ex-vivo med anti-BCMA CAR retroviral vektor som kodar för den chimära antigenreceptorn (CAR) riktad mot human BCMA. NXC-201 CAR-T levereras färsk utan kryokonservering.
Andra namn:
  • HBI0101 CAR-T

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar
Tidsram: 24 månader
En biverkning (AE) kan vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt). laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av en medicinsk (undersöknings)produkt, oavsett om den anses relaterad till den medicinska (undersöknings)produkten.
24 månader
Antal deltagare med negativa händelser efter svårighetsgrad enligt CTCAE v5.0
Tidsram: 24 månader
En bedömning av svårighetsgrad kommer att göras enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0, med undantag för cytokinfrisättningssyndrom (CRS) och immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS). CRS och ICANS bör utvärderas enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) konsensusgradering.
24 månader
För att bekräfta den maximala tolererade dosen (MTD)
Tidsram: 24 månader
Enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier, version 5.0, och Cytokine release syndrome (CRS) och immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading
24 månader
För att bekräfta den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D)
Tidsram: 24 månader
Enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) kriterier, version 5.0, och Cytokine release syndrome (CRS) och immuneffektorcellsassocierat neurotoxicitetssyndrom (ICANS) enligt American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) Consensus Grading
24 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med hematologisk respons och organsvar
Tidsram: 24 månader
Enligt konsensusrekommendationer för AL amyloidos behandlingssvarskriterier i AL (Palladini, 2012)
24 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Nexcella Inc.

Samarbetspartners

Immix Biopharma, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

5 juni 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2026

Avslutad studie (Beräknad)

1 januari 2039

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 oktober 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2023

Första postat (Faktisk)

24 oktober 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

12 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NXC-201-AL-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Det kommer inte att finnas någon datadelning för enskilda deltagare

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera