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Étude du NXC-201 CAR-T chez des patients atteints d'amylose à chaînes légères (AL) (NEXICART-2)

12 juillet 2026 mis à jour par: Nexcella Inc.

Étude de phase 1b sur l'augmentation de la dose du NXC-201 pour le traitement des patients atteints d'amylose AL récidivante ou réfractaire

Étude ouverte de phase 1b d'augmentation de dose/d'expansion de dose explorant l'innocuité et l'efficacité du NXC-201 chez les patients atteints d'amylose à chaînes légères (AL) en rechute ou réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

S'appuyant sur les résultats antérieurs du NXC-201 sur l'amylose AL publiés par Kfir-Erenfeld et. al (2022) et Asherie et. Al. (2023), cette étude recrutera des patients supplémentaires atteints d'amylose AL en rechute ou réfractaire et évaluera l'innocuité et l'efficacité du NXC-201.

Les sujets atteints d'amylose AL en rechute/réfractaire subiront une leucaphérèse au moins un mois avant la lymphodéplétion, pour fournir le matériel de départ pour la fabrication du NXC-201 CART. Les sujets seront traités selon le processus suivant pour la lymphodéplétion : Jours -5, -4 et -3 Cyclophosphamide 250 mg/m2, perfusion IV sur 30 minutes, suivi immédiatement de Fludarabine 25 mg/m2 perfusion IV sur 30 minutes.

NXC-201 CART est administré le jour 0, après la lymphodéplétion.

Les sujets inscrits recevront une dose de cellules T NXC-201 CAR-positives (CAR+) comme suit :

Phase d'augmentation de la dose : Cohorte 1 450 × 106 cellules CAR+ T avec 30 à 45 jours de suivi de sécurité par patient (3 patients) Cohorte 2 800 × 106 cellules CAR+ T avec 30 à 45 jours de suivi de sécurité par patient (3 patients) La phase d'expansion de la dose (expansion de la phase 1b) recrutera 3 patients supplémentaires ou plus à la même dose de 800 × 106 de cellules CAR+ T si elle est approuvée par le DSMB.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

45

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Berkeley, California, États-Unis, 94704
        • Sutter Health Alta Bates
      • Duarte, California, États-Unis, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, États-Unis, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 381202127
        • Baptist Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. ≥18 ans
  2. Formulaire de consentement éclairé (ICF) volontairement signé
  3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2
  4. AL systémique prouvée histologiquement confirmée par une coloration positive au rouge Congo avec biréfringence verte en microscopie à lumière polarisée dans un organe extérieur à la moelle osseuse et par la preuve d'une maladie clonale mesurable nécessitant un traitement actif.

  5. Maladie en rechute ou besoin d'un traitement supplémentaire après une ou plusieurs lignes de traitement antérieures, tel que déterminé par le médecin traitant répondant à l'un des critères suivants :

    1. Intolérant au traitement initial et n'a pas obtenu de très bonne réponse partielle hématologique (VGPR).
    2. La perte de réponse hématologique telle que définie entraîne une augmentation de la différence entre les chaînes légères libres impliquées et non impliquées > 40 mg/DL (4 mg/L)
    3. Réponse inadéquate au traitement initial défini comme l'obtention d'au moins un VGPR hématologique après au moins 4 cycles de traitement initial.
  6. Amylose AL en rechute après une greffe de cellules souches allogéniques sans signe de maladie du greffon contre l'hôte après l'arrêt de tout traitement immunosuppresseur (IST) pendant au moins un mois avant le recrutement dans l'étude.

  7. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable au moment du dépistage, comprenant au moins un des critères ci-dessous :

    1. Protéine M sérique supérieure ou égale à 0,5 g/dL

    2. Test des chaînes légères libres de sérum (FLC) (les deux doivent être présentes) :

      • taux de FLC impliqué supérieur ou égal à 50 mg/L (5 mg/dL)
      • Le rapport FLC sérique est anormal
  8. Le myélome multiple concomitant n'est PAS exclu tant que l'implication des organes cibles dans l'amylose AL est démontrée.
  9. Les femmes en âge de procréer (WCBP) doivent subir un test de grossesse sérique négatif avant le traitement. Tous les WCBP sexuellement actifs et tous les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces de contrôle des naissances tout au long de l'étude.
  10. Récupération à un grade ≤ 2 ou à l'inclusion de toute toxicité non hématologique due à des traitements antérieurs, à l'exclusion de l'alopécie et de la neuropathie de grade 3
  11. Capacité et volonté de respecter le calendrier des visites d'étude et toutes les exigences du protocole

Critère d'exclusion:

  1. Tout traitement systémique antérieur pour l'amylose AL dans les 14 jours précédant la leucaphérèse
  2. Facteurs de croissance à action prolongée ou médicaments utilisés pour la mobilisation cellulaire dans les 14 jours précédant la leucaphérèse
  3. Facteurs de croissance à courte durée d'action ou médicaments utilisés pour la mobilisation cellulaire dans les 5 jours précédant la leucaphérèse
  4. Doses thérapeutiques de stéroïdes dans les 3 jours précédant la leucaphérèse
  5. Une radiothérapie palliative, en cas de besoin urgent, est autorisée entre le dépistage et la lymphodéplétion
  6. Tout traitement systémique antérieur pour l'amylose AL dans les 14 jours précédant le début de la lymphodéplétion.
  7. Rayonnement dirigé vers le système nerveux central (SNC) dans les 8 semaines précédant la lymphodéplétion
  8. Facteurs de croissance à action prolongée ou médicaments utilisés pour la mobilisation cellulaire dans les 14 jours précédant la lymphodéplétion
  9. Facteurs de croissance à courte durée d'action ou médicaments utilisés pour la mobilisation cellulaire dans les 3 jours précédant la lymphodéplétion
  10. Thérapies cellulaires expérimentales dans les 8 semaines précédant la lymphodéplétion
  11. Sujets présentant une maladie volumineuse connue du système nerveux central
  12. Fonction hépatique insuffisante : Alanine aminotransférase (ALT) > 3 valeur normale
  13. Fonction rénale insuffisante : clairance de la créatinine (CRCL) < 20.
  14. Rapport international (INR) ou temps de céphaline (PTT) > 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale), sauf si vous prenez une dose stable d'anticoagulant pour un événement thromboembolique qui ne répond PAS aux critères d'exclusion.
  15. Fonction inadéquate de la moelle osseuse définie par un nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1 000 cellules/mm^3, un nombre de plaquettes < 30 000 mm^3 ou une hémoglobine < 8 g/dL (les transfusions sanguines sont autorisées), un nombre absolu de lymphocytes < 300 cellules/mm ^3.
  16. Traitement en cours avec des immunosuppresseurs chroniques
  17. Présence d'une infection active dans les 72 heures précédant la lymphodéplétion
  18. Condition ou maladie comorbide importante qui, de l'avis de l'enquêteur, exposerait le sujet à un risque excessif ou interférerait avec l'étude.
  19. Sujets connus séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'ayant pas atteint une charge virale indétectable sous traitement antirétroviral hautement actif/traitement antirétroviral combiné (HAART/CAART) dans les 6 mois suivant une lymphodéplétion
  20. Infection active par l’hépatite B ou l’hépatite C
  21. Sujets ayant des antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'angor instable, d'infarctus du myocarde ou d'arythmie ventriculaire nécessitant des médicaments ou un contrôle mécanique dans les 3 mois.
  22. Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %
  23. Insuffisance cardiaque qui, de l'avis de l'investigateur, est liée à une cardiopathie ischémique
  24. Sujets atteints d'une deuxième tumeur maligne en plus du myélome, si la deuxième tumeur maligne a nécessité un traitement au cours des 2 dernières années ou n'est pas en rémission complète ; les exceptions à ce critère incluent le carcinome cutané basocellulaire ou épidermoïde non métastatique traité avec succès, ou le cancer de la prostate qui ne nécessite pas de traitement ou toute autre tumeur maligne en rémission avec l'autorisation écrite de l'oncologue traitant.

  25. Sujets ayant eu un événement thromboembolique veineux nécessitant une anticoagulation et qui répondent à l'un des critères suivants :

    1. Vous recevez une dose stable d'anticoagulation depuis < 1 mois (sauf en cas de thrombose aiguë induite par l'insertion d'un cathéter).
    2. avez eu une hémorragie de grade 2, 3 ou 4 au cours des 30 derniers jours
    3. présentent des symptômes persistants liés à leur événement thromboembolique veineux (par exemple, dyspnée continue ou besoin en oxygène)
  26. Femmes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: NXC-201 CAR-T

La phase d’augmentation de dose comprendra les doses suivantes :

Cohorte 1 - 150×10^6 Cellules T CAR-positives (CAR+) (3 patients) Cohorte 2 - 450×10^6 Cellules T CAR-positives (CAR+) (3 patients) La phase d'expansion de dose se poursuivra ensuite.
Biologique: NXC-201 CAR-T
NXC-201 (anciennement HBI0101) CAR-T est défini comme des cellules T autologues transduites ex vivo avec un vecteur rétroviral anti-BCMA CAR codant pour le récepteur d'antigène chimérique (CAR) ciblé sur la BCMA humaine. Le NXC-201 CAR-T est fourni frais sans cryoconservation.
Autres noms:
  • HBI0101 CAR-T

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: 24mois
Un événement indésirable (EI) peut être tout signe défavorable et involontaire (y compris un signe anormal). résultat de laboratoire), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament (expérimental), qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament (expérimental).
24mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables par gravité, tel qu'évalué par CTCAE v5.0
Délai: 24mois
Une évaluation du degré de gravité sera effectuée selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) version 5.0, à l'exception du syndrome de libération de cytokines (CRS) et du syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS). Le CRS et l’ICANS doivent être évalués selon la notation consensuelle de l’American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
24mois
Pour confirmer la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: 24mois
Selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 5.0, et le syndrome de libération des cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) selon le classement consensuel de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
24mois
Pour confirmer la dose recommandée de phase 2 (RP2D)
Délai: 24mois
Selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events), version 5.0, et le syndrome de libération des cytokines (CRS) et le syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS) selon le classement consensuel de l'American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
24mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant une réponse hématologique et organique
Délai: 24mois
Selon les recommandations consensuelles pour les critères de réponse au traitement de l'amylose AL dans l'AL (Palladini, 2012)
24mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nexcella Inc.

Collaborateurs

Immix Biopharma, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 décembre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 janvier 2039

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 octobre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 octobre 2023

Première publication (Réel)

24 octobre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 juillet 2026

Dernière vérification

1 juillet 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NXC-201-AL-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Il n'y aura pas de partage de données individuelles avec les participants.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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