Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование NXC-201 CAR-T у пациентов с амилоидозом легких цепей (AL) (NEXICART-2)

12 июля 2026 г. обновлено: Nexcella Inc.

Фаза 1b исследования расширения дозы NXC-201 для лечения пациентов с рецидивирующим или рефрактерным АЛ-амилоидозом

Открытое исследование фазы 1b по повышению/расширению дозы, изучающее безопасность и эффективность NXC-201 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным амилоидозом легких цепей (АЛ).

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основываясь на предыдущих результатах NXC-201 по AL-амилоидозу, опубликованных Kfir-Erenfeld et. al (2022) и Asherie et. ал. (2023), в это исследование будут включены дополнительные пациенты с рецидивирующим или рефрактерным AL-амилоидозом и оценена безопасность и эффективность NXC-201.

Субъектам с рецидивирующим/рефрактерным AL-амилоидозом будет проведен лейкаферез по крайней мере за один месяц до лимфодеплеции, чтобы обеспечить исходный материал для производства NXC-201 CART. Субъектов будут лечить в соответствии со следующей процедурой лимфодеплеции: Дни -5, -4 и -3. Циклофосфамид 250 мг/м2, внутривенная инфузия в течение 30 минут, с последующей немедленной внутривенной инфузией флударабина 25 мг/м2 в течение 30 минут.

NXC-201 CART вводят в день 0 после лимфодеплеции.

Зарегистрированные субъекты получат дозу NXC-201 CAR-положительных (CAR+) Т-клеток следующим образом:

Фаза повышения дозы: Когорта 1 450 × 106 CAR+ Т-клеток с 30–45-дневным наблюдением безопасности на пациента (3 пациента) Когорта 2 800 × 106 CAR+ Т-клеток с 30–45 днями наблюдения безопасности на пациента (3 пациента) пациентов) Фаза увеличения дозы (расширение фазы 1b) включает 3 или более дополнительных пациентов с той же дозой 800 × 106 CAR+ Т-клеток, если это одобрено DSMB.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Berkeley, California, Соединенные Штаты, 94704
        • Sutter Health Alta Bates
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 381202127
        • Baptist Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. ≥18 лет
  2. Добровольно подписанная форма информированного согласия (ICF)
  3. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0–2
  4. Гистологически подтвержденный системный АЛ, подтвержденный положительным окрашиванием Конго красным с двойным лучепреломлением в зеленый цвет при микроскопии в поляризованном свете в органе за пределами костного мозга и свидетельством измеримого клонального заболевания, требующего активного лечения.

  5. Рецидив заболевания или необходимость дополнительной терапии после 1 или более предшествующих линий терапии по решению лечащего врача, отвечающего одному из следующих критериев:

    1. Непереносимость начальной терапии и отсутствие гематологического эффекта. Очень хороший частичный ответ (VGPR).
    2. Потеря гематологического ответа, как определено, приводит к увеличению разницы между вовлеченными и незадействованными свободными легкими цепями >40 мг/дл (4 мг/л).
    3. Неадекватный ответ на начальную терапию определяется как достижение хотя бы гематологического VGPR после как минимум 4 циклов начальной терапии.
  6. Рецидив AL-амилоидоза после аллогенной трансплантации стволовых клеток без признаков реакции «трансплантат против хозяина» после прекращения любой иммуносупрессивной терапии (IST) в течение как минимум одного месяца до включения в исследование.

  7. При скрининге у субъектов должно быть поддающееся измерению заболевание, включая хотя бы один из следующих критериев:

    1. Сывороточный М-белок больше или равен 0,5 г/дл

    2. Анализ свободных легких цепей в сыворотке (FLC) (должны присутствовать обе):

      • вовлеченный уровень FLC больше или равен 50 мг/л (5 мг/дл)
      • соотношение FLC в сыворотке ненормально
  8. Сопутствующая множественная миелома НЕ исключается, если выявлено поражение органов-мишеней AL-амилоидозом.
  9. Женщины детородного возраста (WCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до начала лечения. Все сексуально активные участники WCBP и все сексуально активные субъекты мужского пола должны согласиться использовать эффективные методы контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования.
  10. Восстановление до степени ≤ 2 или исходного уровня любой негематологической токсичности, вызванной предшествующим лечением, за исключением алопеции и нейропатии 3 степени.
  11. Способность и желание соблюдать график учебных визитов и все требования протокола.

Критерий исключения:

  1. Любая предшествующая системная терапия AL-амилоидоза в течение 14 дней до лейкафереза.
  2. Факторы роста длительного действия или препараты, используемые для мобилизации клеток в течение 14 дней до лейкафереза.
  3. Факторы роста короткого действия или препараты, используемые для мобилизации клеток в течение 5 дней до лейкафереза.
  4. Терапевтические дозы стероидов за 3 дня до лейкафереза
  5. Паллиативное облучение, если оно необходимо срочно, допускается между скринингом и лимфодеплецией.
  6. Любая предшествующая системная терапия AL-амилоидоза в течение 14 дней до начала лимфодеплеции.
  7. Направленное облучение центральной нервной системы (ЦНС) в течение 8 недель до лимфодеплеции
  8. Факторы роста длительного действия или препараты, используемые для мобилизации клеток в течение 14 дней до лимфодеплеции.
  9. Факторы роста короткого действия или препараты, используемые для мобилизации клеток в течение 3 дней до лимфодеплеции.
  10. Исследовательская клеточная терапия в течение 8 недель до лимфодеплеции
  11. Субъекты с известным массивным заболеванием центральной нервной системы.
  12. Нарушение функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 нормального значения.
  13. Недостаточная функция почек: клиренс креатинина (CRCL) <20.
  14. Международное соотношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) > 1,5 x ВГН (верхняя граница нормы), за исключением случаев приема стабильной дозы антикоагулянта по поводу тромбоэмболического события, НЕ отвечающего критериям исключения.
  15. Неадекватная функция костного мозга определяется абсолютным количеством нейтрофилов (АНК) < 1000 клеток/мм^3, количеством тромбоцитов < 30 000 мм^3 или гемоглобином < 8 г/дл (разрешены переливания крови), абсолютным количеством лимфоцитов < 300 клеток/мм3. ^3.
  16. Постоянное лечение хроническими иммунодепрессантами.
  17. Наличие активной инфекции в течение 72 часов до лимфодеплеции.
  18. Значительное сопутствующее состояние или заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта неоправданному риску или помешать исследованию.
  19. Известные субъекты с положительным статусом вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), у которых не удалось достичь неопределяемой вирусной нагрузки на высокоактивной антиретровирусной терапии/комбинированной антиретровирусной терапии (ВААРТ/КААРТ) в течение 6 месяцев после лимфодеплеции.
  20. Активная инфекция гепатита B или гепатита C
  21. Субъекты с историей инсульта, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или желудочковой аритмии, требующие медикаментозного лечения или механического контроля в течение 3 месяцев.
  22. Фракция выброса левого желудочка < 40%
  23. Сердечная недостаточность, которая, по мнению исследователя, связана с ишемической болезнью сердца.
  24. Субъекты со вторым злокачественным новообразованием в дополнение к миеломе, если второе злокачественное новообразование потребовало терапии в течение последних 2 лет или не находится в полной ремиссии; Исключением из этого критерия являются успешно вылеченная неметастатическая базально-клеточная или плоскоклеточная карцинома кожи, рак предстательной железы, не требующий терапии, или любое другое злокачественное новообразование в стадии ремиссии с письменного разрешения лечащего онколога.

  25. Субъекты, у которых было венозное тромбоэмболическое событие, требующее применения антикоагулянтов, и которые соответствуют любому из следующих критериев:

    1. Принимали стабильную дозу антикоагулянтов в течение < 1 месяца (за исключением острого тромбоза, вызванного введением катетера).
    2. У вас было кровотечение 2, 3 или 4 степени за последние 30 дней.
    3. У вас сохраняются симптомы венозной тромбоэмболии (например, продолжающаяся одышка или потребность в кислороде)
  26. Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: NXC-201 АВТОМОБИЛЬ-Т

Фаза повышения дозы будет включать следующие дозы:

Когорта 1 — 150×10^6 CAR-положительных (CAR+) Т-клеток (3 пациента) Когорта 2 — 450×10^6 CAR-положительных (CAR+) Т-клеток (3 пациента) Затем начнется фаза увеличения дозы.
Биологический: NXC-201 АВТОМОБИЛЬ-Т
NXC-201 (ранее HBI0101) CAR-T определяется как аутологичные Т-клетки, трансдуцированные ex-vivo ретровирусным вектором против BCMA CAR, кодирующим химерный антигенный рецептор (CAR), нацеленный на BCMA человека. NXC-201 CAR-T поставляется свежим, без криоконсервации.
Другие имена:
  • HBI0101 CAR-T

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением
Временное ограничение: 24 месяца
Нежелательным явлением (НЯ) может быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (в том числе аномальный). лабораторное обнаружение), симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного (исследуемого) препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с лекарственным (исследуемым) препаратом.
24 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями по степени тяжести по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: 24 месяца
Оценка степени тяжести будет проводиться в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE) версии 5.0, за исключением синдрома высвобождения цитокинов (CRS) и синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS). CRS и ICANS следует оценивать в соответствии с консенсусной оценкой Американского общества трансплантологии и клеточной терапии (ASTCT).
24 месяца
Для подтверждения максимально переносимой дозы (MTD)
Временное ограничение: 24 месяца
В соответствии с критериями общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, а также синдромом высвобождения цитокинов (CRS) и синдромом нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), согласно консенсусной классификации Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
24 месяца
Для подтверждения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D)
Временное ограничение: 24 месяца
В соответствии с критериями общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE), версия 5.0, а также синдромом высвобождения цитокинов (CRS) и синдромом нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), согласно консенсусной классификации Американского общества трансплантации и клеточной терапии (ASTCT).
24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с гематологической и органной реакцией
Временное ограничение: 24 месяца
В соответствии с консенсусными рекомендациями по критериям ответа на лечение АЛ-амилоидоза при АЛ (Палладини, 2012).
24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nexcella Inc.

Соавторы

Immix Biopharma, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 июня 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2039 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 октября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NXC-201-AL-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

Обмен данными отдельных участников не будет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться