NXC-201 CAR-T -tutkimus potilailla, joilla on kevytketju-amyloidoosi (NEXICART-2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥18 vuoden ikä
2. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF)
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
4. Histologisesti todistettu systeeminen AL, joka on vahvistettu positiivisella Kongonpunaisella värjäyksellä vihreällä kahtaistaitteisella polarisoidulla valomikroskopialla luuytimen ulkopuolisessa elimessä ja näyttöä mitattavasta klonaalisesta sairaudesta, joka vaatii aktiivista hoitoa.

5. Relapsoitunut sairaus tai lisähoidon tarve yhden tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen sellaisen hoitavan lääkärin määrittämänä, joka täyttää yhden seuraavista kriteereistä:

   1. Ei siedä alkuhoitoa eikä ole saavuttanut hematologista erittäin hyvää osittaista vastetta (VGPR).
   2. Määritellyn hematologisen vasteen menetys lisää eroa mukana olevien ja osallistumattomien vapaiden kevytketjujen välillä >40 mg/DL (4 mg/l)
   3. Riittämätön vaste alkuhoitoon, joka määritellään vähintään hematologisen VGPR:n saavuttamiseksi vähintään 4 aloitushoitojakson jälkeen.
6. Uusiutunut AL-amyloidoosi allogeenisen kantasolusiirron jälkeen ilman todisteita käänteishyljintäsairaudesta minkä tahansa immunosuppressiivisen hoidon (IST) lopettamisen jälkeen vähintään yhden kuukauden ajan ennen tutkimukseen ottamista.

7. Koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus seulonnassa, mukaan lukien vähintään yksi alla olevista kriteereistä:

   1. Seerumin M-proteiini suurempi tai yhtä suuri kuin 0,5 g/dl

   2. Seerumivapaa kevytketju (FLC) -määritys (molempien on oltava läsnä):

      • FLC-taso on suurempi tai yhtä suuri kuin 50 mg/l (5 mg/dl)
      • seerumin FLC-suhde on epänormaali
8. Samanaikainen multippeli myelooma EI ole poissuljettu niin kauan kuin elimen osallisuus AL-amyloidoosiin osoitetaan.
9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ennen hoitoa. Kaikkien seksuaalisesti aktiivisten WCBP:n ja kaikkien seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan
10. Aiemmista hoidoista johtuvien ei-hematologisten toksisuuksien toipuminen ≤ asteeseen 2 tai perustilaan, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja asteen 3 neuropatiaa
11. Kyky ja halu noudattaa opintovierailuaikataulua ja kaikkia protokollan vaatimuksia

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito AL-amyloidoosiin 14 päivän aikana ennen leukafereesia
2. Pitkävaikutteiset kasvutekijät tai lääkkeet, joita käytetään solujen mobilisaatioon 14 päivän sisällä ennen leukafereesia
3. Lyhytvaikutteiset kasvutekijät tai lääkkeet, joita käytetään solujen mobilisaatioon 5 päivän sisällä ennen leukafereesiä
4. Steroidien terapeuttiset annokset 3 päivän sisällä ennen leukafereesia
5. Palliatiivinen säteily, jos sitä tarvitaan kiireellisesti, sallitaan seulonnan ja lymfodepletion välillä
6. Mikä tahansa aikaisempi systeeminen hoito AL-amyloidoosiin 14 päivän sisällä ennen lymfodepletian alkamista.
7. Keskushermostoon (CNS) suunnattu säteily 8 viikon sisällä ennen lymfodepletiota
8. Pitkävaikutteiset kasvutekijät tai lääkkeet, joita käytetään solujen mobilisaatioon 14 päivän sisällä ennen lymfodepletiota
9. Lyhytvaikutteiset kasvutekijät tai lääkkeet, joita käytetään solujen mobilisaatioon 3 päivän sisällä ennen lymfodepletiota
10. Tutkittavat soluterapiat 8 viikon sisällä ennen lymfodepletiota
11. Koehenkilöt, joilla on tunnettu keskushermoston sairaus
12. Riittämätön maksan toiminta: Alaniiniaminotransferaasi (ALT) >3 normaaliarvo
13. Riittämätön munuaisten toiminta: kreatiniinipuhdistuma (CRCL) < 20.
14. Kansainvälinen suhde (INR) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) > 1,5 x ULN (normaalin yläraja), paitsi jos potilaalla on vakaa annos antikoagulanttia tromboemboliseen tapahtumaan, joka EI täytä poissulkemiskriteerejä
15. Riittämätön luuytimen toiminta, jonka määrittelee absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) < 1000 solua/mm^3, verihiutaleiden määrä < 30 000 mm^3 tai hemoglobiini < 8 g/dl (verensiirrot sallitaan), absoluuttinen lymfosyyttimäärä < 300 solua/mm ^3.
16. Jatkuva hoito kroonisilla immunosuppressantteilla
17. Aktiivinen infektio 72 tunnin sisällä ennen lymfodepletiota
18. Merkittävä samanaikainen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi koehenkilön kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta
19. Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset henkilöt, jotka eivät ole saavuttaneet havaitsematonta viruskuormaa erittäin aktiivisella antiretroviraalisella hoidolla / antiretroviraalisen yhdistelmähoidon (HAART/CAART) aikana 6 kuukauden kuluessa lymfodepletiosta
20. Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
21. Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus, epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai kammioperäinen rytmihäiriö, joka vaatii lääkitystä tai mekaanista kontrollia kolmen kuukauden sisällä.
22. Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %
23. Sydämen vajaatoiminta, joka tutkijan mielestä liittyy iskeemiseen sydänsairauteen
24. Potilaat, joilla on myelooman lisäksi toinen pahanlaatuinen kasvain, jos toinen pahanlaatuinen kasvain on vaatinut hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa; poikkeuksena tähän kriteeriin kuuluvat onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa tai muu pahanlaatuinen remissiossa hoitavan onkologin kirjallisella luvalla.

25. Potilaat, joilla on ollut antikoagulaatiota vaatinut laskimotromboembolinen tapahtuma ja jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:

    1. olet saanut vakaan annoksen antikoagulanttia < 1 kuukauden ajan (paitsi akuutin linjan lisäyksen aiheuttama tromboosi)
    2. Sinulla on ollut asteen 2, 3 tai 4 verenvuoto viimeisen 30 päivän aikana
    3. sinulla on jatkuvia oireita laskimotromboembolisesta tapahtumastaan ​​(esim. jatkuva hengenahdistus tai hapentarve)
26. Raskaana oleville tai imettäville naisille