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Studie zu NXC-201 CAR-T bei Patienten mit Leichtketten-Amyloidose (AL). (NEXICART-2)

12. Juli 2026 aktualisiert von: Nexcella Inc.

Phase-1b-Dosiserweiterungsstudie von NXC-201 zur Behandlung von Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AL-Amyloidose

Offene Phase-1b-Dosiseskalations-/Dosiserweiterungsstudie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von NXC-201 bei Patienten mit rezidivierter oder refraktärer Leichtketten-Amyloidose (AL).

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Aufbauend auf den früheren NXC-201-Ergebnissen zur AL-Amyloidose, veröffentlicht von Kfir-Erenfeld et. al (2022) und Asherie et. al. (2023) werden in diese Studie weitere Patienten mit rezidivierter oder refraktärer AL-Amyloidose aufgenommen und die Sicherheit und Wirksamkeit von NXC-201 bewertet.

Patienten mit rezidivierter/refraktärer AL-Amyloidose werden mindestens einen Monat vor der Lymphodepletion einer Leukapherese unterzogen, um Ausgangsmaterial für die Herstellung von NXC-201 CART bereitzustellen. Die Probanden werden gemäß dem folgenden Verfahren zur Lymphodepletion behandelt: Tage -5, -4 und -3 Cyclophosphamid 250 mg/m2, IV-Infusion über 30 Minuten, unmittelbar gefolgt von Fludarabin 25 mg/m2 IV-Infusion über 30 Minuten.

NXC-201 CART wird am Tag 0 nach der Lymphodepletion verabreicht.

Eingeschriebene Probanden erhalten eine Dosis NXC-201 CAR-positiver (CAR+) T-Zellen wie folgt:

Dosissteigerungsphase: Kohorte 1 450 × 106 CAR+ T-Zellen mit 30–45 Tagen Sicherheits-Nachbeobachtung pro Patient (3 Patienten) Kohorte 2 800 × 106 CAR+ T-Zellen mit 30–45 Tagen Sicherheits-Nachbeobachtung pro Patient (3 Patienten) In der Dosiserweiterungsphase (Phase 1b-Erweiterung) werden drei oder mehr zusätzliche Patienten mit der gleichen 800 × 106-Dosis an CAR+ T-Zellen aufgenommen, sofern dies vom DSMB genehmigt wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

45

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Berkeley, California, Vereinigte Staaten, 94704
        • Sutter Health Alta Bates
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • University of California Los Angeles
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute, Emory University
    • Kansas
      • Fairway, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Tufts Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • Masonic Cancer Center, University of Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University Siteman Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
        • University of Cincinnati Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 381202127
        • Baptist Memorial Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute at the University of Utah
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Swedish Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. ≥18 Jahre alt
  2. Freiwillig unterzeichnete Einwilligungserklärung (ICF)
  3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2
  4. Histologisch nachgewiesene systemische AL, bestätigt durch positive Kongorot-Färbung mit grüner Doppelbrechung in der Polarisationslichtmikroskopie in einem Organ außerhalb des Knochenmarks und Hinweise auf eine messbare klonale Erkrankung, die eine aktive Behandlung erfordert.

  5. Rückfall der Erkrankung oder Notwendigkeit einer zusätzlichen Therapie nach einer oder mehreren vorherigen Therapielinien, wie vom behandelnden Arzt festgelegt, der eines der folgenden Kriterien erfüllt:

    1. Unverträglichkeit gegenüber der Ersttherapie und kein hämatologisches sehr gutes partielles Ansprechen (VGPR).
    2. Der Verlust der hämatologischen Reaktion wie definiert führt zu einer Vergrößerung des Unterschieds zwischen beteiligten und nicht beteiligten freien Leichtketten >40 mg/DL (4 mg/L).
    3. Unzureichendes Ansprechen auf die Ersttherapie, definiert als Erreichen von mindestens einem hämatologischen VGPR nach mindestens 4 Zyklen Ersttherapie.
  6. Rezidivierende AL-Amyloidose nach allogener Stammzelltransplantation ohne Anzeichen einer Graft-versus-Host-Krankheit nach Absetzen einer immunsuppressiven Therapie (IST) für mindestens einen Monat vor der Rekrutierung in die Studie.

  7. Die Probanden müssen beim Screening eine messbare Krankheit aufweisen, einschließlich mindestens eines der folgenden Kriterien:

    1. Serum-M-Protein größer oder gleich 0,5 g/dl

    2. Serumfreier Leichtkettentest (FLC) (beide müssen vorhanden sein):

      • betroffener FLC-Wert größer oder gleich 50 mg/L (5 mg/dL)
      • Das FLC-Verhältnis im Serum ist abnormal
  8. Ein gleichzeitiges multiples Myelom ist NICHT ausgeschlossen, solange eine Beteiligung der Endorgane an der AL-Amyloidose nachgewiesen wird.
  9. Bei Frauen im gebärfähigen Alter (WCBP) muss vor der Behandlung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen. Alle sexuell aktiven WCBP und alle sexuell aktiven männlichen Probanden müssen zustimmen, während der gesamten Studie wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden
  10. Wiederherstellung aller nicht-hämatologischen Toxizitäten aufgrund früherer Behandlungen auf ≤ Grad 2 oder den Ausgangswert, ausgenommen Alopezie und Neuropathie Grad 3
  11. Fähigkeit und Bereitschaft, den Studienbesuchsplan und alle Protokollanforderungen einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Jede vorherige systemische Therapie der AL-Amyloidose innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese
  2. Langwirksame Wachstumsfaktoren oder Medikamente, die innerhalb von 14 Tagen vor der Leukapherese zur Zellmobilisierung eingesetzt werden
  3. Kurzwirksame Wachstumsfaktoren oder Medikamente zur Zellmobilisierung innerhalb von 5 Tagen vor der Leukapherese
  4. Therapeutische Steroiddosen innerhalb von 3 Tagen vor der Leukapherese
  5. Bei dringender Notwendigkeit ist eine palliative Bestrahlung zwischen Screening und Lymphodepletion zulässig
  6. Jede vorherige systemische Therapie der AL-Amyloidose innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Lymphodepletion.
  7. Zentralnervensystem (ZNS) gerichtete Strahlung innerhalb von 8 Wochen vor der Lymphodepletion
  8. Langwirksame Wachstumsfaktoren oder Medikamente, die innerhalb von 14 Tagen vor der Lymphodepletion zur Zellmobilisierung eingesetzt werden
  9. Kurzwirksame Wachstumsfaktoren oder Medikamente, die innerhalb von 3 Tagen vor der Lymphodepletion zur Zellmobilisierung eingesetzt werden
  10. Zu untersuchende Zelltherapien innerhalb von 8 Wochen vor der Lymphodepletion
  11. Personen mit bekannter voluminöser Erkrankung des Zentralnervensystems
  12. Unzureichende Leberfunktion: Alaninaminotransferase (ALT) >3 Normalwert
  13. Unzureichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance (CRCL) < 20.
  14. Internationales Verhältnis (INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) > 1,5 x ULN (Obergrenze des Normalwerts), es sei denn, es wird eine stabile Dosis Antikoagulans für ein thromboembolisches Ereignis eingenommen, das die Ausschlusskriterien NICHT erfüllt
  15. Unzureichende Knochenmarksfunktion, definiert durch absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1000 Zellen/mm^3, Thrombozytenzahl < 30.000 mm^3 oder Hämoglobin < 8 g/dl (Bluttransfusionen sind erlaubt), absolute Lymphozytenzahl < 300 Zellen/mm3 ^3.
  16. Laufende Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva
  17. Vorliegen einer aktiven Infektion innerhalb von 72 Stunden vor der Lymphodepletion
  18. Erheblicher komorbider Zustand oder eine Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Probanden einem übermäßigen Risiko aussetzen oder die Studie beeinträchtigen würde
  19. Personen mit bekanntem HIV-positivem Status (Human Immunodeficiency Virus), die innerhalb von 6 Monaten nach der Lymphodepletion unter hochaktiver antiretroviraler Therapie/antiretroviraler Kombinationstherapie (HAART/CAART) keine nicht nachweisbare Viruslast erreicht haben
  20. Aktive Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  21. Personen mit Schlaganfall, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikulärer Arrhythmie in der Vorgeschichte, die innerhalb von 3 Monaten Medikamente oder mechanische Kontrolle benötigen.
  22. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %
  23. Herzinsuffizienz, die nach Ansicht des Prüfers mit einer ischämischen Herzerkrankung zusammenhängt
  24. Patienten mit zweiten Malignomen zusätzlich zum Myelom, wenn die zweite Malignom in den letzten 2 Jahren eine Therapie erforderte oder sich nicht in vollständiger Remission befindet; Ausnahmen von diesem Kriterium umfassen erfolgreich behandelte nicht metastasierte Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome der Haut oder Prostatakrebs, der keiner Therapie bedarf, oder andere bösartige Erkrankungen in Remission mit schriftlicher Genehmigung des behandelnden Onkologen.

  25. Probanden, bei denen ein venöses thromboembolisches Ereignis aufgetreten ist, das eine Antikoagulation erforderte, und die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Sie haben seit < 1 Monat eine stabile Antikoagulationsdosis erhalten (außer bei akuter Thrombose durch Kathetereinfügung)
    2. Hatten in den letzten 30 Tagen eine Blutung 2., 3. oder 4. Grades
    3. Sie leiden unter anhaltenden Symptomen aufgrund ihres venösen thromboembolischen Ereignisses (z. B. anhaltende Dyspnoe oder anhaltender Sauerstoffbedarf).
  26. Schwangere oder stillende Frauen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NXC-201 CAR-T

Die Dosissteigerungsphase umfasst die folgenden Dosen:

Kohorte 1 – 150×10^6 CAR-positive (CAR+) T-Zellen (3 Patienten) Kohorte 2 – 450×10^6 CAR-positive (CAR+) T-Zellen (3 Patienten) Anschließend wird die Dosiserweiterungsphase fortgesetzt.
Biologisch: NXC-201 CAR-T
NXC-201 (ehemals HBI0101) CAR-T ist definiert als autologe T-Zellen, die ex vivo mit einem retroviralen Anti-BCMA-CAR-Vektor transduziert werden, der den chimären Antigenrezeptor (CAR) kodiert, der auf menschliches BCMA abzielt. Der NXC-201 CAR-T wird frisch ohne Kryokonservierung geliefert.
Andere Namen:
  • HBI0101 CAR-T

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: 24 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) kann jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen sein (einschließlich einer abnormalen Erkrankung). (Laborbefund), Symptom oder Krankheit, die zeitlich mit der Verwendung eines Arzneimittels (Prüfprodukts) in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob ein Zusammenhang mit dem Arzneimittel (Prüfprodukt) angesehen wird oder nicht.
24 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen nach Schweregrad gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: 24 Monate
Eine Beurteilung des Schweregrads erfolgt gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute, mit Ausnahme des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) und des Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS). CRS und ICANS sollten gemäß der Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) bewertet werden.
24 Monate
Zur Bestätigung der maximal tolerierten Dosis (MTD)
Zeitfenster: 24 Monate
Gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Kriterien, Version 5.0, und dem Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und dem Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) gemäß der Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
24 Monate
Zur Bestätigung der empfohlenen Phase-2-Dosis (RP2D)
Zeitfenster: 24 Monate
Gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)-Kriterien, Version 5.0, und dem Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) und dem Immuneffektorzell-assoziierten Neurotoxizitätssyndrom (ICANS) gemäß der Konsensbewertung der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT).
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit hämatologischer und Organreaktion
Zeitfenster: 24 Monate
Gemäß Konsensempfehlungen für Kriterien für das Ansprechen auf die AL-Amyloidose-Behandlung bei AL (Palladini, 2012)
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nexcella Inc.

Mitarbeiter

Immix Biopharma, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Mehrdad Abedi, University of California, Davis

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Juni 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Januar 2039

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. Juli 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NXC-201-AL-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Es erfolgt keine Weitergabe der Daten einzelner Teilnehmer

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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