伊匹单抗和纳武单抗联合（新）辅助静脉内加颅内给药治疗复发性胶质母细胞瘤的临床试验 (NEO-GLITIPNI)
2025年1月16日 更新者：Bart Neyns、Universitair Ziekenhuis Brussel
Ipilimumab 和 Nivolumab 联合（新）辅助静脉内加颅内给药治疗复发性胶质母细胞瘤的 I 期临床试验
这项 I 期介入研究的目标是确定所提议的研究性（新）辅助治疗方案对可切除的复发性胶质母细胞瘤患者的安全性和可行性。
参与者将：
- 接受静脉免疫治疗的新辅助给药
- 随后进行最大安全的神经外科切除术
- 之后，免疫疗法将被注射到脑组织中
- 随后插入 Ommaya 水库
- 术后将继续进行免疫治疗
研究概览
地位
招聘中
条件
研究类型
介入性
注册 (估计的)
18
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Bart Neyns, MD, PhD
- 电话号码：003224776415
- 邮箱：datamanagement.oncologie@uzbrussel.be
学习地点
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Brussels、比利时、1090
- 招聘中
- UZ Brussel
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接触：
- Neyns Bart, MD, PhD
- 电话号码：024775447
- 邮箱：Bart.Neyns@uzbrussel.be
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
- 受试者必须根据监管和机构指南签署批准的书面知情同意书并注明日期。 必须在执行不属于正常受试者护理一部分的任何方案相关程序之前获得此信息
- 受试者必须愿意并且能够遵守预定的就诊、治疗计划、实验室测试、肿瘤活检和研究的其他要求。
- 胶质母细胞瘤（= IDHwt，WHO IV 级中枢神经系统星形细胞瘤）的组织病理学诊断（Louis、Perry 等人，2021）。
- 先前标准护理治疗（可切除病灶手术、放射治疗和替莫唑胺化疗）后诊断可切除胶质母细胞瘤复发和/或进展。 复发/进展被定义为[根据研究人员的评估]脑部连续 MRI 上胶质母细胞瘤肿瘤块的显着生长和/或复发；
应具有以下疾病特征：
- 存在可测量的肿瘤病变，其特征是脑部 T1-MRI 钆增强（最长直径 > 10 毫米，垂直直径 > 5 毫米）。
- 基线 MRI 成像或既往病史中没有临床相关的自发性肿瘤内出血的证据；
- 无脑室-腹膜引流：
- 无钆增强MRI、脑部18FFET-PET/CT或全身增强CT评估的禁忌症；
- ECOG 表现状态评分为 0、1 或 2；
- 胶质母细胞瘤术后放射治疗结束后至少间隔 4 个月（16 周），除非在首次观察到进展后 4 周以上获得的大脑 MRI 证实进展；且与最后一次服用替莫唑胺后间隔至少4周；
- 男性或女性，年满18周岁；
- 解决先前外科手术、放疗和替莫唑胺的所有急性治疗相关不良反应，达到 NCI CTCAEv4.0 0 级或 1 级（脱发除外）；
充分的器官功能由以下标准定义：
- 血清总胆红素 < 1.5 x ULN（吉尔伯特病患者除外，但其胆红素应 < 2x ULN）
- AST 和 ALT < 2.5 x 正常上限 (ULN)；
- 血清肌酐 ≤1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 ≥60 mL/min
- 绝对中性粒细胞计数 (ANC) > 1500/mm³，无生长因子支持
- 血小板 > 75 000 个细胞/mm³
- 血红蛋白≥9 g/dL（可通过输血或生长因子支持获得）
- FT4激素水平在正常范围内；
- 既往未接受过纳武单抗和/或易普利姆玛试验治疗；
- 既往未接受过抗 CTLA-4 或抗 PD-1/-L1 靶向治疗；
无胃肠道异常，包括：
- 无法服用口服药物。
- 需要静脉营养。
- 既往影响吸收的外科手术，包括胃切除术。
- 过去 6 个月内接受过活动性消化性溃疡病治疗。
- 吸收不良综合征。
- 与癌症无关的活动性胃肠道出血，以过去 3 个月内的呕血、便血或黑便为证据，但内窥镜或结肠镜检查未记录消退的证据；
- 根据基线血压读数，没有证据表明先前存在不受控制的高血压。 基线收缩压读数必须≤140 mm Hg，基线舒张压读数必须≤90 mm Hg。 如果基线血压读数超过包含值，则必须记录第二次血压读数（至少间隔 1 小时），以确认不存在不受控制的高血压。 通过抗高血压治疗控制高血压的患者符合资格；
无同步治疗：
- 在另一项治疗性临床试验中；
- 不需要永久性抗凝治疗。
- 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者不符合资格。 患有I型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫性甲状腺炎导致的残余甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病或脱发）的受试者允许入组；
- 研究入组后 14 天内需要使用皮质类固醇（> 8 mg 每日甲基强的松龙当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇；
- 无活动性不受控制的癫痫发作；
- 在研究药物给药前 12 个月内，无心肌梗塞、严重/不稳定心绞痛、冠状动脉/外周动脉搭桥术、有症状的充血性心力衰竭或任何不稳定心律失常、脑血管意外或短暂性脑缺血发作。
- 没有已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）或获得性免疫缺陷综合症（AIDS）相关疾病；
- 没有严重的、不受控制的医疗疾病或活动性感染，会损害他们接受研究治疗的能力；
- 除皮肤癌（黑色素瘤除外）或原位乳腺癌或宫颈癌的根治性治疗或任何其他癌症的根治性治疗且无疾病证据 5 年内无恶性肿瘤病史（神经胶质瘤除外）；
- 没有其他严重的急性或慢性医疗或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，不会造成与研究参与或研究药物给药相关的额外风险，或者根据研究者的判断，不会使患者不适合参加本研究；
- 没有痴呆或显着改变的精神状态会妨碍理解或提供知情同意以及遵守本方案的要求；
- 女性患者必须经过手术绝育或绝经后，或必须同意在治疗期间使用有效的避孕措施，并应按照 SmPC 中的指示，在最后一次纳武单抗给药后继续至少 5 个月。 所有具有生育潜力的女性患者在入组前必须进行妊娠试验（血清或尿液）阴性，并且妊娠试验应在首次服用免疫检查点抑制剂前 24 小时内进行，此后每月一次以及全身暴露结束时进行。 有效避孕的定义将包含在知情同意书中。 女性在筛查开始时不得进行母乳喂养。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：实验臂
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参与者将在第 1 天 + 第 22 天接受静脉免疫治疗的新辅助给药：伊匹单抗 + 纳武单抗 IV。
新辅助治疗后将进行最大程度安全的胶质母细胞瘤手术切除。
免疫疗法（nivolumab + ipililumab）将被注射到脑组织中，然后插入 Ommaya 储库
术后，将继续进行免疫治疗，术后第 15 天以及此后每 2 周患者将接受纳武单抗 IV 以及 ipililumab + 纳武单抗腔内注射。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定所提议的研究性（新）辅助治疗方案对可切除的复发性胶质母细胞瘤患者的安全性和可行性。
大体时间：1年
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治疗相关不良事件 (TRAE) 的发生率。
TRAE 将持续收集。
类型、频率和严重性（根据 CTCAEv5 分级）将进行描述性报告。
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1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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估计拟议的研究（新）辅助治疗方案的抗肿瘤反应。
大体时间：4年
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4 周新辅助治疗后的客观缓解率（ORR，根据 iRANO 标准）。
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4年
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过 Kaplan-Meier 生存估计估计无进展生存期和总生存期。
大体时间：4年
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通过 Kaplan-Meier 生存分析估计 PFS 和 OS（包括
中位生存率、6 个月生存率和年生存率（95% CI）。
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4年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年3月15日
初级完成 (估计的)
2025年6月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2023年10月5日
首先提交符合 QC 标准的
2023年10月23日
首次发布 (实际的)
2023年10月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年3月25日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年1月16日
最后验证
2025年1月1日
更多信息
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