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Eine klinische Studie zur kombinierten (neo-)adjuvanten intravenösen plus intrakraniellen Verabreichung von Ipilimumab und Nivolumab bei rezidivierendem Glioblastom (NEO-GLITIPNI)

16. Januar 2025 aktualisiert von: Bart Neyns, Universitair Ziekenhuis Brussel

Eine klinische Phase-I-Studie zur kombinierten (neo-)adjuvanten intravenösen plus intrakraniellen Verabreichung von Ipilimumab und Nivolumab bei rezidivierendem Glioblastom

Das Ziel dieser interventionellen Phase-I-Studie besteht darin, die Sicherheit und Durchführbarkeit des vorgeschlagenen (neo-)adjuvanten Behandlungsschemas bei Patienten mit resektablem rezidivierendem Glioblastom zu bestimmen.

Die Teilnehmer werden:

  • eine neoadjuvante Gabe einer intravenösen Immuntherapie erhalten
  • gefolgt von einer maximal sicheren neurochirurgischen Resektion
  • Anschließend wird eine Immuntherapie in das Gehirngewebe injiziert
  • Anschließend wird ein Ommaya-Reservoir angelegt
  • Postoperativ wird die Verabreichung der Immuntherapie fortgesetzt

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

18

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  1. Die Probanden müssen eine genehmigte schriftliche Einverständniserklärung gemäß den behördlichen und institutionellen Richtlinien unterzeichnet und datiert haben. Dies muss vor der Durchführung protokollbezogener Verfahren eingeholt werden, die nicht Teil der normalen Patientenversorgung sind
  2. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Tumorbiopsien und andere Anforderungen der Studie einzuhalten.
  3. Histopathologische Diagnose eines Glioblastoms (= IDHwt, WHO-Grad-IV-Astrozytom des Zentralnervensystems (Louis, Perry et al. 2021).
  4. Diagnose des Wiederauftretens und/oder Fortschreitens eines resektablen Glioblastoms nach vorheriger Standardbehandlung (Operation bei resektablen Läsionen, Strahlentherapie und Temozolomid-Chemotherapie). Wiederauftreten/Progression ist definiert als signifikantes [nach Einschätzung des Prüfarztes] Wachstum und/oder Wiederauftreten der Glioblastom-Tumormasse im sequentiellen MRT des Gehirns;

  5. Folgende Krankheitsmerkmale sollten vorhanden sein:

    1. Vorliegen einer messbaren Tumorläsion, die durch eine Gadoliniumanreicherung im T1-MRT des Gehirns gekennzeichnet ist (mit einem längsten Durchmesser von > 10 mm und einem senkrechten Durchmesser von > 5 mm).
    2. Keine Hinweise auf eine klinisch relevante spontane intratumorale Blutung in der MRT-Bildgebung zu Studienbeginn oder in der Vorgeschichte der Erkrankung;
  6. Kein ventrikulo-peritonealer Abfluss:
  7. Keine Kontraindikation für die Beurteilung durch Gadolinium-verstärkte MRT, 18FFET-PET/CT des Gehirns oder kontrastverstärkte Ganzkörper-CT;
  8. ECOG-Leistungsstatuswert von 0, 1 oder 2;
  9. Ein Intervall von mindestens 4 Monaten (: 16 Wochen) nach dem Ende der postoperativen Strahlentherapie bei Glioblastomen, es sei denn, die Progression wird durch eine MRT des Gehirns bestätigt, die > 4 Wochen nach der ersten Beobachtung der Progression durchgeführt wurde; und mit einem Abstand von mindestens 4 Wochen nach der letzten Gabe von Temozolomid;
  10. Männlich oder weiblich, 18 Jahre oder älter;
  11. Auflösung aller akuten behandlungsbedingten Nebenwirkungen früherer chirurgischer Eingriffe, Strahlentherapie und Temozolomid auf NCI CTCAEv4.0 Grad 0 oder 1 mit Ausnahme von Alopezie;

  12. Angemessene Organfunktion gemäß den folgenden Kriterien:

    1. Gesamtserumbilirubin < 1,5 x ULN (ausgenommen sind Patienten mit Morbus Gilbert, die ein Bilirubin < 2 x ULN haben sollten)
    2. AST und ALT < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN);
    3. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
    4. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1500/mm³ ohne Unterstützung durch Wachstumsfaktoren
    5. Blutplättchen > 75.000 Zellen/mm³
    6. Hämoglobin ≥9 g/dl (kann durch Transfusion oder Wachstumsfaktorunterstützung erhalten werden)
    7. FT4-Hormonspiegel im normalen Bereich;
  13. Keine vorherige Behandlung im Rahmen einer Nivolumab- und/oder Ipilimumab-Studie;
  14. Keine vorherige Behandlung mit einer gezielten Anti-CTLA-4- oder Anti-PD-1/-L1-Therapie;

  15. Keine gastrointestinalen Anomalien, einschließlich:

    1. Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen.
    2. Voraussetzung für intravenöse Ernährung.
    3. Frühere chirurgische Eingriffe, die die Resorption beeinträchtigen, einschließlich Magenresektion.
    4. Behandlung einer aktiven Magengeschwürerkrankung in den letzten 6 Monaten.
    5. Malabsorptionssyndrome.
    6. Aktive Magen-Darm-Blutungen, die nicht im Zusammenhang mit Krebs stehen und durch Hämatemesis, Hämatochezie oder Meläna in den letzten 3 Monaten nachgewiesen wurden, ohne dass durch Endoskopie oder Koloskopie Hinweise auf eine Auflösung vorliegen;
  16. Keine Hinweise auf eine vorbestehende unkontrollierte Hypertonie, wie durch die Messung des Ausgangsblutdrucks dokumentiert. Der Ausgangswert des systolischen Blutdrucks muss ≤ 140 mm Hg und der Ausgangswert des diastolischen Blutdrucks muss ≤ 90 mm Hg betragen. Wenn der Ausgangsblutdruckwert die Einschlusswerte überschreitet, muss ein zweiter Blutdruckwert (im Abstand von mindestens einer Stunde gemessen) dokumentiert werden, um das Fehlen einer unkontrollierten Hypertonie zu bestätigen. Patienten, deren Bluthochdruck durch blutdrucksenkende Therapien kontrolliert wird, sind berechtigt;

  17. Keine gleichzeitige Behandlung:

    1. In einer anderen therapeutischen klinischen Studie;
    2. Keine Notwendigkeit einer dauerhaften therapeutischen Antikoagulationstherapie.
  18. Personen mit aktiver, bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankung sind nicht teilnahmeberechtigt. Probanden mit Typ-I-Diabetes mellitus, Resthypothyreose aufgrund einer Autoimmunthyreoiditis, die nur einen Hormonersatz erfordert, und Hauterkrankungen (wie Vitiligo, Psoriasis oder Alopezie), die keine systemische Behandlung erfordern, dürfen sich einschreiben;
  19. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss eine systemische Behandlung mit entweder Kortikosteroiden (> 8 mg Methylprednisolon-Äquivalent pro Tag) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten benötigen. Inhalative oder topische Steroide sind zulässig, sofern keine aktive Autoimmunerkrankung vorliegt;
  20. Keine aktive unkontrollierte Anfallserkrankung;
  21. Kein Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, Koronar-/periphere Arterien-Bypass-Transplantation, symptomatische Herzinsuffizienz oder irgendeine instabile Arrhythmie, zerebrovaskulärer Unfall oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb der 12 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments.;
  22. Keine bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS);
  23. Keine schwerwiegenden unkontrollierten medizinischen Störungen oder aktiven Infektionen, die ihre Fähigkeit, die Studienbehandlung zu erhalten, beeinträchtigen würden;
  24. Keine Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung (außer Gliomen), mit Ausnahme derjenigen, die mit kurativer Absicht gegen Hautkrebs (außer Melanom) oder In-situ-Brust- oder Gebärmutterhalskrebs behandelt wurden, oder mit kurativer Absicht gegen eine andere Krebsart behandelt wurden, bei der es seit 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung gab;
  25. Keine andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die nach Einschätzung des Prüfarztes zu einem übermäßigen Risiko im Zusammenhang mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten führen würde oder die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten gefährden würde ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie;
  26. Keine Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und die Einhaltung der Anforderungen dieses Protokolls verhindern würde;
  27. Weibliche Patienten müssen chirurgisch unfruchtbar sein oder sich in der Postmenopause befinden oder sich bereit erklären, während des Therapiezeitraums wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, die mindestens 5 Monate nach der letzten Nivolumab-Dosis, wie in der Fachinformation angegeben, fortgesetzt werden sollten. Bei allen gebärfähigen Patientinnen muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) vorliegen. Der Schwangerschaftstest sollte innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis von Immun-Checkpoint-Inhibitoren und danach monatlich und am Ende der systemischen Exposition durchgeführt werden. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung wird in das Einverständnisformular aufgenommen. Zu Beginn des Screenings dürfen Frauen nicht stillen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Experimenteller Arm
Arzneimittel: Neoadjuvantes Nivolumab und Ipililumab IV + adjuvantes Nivolumab und Ipililumab IV
Die Teilnehmer erhalten an Tag 1 + Tag 22 eine neoadjuvante Verabreichung einer intravenösen Immuntherapie: Ipilimumab + Nivolumab IV.
Verfahren: Neurochirurgie und intrakavitäre Injektion von Nivolumab und Ipililumab
Auf die neoadjuvante Therapie folgt eine möglichst sichere chirurgische Resektion des Glioblastoms. Eine Immuntherapie (Nivolumab + Ipililumab) wird in das Gehirngewebe injiziert, gefolgt von der Einführung eines Ommaya-Reservoirs
Arzneimittel: Adjuvans Nivolumab IV + Nivolumab und Ipililumab intrakavitär
Postoperativ wird die Verabreichung der Immuntherapie am 15. postoperativen Tag und danach alle 2 Wochen fortgesetzt. Die Patienten erhalten Nivolumab IV sowie Ipililumab + Nivolumab intrakavitär.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bestimmen Sie die Sicherheit und Durchführbarkeit des vorgeschlagenen (neo-)adjuvanten Behandlungsschemas bei Patienten mit resektablem rezidivierendem Glioblastom.
Zeitfenster: 1 Jahr
Inzidenz behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TRAE). TRAE werden kontinuierlich erhoben. Art, Häufigkeit und Schweregrad (abgestuft nach CTCAEv5) werden deskriptiv angegeben.
1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzen Sie die Anti-Tumor-Reaktionen des vorgeschlagenen (neo-)adjuvanten Behandlungsschemas.
Zeitfenster: 4 Jahre
Objektive Ansprechrate (ORR, gemäß iRANO-Kriterien) nach 4 Wochen neoadjuvanter Therapie.
4 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Schätzen Sie das progressionsfreie und das Gesamtüberleben anhand der Kaplan-Meier-Überlebensschätzungen.
Zeitfenster: 4 Jahre
PFS und OS geschätzt durch Kaplan-Meier-Überlebensanalyse (inkl. mittlere, 6-Monats- und jährliche Überlebensraten mit 95 %-KI).
4 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Universitair Ziekenhuis Brussel

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. März 2024

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Juni 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. Oktober 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Oktober 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

25. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Januar 2025

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2023-BN-001

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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